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       【摘要】 
       目的探讨中西医结合治疗咳嗽变异性哮喘的效果，分析肺功能测定对其诊断和疗效的意义。方法将102例咳嗽变异性哮喘患儿按随机数字表法分为中西医结合组（A组）54例，西药组（B组）48例，两组均予以酮替芬和氨茶碱西药治疗，A组加用脱敏止咳糖浆。结果治疗后6个月肺通气功能测定A组优于B组，近期疗效（咳嗽症状消失时间）和随访2年的远期疗效均有统计学意义（P＜0.05）。结论中西医结合治疗咳嗽变异性哮喘优于单纯西药治疗，肺功能测定证明有确切疗效。
       【关键词】  咳嗽变异性哮喘 中西医结合 肺功能测定
       咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma, CVA）又称过敏性哮喘，是儿童慢性咳嗽的主要原因之一，目前西医常用抗过敏药物（酮替芬）、β2受体激动剂（喘乐宁、舒喘灵、沙丁胺醇、美普清、博利康尼）、糖皮质激素（普米克）、氨茶碱等对症治疗，用药后症状可迅速缓解，停药后咳嗽反复发作，症状时隐时现，最终转变成典型的哮喘，且此类药物多有副作用，笔者采用自制脱敏止咳糖浆联合西药酮替芬和氨茶碱治疗本病54例，通过近远期疗效观察和肺功能测定显示出良好效果。现报道如下。
       1  对象和方法
       1.1  对象
       102例CVA患者均为我校第三附属医院儿科门诊病人，按随机数字表法分为中西医结合组（A组）54例，西药组（B组）48例。两组性别、年龄、病程、个人过敏史（湿疹、荨麻疹，过敏性鼻炎等）、家族过敏史等一般资料见表1。经统计学分析组间差异不明显，具有可比性。表1  两组一般情况比较（略）
       1.2  诊断标准纳入观察的102例患儿符合1998年全国儿童哮喘防治协作组制定标准［1］：① 持续咳嗽或咳嗽反复发作＞1个月，常在夜间或清晨发作性咳嗽，少痰，运动后、遇冷空气、嗅到特异气味后咳嗽加重；② 无感染征象，经长时间抗生素治疗无效；③ 气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽缓解（诊断基本条件）；④ 有个人过敏史和家族过敏史，过敏原检测阳性可作为辅助诊断；⑤ 气道呈高反应特征，支气管激发试验阳性可作为辅助诊断；⑥ 排除支气管炎，咽炎，喉炎，鼻炎，胸腺增大等疾病所致的咳嗽。
       1.3  治疗方法西药组（B组） 咳嗽急性发作期 酮替芬，＜3岁，0.5mg口服，2次/d；＞3岁，1 mg口服，2次/d，时间1个月；氨茶碱片，按每日每公斤体重5 mg用量，分3次口服。咳嗽缓解期小剂量氨茶碱维持治疗，按每日每公斤体重3 mg，分2次口服，共6个月。
       中西医结合组（A组）  西药治疗同上，另外加用脱敏止咳糖浆，药物组成：炙麻黄、杏仁、紫菀、款冬花、百部、黄芪、防风、僵蚕、地龙、太子参、五味子。诸药等量，由我院制剂室制成浓缩液，遵《中国药典》规定，每毫升含生药1 g，按2 ml/kg口服，3次/d，连用6个月。
       1.4  统计学处理计量资料以±s表示，肺功能比较采用t检验，远期疗效用χ2检验，利用SPSS10.0软件在计算机上进行。
       2  结果
       2.1  肺功能比较采用日本美能AS-505型肺功能测定仪，由同一专职人员操作，测定前1周停用一切舒张气管药物，分别对A、B组进行治疗前后肺功能测定，根据性别、年龄、身高、体重计算预测值。然后测量肺活量（FVC）、1 秒用力呼气量（FEV1）、呼气峰流速（PEF）、75%、50%、25%肺活量最大呼气流速（FEF75%，FEF50%，FEF25%），重复3次取最佳值纳入分析。
       表2显示，两组FVC、FEV1实测值和预测值不论组间比较或治疗前后比较均无明显差异（P＞0.05），而FEF25%，FEF50%，FEF75%治疗前后和组间差异均具有统计学意义（P＜0.01～0.05）；A组治疗后PEF实测值/预测值由治疗前的68.63%提高到89.92%，接近正常值；B组治疗后实测值/预测值由治疗前的68.26%提高到78.09%；组间差异比较P＜0.05。表2  两组治疗前后肺功能比较（略）
       2.2  近期疗效比较以咳嗽消失和（或）缓解时间评定近期疗效，A组夜咳和晨咳消失时间均短于B组（ P＜0.05）。见表3。表3  咳嗽平均消失时间比较（略）
