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       【关键词】  盐酸
        摘要：目的：分析盐酸小檗碱片的质量检验结果。方法：容量法和重量法对比实验。结果：两种方法结果有差异。结论：现在采用的含量测定方法有待进一步考究。
        关键词：盐酸小檗碱片；质量检验；对比实验
        盐酸小檗碱是一种化学合成抗菌药。其抗菌谱广，对革兰氏阳性及阴性菌均具抑菌作用。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。本品与青霉素、链霉素等并无交叉耐药性。盐酸小檗碱片属口服制剂，主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。本年度我所对辖区内生产、经营、使用单位进行了监督抽检工作，共抽检本品24批，13个不同厂家，三种不同规格(25 mg，50 mg，0.1 g)有糖衣片和素片。现将检验结果分析如下。
           1仪器与试剂
        ZRS8智能溶出实验仪(天津大学无线电厂)，TU1221紫外可见分光光度计(北京市通用仪器设备公司)，AE240电子天平(分度值0.1 mg)；0.016 67 mol/L重铬酸钾滴定液(自标)，0.103 5 mol/L硫代硫酸钠滴定液(自标)；YBZ真空恒温干燥箱，25 ml酸式滴定管，自制薄层色谱板，ZF2型三用紫外仪；盐酸小檗碱对照品(中国药品生物制品检定所)；所用试剂均为分析纯。
           2质量检验
        本品依据《中国药典》2000年版Ⅱ部［1］检验。结果如下。
        2.1性状本品为黄色片或糖衣片或薄膜衣片。24批中大多为糖衣片，有5批为素片。均符合规定。
        2.2鉴别24批均符合规定。其中有1批规格25 mg，批号20030527(厂家略)为素片，做鉴别实验时，溶液粘稠，不易滤过。
        2.3检查溶出度照溶出度测定法(附录XC第一法)，限度为标示量的70%，24批均符合规定。其中有一批测定结果偏低，大部分测定结果为90%以上。
        2.4含量测定糖衣片除去糖衣后精密称定，依法操作。24批中有1批(规格25 mg，素片，批号为20030527，厂家略)，含量测定结果不符合规定，为114.5%。本品标准规定含盐酸小檗碱(C20H18ClNO4・2H2O)应为标示量的93.0%～107.0%。
           3对比实验
        针对1批含量测定不符合规定的品种进行了如下对比实验。
        3.1鉴别对比实验参照《中国药典》2000版Ⅰ部［1］三黄片鉴别(2)盐酸小檗碱的薄层色谱鉴别。取本品1片，研细，加甲醇制成每毫升含盐酸小檗碱0.5 mg的溶液，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每毫升含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)实验，吸取上述两种溶液各2 μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯丁酮甲酸水(10∶7∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。
        3.2含量测定对比实验参照《中国药典》1963年版Ⅱ部［2］盐酸小檗碱片含量测定项下做对比。取本品50片(规格25 mg，素片)，精密称定，研细，取细粉(约相当于盐酸小檗碱0.5 g)，置烧杯中，加热水150 ml，加0.1 mol/L氢氧化钠溶液15 ml，搅拌溶解后冷却，移置250 ml量瓶中加水至刻度，摇匀，弃去初滤液20 ml，用移液管取续滤液100 ml(相当于本品0.2 g)，加0.1 mol/L盐酸溶液10 ml，立即缓缓加入三硝基苯酚饱和液30 ml，静置过夜。用恒重的古氏坩埚滤过，沉淀用蒸馏水洗涤3次，15 ml/次，100℃干燥至恒重。残渣精密称定即得。(每克残渣相当于0.722 4 g的C20H18ClNO4・2H2O)。含盐酸小檗碱应为标示量的88%～105%。平行操作两份，测得结果为99.3%。同时做对照样品实验(批号20030815，规格0.1 g，素片，广东万基药业有限公司)，取20片，精密称定，操作同前，测得结果为98.8%。
           4结果分析
        4.1由于含量测定不符合规定，鉴别项下溶液粘稠、不易滤过，外观形状颜色偏深，可能由于辅料多或工艺差等原因造成的，因此做薄层色谱鉴别对比实验，结果表明供试品对照品显相同的黄色荧光斑点。批号为20030527含量测定不符合规定，依据《中国药典》2000年版Ⅱ部［1］检验时，结果为114.5%(应为93.0%～107.0%)。在滤过过程中，沉淀物多且粘稠，加碘化钾和盐酸后显蓝黑色而不是碘的颜色，本方法为容量法。本品参照《中国药典》1963年版Ⅱ部［2］检验时，结果为99.3%(88%～105%)。此方法为重量法。同时做对照样品实验(批号20030815)，两种方法(容量法测定结果为98.1%，重量法测定结果为98.8%)结果基本一致。本品两种含量测定方法结果有差异的原因可能有以下几点［3］：①原料不纯；②淀粉辅料多或质量差，与碘提前反应，使终点提前，造成结果偏高；③流程工艺差；④容量法本身对盐小檗碱片来说专属性差，有待于进一步考究；⑤其它因素。4.224批中有1批溶出度结果偏低，造成的原因可能有以下几点［3］：①糖衣层过厚，影响药物溶出；②压片过程中崩解剂用量不当、润滑剂 用量过多、粘合剂的粘性太强、压力过大和片剂硬度过大等。《中国药典》2000年版2004年增补本颁布实施，自20041001开始执行。盐酸小檗碱片含量测定改为高效液相色谱法。
           参考文献：
        ［1］国家药典委员会.中国药典，Ⅱ部［S］.北京：化学工业出版社，2000：548550，354354.
        ［2］中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典，Ⅱ部［S］.北京：人民卫生出版社，1963：9999.
        ［3］毕殿州.药剂学，第4版［M］.北京：人民卫生出版社，2002：314348.
        (山西省晋中市药品检验所030600)