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消痰活血降脂汤对实验性高脂血症大鼠血清载脂蛋白水平的影响
作者:朱晓红,王香婷,罗亚平,魏民,赵润生,吴中秋    
作者单位:1.河北经贸大学校医院,河北 石家庄 050061; 2.河北医科大学,河北 石家庄 050091;3.石家庄市中心医院,河北 石家庄 050091

《时珍国医国药》 2008年 第2期

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       【摘要】 
       目的观察“消痰活血降脂汤”对实验性高脂血症大鼠血清载脂蛋白AI(ApoAI),B(ApoB)的影响。方法将60只健康雄性SD大鼠随机分为6组,除正常对照组喂普通饲料外,其余各组均喂饲高脂饲料。同时,各给药组经口灌服相应的药液,正常对照组、模型对照组灌服等体积的蒸馏水,灌胃1次/d。于第8周末检测相关指标。结果消痰活血降脂汤能明显升高ApoAI水平(P<0.01),降低ApoB水平(P<0.01)。结论消痰活血降脂汤能够升高脂代谢紊乱大鼠ApoAI,降低ApoB,从而使ApoB/ApoAI比值减小,进一步发挥其调节血脂代谢紊乱的作用。
       【关键词】  消痰活血降脂汤 脂代谢紊乱 高脂血症 高脂饮食 载脂蛋白
       血脂代谢紊乱是中老年常见病之一,是动脉粥样硬化(AS)、冠心病等早发的主要危险因素,因此,调节血脂水平,纠正脂代谢紊乱对防治心血管疾病及脑卒中有重要意义。作者于临床应用消痰活血降脂肠治疗脂代谢紊乱及其部分相关疾病取得较好疗效。为进一步证明本方调节脂代谢紊乱的作用,为临床应用本方治疗HLP及其相关疾病提供充分的实验依据,本课题通过观察本方对载脂蛋白的影响,进一步研究消痰活血降脂汤对大鼠实验性脂代谢紊乱的调节作用机制。
       1  材料与方法
       1.1  动物健康清洁级SD大鼠,雄性,体重(250±30)g,河北医科大学实验动物学部提供。分笼饲养,室温20~25℃,自然照光。
       1.2  药品与试剂
       消痰活血降脂汤:茯苓15 g,瓜蒌皮、泽泻、丹参、苍术各12 g,山楂、红曲各10 g,桃仁、僵蚕、天麻、白蔻仁各9 g,三七6 g。所用中草药购于石家庄乐仁堂药店,经河北医科大学中医学院药植鉴定教研组鉴定,常规水煎,浓缩至4 g生药/ml,冰箱保存备用。血脂康胶囊:北京北大维信生物科技有限公司生产,制成蒸馏水悬浊液。胆固醇:中国医药(集团)上海化学试剂公司生产。胆酸钠片:中国医药(集团)上海化学试剂公司生产。甲基硫氧嘧啶:由武汉亚法生物技术有限公司生产。ApoAI,ApoB测定试剂盒为南京聚力生物医学工程研究所产品。
       1.3  动物分组与给药方法
       将60只大鼠在实验环境中饲养1周后随机分为6组:正常对照组、模型对照组、消痰活血降脂汤小剂量组(1.0 g生药·kg-1·d-1)、消痰活血降脂汤中剂量组(2.0 g 生药·kg-1·d-1)、消痰活血降脂汤大剂量组(4.0 g生药·kg-1·d-1)、血脂康组(血脂康0.12 g·kg-1·d-1),每组10只。除正常对照组喂普通饮料外,其余各组均喂饲高脂饲料(高脂饲料配方:基础饲料86.9%,猪油10%,胆固醇0.5%,胆酸钠0.5%,蛋黄粉2%,甲基硫氧嘧啶0.1%),同时各给药组经口灌服相应的药液,正常对照组、模型对照组灌服等体积的蒸馏水,每天灌胃1次,连续8周,给药期间自由饮水,每周称体重1次,以便调整给药剂量。于第8周末最后1次给药后禁食12 h(不禁水),断头取血,检测ApoAI,ApoB等指标。
       1.4  统计学处理
