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       【摘要】 
       综述了近年来国内外对中药两面针活性成分新棒状花椒酰胺的研究进展，介绍了其结构性质、提取分离、鉴定方法、药理作用及应用。
       【关键词】  两面针 新棒状花椒酰胺 活性成分 药理作用
       Progress on the Study of Neoherculin in Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC
       MENG Yanqiang, PING Zheng, JIANG Caiwu
       1.Liuzhou Liangmianzhen Co. Ltd., Liuzhou 545001, P. R. China;
       2. Institute of Chinese Materia Medica, Guangxi Traditional Chinese Medical University, Nanning 530001, P.R. China
       Abstract:The research progress of active constituent neuherculin in Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC is reviewed home and abroad in recent years, its molecular structure, physiochemical features, identification means, pharmacological actions and exploitation are introduced.
       Key words:Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC.；  Neoherculin；  Active constituent；  Pharmacological actions
       中药两面针系芸香科花椒属植物两面针Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC.的干燥根，别名上山虎、入地金牛、两背针，主要分布于我国广西、广东、云南、贵州、四川、浙江、福建、江西、台湾等省，生于山野坡地灌木丛中。有行气止痛、活血化淤、祛风通络之功效，用于气滞血淤引起的跌打损伤、风湿痹痛、胃痛、牙痛，毒蛇咬伤；外治汤火烫伤。民间用其水煎服或研粉冲服，广泛用于镇痛、抗炎和麻醉，主治风湿关节痛、跌打扭伤肿痛、神经痛、牙痛、肠胃绞痛、胆道蛔虫症引起的疼痛及疡病等［1,2］。刘绍华等［3］从两面针中分离出来一种具有镇痛、抗炎、止血等活性作用的化合物，经鉴定为新棒状花椒酰胺（neoherculin），又名α-山椒素(a-sanshool)。本文对近年来国内外对中药两面针中neoherculin的研究进展做了综述，并介绍了其结构性质、提取分离方法、生物活性及应用等方面的研究结果。
       1  结构性质
       新棒状花椒酰胺（neoherculin），又名α-山椒素(α-sanshool)，分子式C16H25NO，IUPAC命名为(2E,6Z,8E,10E)-N-(2-methylpropyl)dodeca-2,6,8,10-tetraenamide。外观为无色或白色油状或腊状物体，少量置于冰箱中呈透明针状结晶体。有强烈的辛辣、麻舌感，熔点56～57℃。易溶于氯仿、醋酸乙酯等极性适中的溶剂，加热溶于石油醚，难溶于甲醇和乙醇。结晶于室温放置数分钟后立即变黄色，并立即成黏胶状，极性变大，易溶于丙酮和甲醇，难溶于氯仿，不溶于石油醚。薄层谱上见色点加多，故需装于安瓿中充氮并低温保存［4］。
       目前已发现α-sanshool还有至少两种异构体β-sanshool和sanshool，它们是双键顺反几何异构体。
       2  提取分离和鉴定
       2.1  提取分离
       曾雪瑜等［4］用硅胶柱层析法从两面针中分离得到了两面针结晶-8。刘绍华等［6］用硅胶柱层析法从两面针中分离并鉴定结晶-8为neoherculin。室温下用30%～99%乙醇浸泡两面针药材切片，滤液在低温≤50℃条件下，减压回收乙醇得两面针膏状物。加入适量水，用乙醚萃取，萃取液干燥后浓缩成膏，用硅胶柱层析，用石油醚-醋酸乙酯梯度重复洗脱制得油状物，将上述所得油状物降温后析出的腊状固体即得neoherculin。进一步用正交法研究了回流提取法和渗漉法提取neoherculin的最佳工艺，即在75%的乙醇、75℃温度、时间3 h的条件下回流提取，或乙醇体积分数为95%，浸泡时间为72 h，渗漉体积流量为3.9 ml/min时进行渗漉［6,7］。
       