       2.3  远期疗效比较治疗后随访2年判定远期疗效。2年内无发作为治愈；2年内仍有发作，但症状减轻或发作次数减少为有效；2年内发作时症状和复发次数较治疗前无改善为无效。结果总有效率和治愈率A组均明显高于B组，经χ2检验，P＜0.01。见表4。表4  两组远期疗效比较（略）
       预测值A组vs B组P＞0.05 ；A组实测值治疗前vs治疗后*P＜0.01；A组治疗后实测值vsB组治疗后实测值*P＜0.05 ；B组实测值治疗前vs治疗后△P＜0.05
       3  讨论
       Glauser1972年首先提出咳嗽变异性哮喘一名（又名过敏性哮喘，咳性哮喘，隐匿性哮喘），CVA患者与哮喘有同样病理生理基础，是由于气道过敏反应炎症和气道高反应为主引起的以咳嗽为主要表现或唯一表现的一种特殊类型的哮喘。由于咳嗽是唯一的症状，患儿往往夜间咳嗽，白天就诊失去良机，加之医生对CVA与哮喘的相关认识不足，致使大量CVA患儿误诊，滥用抗生素和全身糖皮质激素，缺乏适当的治疗往往发展为严重的哮喘，有报道9%～75%患者在6～96个月可变为典型支气管哮喘［2］。
       CVA患儿的症状与气道阻塞程度并不一致，自觉症状缓解时肺功能测定仍可异常，所以肺功能测定对CVA患儿的早期确诊和疗效判定已显示出明显的优越性，肺功能有多项指标，FVC、FEV1 主要反映大气道阻塞情况，PEF、FEF是反映小气道功能的主要参数；本观察显示，A，B两组FVC、FEV1实测值和预测值基本一致，而PEF、FEF实测值低于预测值，提示CVA患者主要表现小气道痉挛，大气道痉挛引起的阻力改变不明显，所以咳嗽往往先于哮喘出现，特别是小儿支气管平滑肌发育未完善的情况下更是只咳而不喘。在喘未发生之前PEF、FEF已经显示出明显改变，因此肺功能测定对CVA的早期诊断具有重要意义。
       酮替芬为H1受体拮抗剂，可抑制多种炎症介质的合成和释放，抑制β2受体下调，可使β2受体产生增数调节［3］。氨茶碱抑制磷酸二酯酶，减少肥大细胞内cAMP分解，抑制腺苷促进肥大细胞分解炎症介质，加速Ca2+内流，抑制兴奋收缩偶联，同时还有免疫调节作用，降低哮喘时CD4细胞升高，增加CD8细胞的数量和生物活性，抑制IgE 生成，减弱噬酸性粒细胞活性和自由聚集，从而减少过敏原诱发的一系列过敏反应，阻断迟发相气道高反应性，成为唯一抗炎和舒张支气管双重疗效的抗哮喘药物［4］。
       CVA属中医“咳嗽”“喘证”等范畴，小儿形气未充，肌肤柔弱，卫外功能较差，最易受外邪侵袭，外感失治，邪郁于肺，肺失宣降，引动内伏之痰，气道挛急发为咳嗽，终必致喘，咳为喘之初，喘为咳之甚。针对本病因病机，治宜益气宣肺，祛痰脱敏，解痉平喘。炙麻黄、杏仁宣肺平喘；地龙、僵蚕走窜通肺经解痉；紫菀、款冬花、百部化痰消除有形和无形之痰；太子参、五味子、黄芪、防风、调和卫气，益气定喘。现代药理研究显示：麻黄中有效成分麻黄素为β2受体兴奋剂，可抑制气道炎症细胞浸润，抑制炎症介质释放［5］；地龙、僵蚕含异性蛋白具有肾上腺皮质激素作用和抗组织胺作用，抑制支气管平滑肌痉挛和巨噬细胞活性，降低气道高反应［6］；紫菀、款冬花镇咳祛痰［7］；百部松弛支气管平滑肌作用缓慢而持久，抑制咳嗽反射产生镇咳作用；黄芪、太子参增加机体免疫功能。脱敏止咳糖浆方药升降同施，温润并用，遵循肺的功能特点，切合中西医病因病机，中西医结合治疗CVA能消除气道炎症，降低气道高敏反应，不但使CVA患儿急性发作症状迅速缓解，且降低发作次数和减轻发作时症状，延缓咳嗽变异性哮喘向典型哮喘的进展。肺功能测定和近远期疗效均证明此疗法优于单纯西药治疗。
       【参考文献】
         　　［1］全国儿童哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规（试行）［J］.中华儿科杂志，1998，36(12):745.
       
       ［2］姬东霞，罗宇元，关育雄，布地奈德吸入对咳嗽变异性哮喘患儿的肺功能影响［J］.中国综合临床，2003，19（7）：661.
       
       ［3］刘 艳，杨中文，刘 胜.咳嗽变异哮喘117例［J］.实用儿科临床杂志，2003,18（9）:474.
       
       ［4］王 琴.氨茶碱阶段疗法配合中药治疗咳嗽变异性哮喘［J］.中国煤炭工业医学杂志,2003,12（6）：1198.
       
       ［5］沈映君.中药药理学［M］.上海:上海科学技术出版社，1998:29.
       
       ［6］汪 珊，梁 仁.中药地龙药理与哮喘气道重建相关性研究［J］.广东药学院学报，2004，20（1）：60.
       
       ［7］张明发，沈雅琴.款冬花的药理毒理研究概况［J］.中南药学，2005,3（3）：165.