       各组数据均用±s表示,用SPSS软件包(Version 11.5)进行统计学处理,采用多组计量资料的方差分析,组间比较用q检验,以P<0.05为具有显著性差异。
       2  结果
       从表1可以看出,模型对照组大鼠血清ApoAI明显低于正常对照组(P<0.01),ApoB明显高于正常对照组(P<0.01);消痰活血降脂汤各剂量组ApoAI均显著高于模型对照组(P<0.01),ApoB均显著低于模型对照组(P<0.01),以中剂量组较为突出,但与血脂康组比较,无显著性差异(P<0.05)。表1  各组大鼠血清ApoAI,ApoB含量的变化(略)
       3  讨论
       高脂血症是常见病之一,是心脑血管疾病发生的重要危险因素。目前调脂药物多为进口,价格昂贵,有一定的副作用,且停药后易回升。故研究高疗效、低副作用和价格低廉的调脂药物具有重要的临床价值。从中医药中寻找有效药物已经成为必然。近年来已经认识到,血脂升高、脂蛋白的异常与中医学的“痰湿”“血淤”有着密切的关系。动脉粥样硬化斑块的形成实属“痰淤互结”的病理产物。机体痰湿的产生,是由于饮食失节、嗜食肥甘厚味、脏腑功能失调所致。其病位在脾,与肝有着密切的关系。脾在生理上主升、喜燥而恶湿,湿邪为患,首困脾土,脾阳阻隔,运化失常,而滋生痰浊,所谓脾为生痰之源是也。湿郁化热,可表现为湿热之证,湿热阻于经脉,影响气机升降,阻络塞脉,致使气滞血淤,痰淤互结,而成本病。故本病的发病机理多为脾失健运、痰淤互结。故临床上高脂血症患者多见肥胖,头晕目眩,乏力,肢体麻木,舌胖大质淡暗,苔滑腻,脉弦涩或细弱诸症。临床上我们用消痰活血降脂汤(茯苓、僵蚕、瓜蒌皮、苍术、白蔻仁、泽泻、天麻、山楂、红曲、桃仁、三七、丹参)治疗高脂血症,取得满意的疗效。该方以健脾化痰、活血祛淤为原则,用茯苓、红曲、苍术、白蔻仁、泽泻、天麻等健脾胃,化痰浊,尤其是泽泻利水消肿,泻湿化痰,断其生痰之源;瓜蒌皮、僵蚕宽胸利气化痰散结;桃仁、三七、丹参等活血化淤通络,祛其血淤之弊;山楂消食化积,醒脾健胃,活血化淤。诸药合用,共奏健脾消痰活血降脂之功。
       血脂失调症不仅仅是脂质成分的失调,而且存在脂蛋白、载脂蛋白的代谢紊乱。Apo是脂类代谢的中心,是血浆 脂蛋白中蛋白质部分,它不仅在结合和转运脂质及稳定脂蛋白结构上发挥重要作用,而且还参与激活或调节脂蛋白代谢关键酶的活性,识别脂蛋白受体并有使其发挥生理活性的重要功能。Apo代谢和功能异常在AS发病中起重要作用。
       ApoAI是HDL最主要的蛋白成分,约占HDL总蛋白含量的70%,它在血浆中的浓度与HDL-C的水平相关,是脂代谢关键酶-卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的激活剂,而LCAT在胆固醇的逆向转运中起主要作用,提高ApoAI就可激活LACT,加强胆固醇的逆向转运,从而降低胆固醇水平。因此ApoAI和HDL一样是抗AS因素。ApoB主要存在于LDL中,其中ApoB100占LDL的95%以上。主要机能是作为LDL受体识别标记及调节周围胆固醇的代谢,由于ApoB是LDL-C的主要载脂蛋白,在运输内源性胆固醇、TG和LDL-C的代谢中起主要作用,因此LDL一样是致AS因素,提高ApoAI和降低ApoB有利于抗AS。在CHD的诊断中,ApoB/ApoAI比值较脂质、脂蛋白更为可靠、灵敏。
       本实验研究结果表明,消痰活血降脂汤能够升高脂代谢紊乱大鼠ApoAI,降低ApoB,使ApoB/ApoAI比值减小,而进一步发挥其调节血脂代谢紊乱的作用。

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