       国外多用硅胶柱层析结合制备HPLC从花椒属植物中提取分离链状不饱和脂肪酸酰胺［8］。
       2.2  鉴定方法
       对neoherculin进行鉴定经常采用HPLC和TLC法。任丽娟［5］以薄层层析法检查，3%丙酮-氯仿为展开剂，改良Dragendorff试剂为显色剂薄层谱显示明显的黄棕色斑点，Rf值为0.59。刘绍华等［9］采用HPLC法分析并比较了广西不同产地的两面针中neoherculin的含量，条件为色谱柱HYPERSILBDSC18，流动相为乙腈∶水(50∶50)，流速1.0 ml/min，柱温40℃，检测波长268 nm。结果显示广西金秀的样品含量最高，为0.468%。
       3  药理作用
       3.1  毒性急性毒性实验表明小鼠腹腔注射neoherculin的半数致死量LD50为(46.03±6.35) mg/kg（P<0.05），说明neoherculin毒性低，安全［3］。Andres N［10］报道了α-sanshool对猪蛔虫有很大的毒性，半数致死浓度LC50为206 μg/ml=83.4x105M，α-sanshool给小鼠腹腔注射剂量超过10 mg/kg时会引起小鼠强直性痉挛发作，这预示了这一化合物的潜在毒性。
       3.2  镇痛作用采用小鼠扭体法实验方法，结果显示neoherculin高剂量组10 mg/kg能使冰醋酸致痛的小鼠扭体次数明显减少，但潜伏期延长不明显，低剂量组5 mg/kg使小鼠扭体次数有一定减少［3］。
       3.3  抗炎作用采用小鼠耳廓肿胀法，neoherculin低剂量组5 mg/kg对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用［3］。
       3.4  止血作用采用毛细玻璃管法，neoherculin的凝血作用非常显著［3］。
       3.5  其他生物活性Etsuko S［8］的研究发现α-sanshool是日本胡椒的主要麻味物质之一，受试者服用5%α-sanshool的蔗糖溶液产生灼热感、麻刺感和麻木感；服用0.25mg/ml α-sanshool的5%乙醇溶液，麻感持续时间500～600 s。
       4  含neuherculin花椒属其他种的植物
       任丽娟等［5］从柄果花椒Zanthoxylum Podocarpum Hemsl.树皮乙醇提取物的醚溶部分提取出neoherculin，并对其进行了氢化。以氧化铂作催化剂按常法进行氢化反应，得到白色粉状晶，mp53℃。薄层层析（3%丙酮-氯仿为展开剂，改良Dragendorff试剂为显色剂）检查为单一点，其Rf值为0.59，与氢化前相同。氢化物的紫外吸收消失。
       从兰屿花椒Zanthoxylum integrifoliolum和竹叶椒Zanthoxylum planispinum Sieb.Et Zucc.中分离得到α-sanshool［11,12］。Etsuko S［8］从日本胡椒树Zanthoxylum piperitumDe Candolle中分离出双键顺反几何异构体α-sanshool和β-sanshool［11］。
       5  新棒状花椒酰胺的应用
       将新棒状花椒酰按添加量以重量百分比计0.000 1%～0.015%应用于牙膏，并进行了药效实验，结果表明有较好的消炎、镇痛和止血作用。临床实验还表明使用含新棒状花椒酰胺的牙膏能够显著减少牙菌斑及牙龈炎，对牙龈出血和牙本质过敏症有较好的疗效，还可作为原料加入产品中如漱口液、润喉片、口香糖等［3］。两面针用酒精作提取液的浸膏具有较强的脱敏作用，脱敏有效率高于氟化钠［13］。
       两面针还可用于表面麻醉，局部麻醉，用于口腔科手术，可代替氯乙烷，制成5%溶液可进行局部麻醉，用于一般门诊小手术输卵管结扎术，扁桃体切除术，阑尾切除术等共62例，麻醉效果稳定，无不良反应。注射后约经3～6 min产生麻醉作用，但其活性成分还未得到证实［14］。麻醉药物多具有酰胺的结构，此功效是否与neoherculin作用机制相关，还值得探究。
       6  小结
       两面针新棒状花椒酰胺的结构包括酰胺、共轭双键等活性结构，国内外经过药理实验和临床应用已经证明一些生物活性，但还不够系统，有必要通过化学或生物方法对其进行结构改造，以进一步探究其作用机制，为综合开发和利用提供更多的科学依据。
       【参考文献】
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