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       【摘要】 
       在临床用药过程中了解药品的安全性与掌握药品的疗效同样重要，加强对药品的安全性认识和监测将有助于减少用药风险，提高合理用药水平。药品不良事件为在临床用药中，合格药品在正常用法用量下所发生的与用药目的无关的对人体有害的事件，这种事件与药品的因果关系尚不能确定。文章对穿琥宁注射液在临床治疗病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染中所观察到的不良事件进行分析、总结，讨论，拟为医药界同行在临床中安全、有效用药提供参考。
       【关键词】  穿琥宁注射液 呼吸道感染 不良反应
       穿琥宁注射液，英文名：Potassium Dehydroandrogrpholide Succinate Injection。汉语拼音：Chuanhuning Zhusheye。主要成分为穿琥宁。化学名：14-脱羟11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯单钾盐。主要用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等，为治疗呼吸道疾病的常见药品。
       在临床治疗中，近3年内共观察到67例穿琥宁注射液药品不良事件。临床表现如下：过敏反应（症状面色潮红，头晕，皮肤瘙痒，过敏性休克反应表现）18例（构成比26.87％，按67例100%计算，以下类同），发热7例（10.45%），血小板减少症2例（2.99%），荨麻疹2例（2.99%），斑丘疹1例（1.49%），皮疹13例(19.40%),红斑疹1例（1.49%），注射局部疼痛3例（4.48%），恶心、呕吐4例（5.97%），潮红2例（2.99%），胸闷、气急2例（2.99%），眼睑充血水肿4例（5.97%），发疹性脓疮病２例（2.99%），烦躁1例（1.49%），心悸1例（1.49%），胸腔积液2例（2.99%），喉头梗阻感1例（1.49%），其他1例（1.49%）。其中眼睑充血水肿为说明书中未记载的新的不良事件。
       患者年龄最小的1岁零3个月，最大68岁，其中33人（50%）为10岁以下患者，其它年龄从10岁到68岁均有发生。10岁以下儿童为高发人群，可能儿童为穿琥宁注射液的主要用药人群或儿童因体质的特异性而为易发人群，这有待进一步临床对比研究。男女用药后发生不良事件的比例大致相同，说明性别与穿琥宁注射液发生药品不良事件无明确联系。患者用穿琥宁注射液发生不良事件最快为输液后2 min，最慢为输液后10 d，但大多发生在30 min内，因此要注意用药后30 min内病人用药情况监测。
       穿琥宁注射液所发生的药品不良事件大多为一般药品不良事件（67例中56例，83.58%构成比），即只需停药或简单对症治疗即可。但也有少数为严重不良事件如过敏性休克（67例中有7例，10.45%构成比），不能忽视，因此在用药中应注意做好对处理严重药品不良事件的准备。在治疗中单独用药发生不良事件的比例高于联合用药（大多数与抗菌素联合用药）所发生的不良事件（68.97%）。说明穿琥宁不良事件的发生与穿琥宁本身有关。用药剂量从20 mg至400 mg，少数病例用药剂量高达1 200 mg ，400 mg时发生不良事件比例最大（32.84％）。这可能与400 mg为临床医生最常使用剂量或用药时达400mg时药品不良事件发生机率增高。
       1  不良事件典型病例一
       女，25岁，因“感冒，发热”于20060809来到某市的某社区诊所就诊，查体：T 38.7℃，扁桃体Ⅱ度肿胀，听诊心肺无异常。该诊所给予第1组液体输入穿琥宁0.4 g+0.9%氯化钠注射液100 ml;第2组液体克林霉素0.6 g+0.9%氯化钠注射液100ml；第3组液体利巴韦林0.6 g+0.9%氯化钠注射液100 ml;第4组液体替硝唑200 ml。患者于20060811病情没有明显的好转，出现视物模糊、恶心、呕吐，呕吐胃内容物数次，非喷射状呕吐，无腹泻、咯血、盗汗。上午十时进入该市二医院急诊科，查体：T 37.8℃，P 115次/min,R 30次/min,BP 110/70 mmHg,皮肤弹性可，无瘀点、瘀斑、溃疡、皮疹、紫绀及色素沉着。右侧耳后及右颌下各可扪及一大小约2 cm×2 cm的肿大淋巴结，有压痛，结膜充血明显，巩膜无黄染，余正常。查血常规：WBC7.1 ×109，Hb 103 g/L，G 84.2%，L 12.3%，M 3.5%;生化检查：K+1.20 mmol/L，Na+ 141 mmol/L，Cl- 101mmol/L。诊断为：急性化脓性扁桃体炎、口腔多发性溃疡、败血症待诊。10：30时输入第1组液体丁胺卡那霉素0.4 g+地塞米松10 mg+5%GNS200 ml;12:00时输入第2组液体左氧氟沙星0.4 g;13:00时输入第3组液体维生素B6 0.1 g+维生素C 3.0 g+10%GS500 ml；16：20时第4组林格氏液500 ml,因患者症状逐渐严重，以麻疹为由，8月11日晚11：00时左右转入该市人民医院感染科，医院诊断：基本排除麻疹，怀疑为：败血症？药物过敏？查体：T 39.9℃，P 110次/min，R 22次/min，BP 112/70 mmHg，淋巴结无肿大，双侧巩膜充血，咽后壁充血，扁桃体肿大，呼吸困难，皮肤散在红色斑疹，不瘙痒，双侧黏膜可见科氏斑。检查报告：肾功能BUN2.9 mmol/L，CR79.0 μmol/L，K+ 4.14 mmol/L，Na+ 139.6 mmol/L，Cl- 103.5 mmol/L，Ca2+ 1.03 mmol/L，血常规：WBC 8.8×109/L，N 88%，L 10%，RBC 3.66×109/L，HB 104 g/L，PLT 44×10/L，肝功能示：ALT 118 Iu/L，AST 392 Iu/L，AST/ALT 3.32 Iu/L，GGT 33 Iu/L，DB 32.5 μmol/L，IB 32.20 μmol/L，TB 64.7 μmol/L。在排除麻疹后，因患者病情严重立即进ICU予以监护，并进行了给氧，抗感染治疗：去甲万古霉素0.4 g+生理盐水250 ml，奈替米星0.2 g+5%葡萄糖250 ml静脉滴注。对症治疗：琥珀氢化可地松200 mg+5%葡萄糖250 ml，甲基强地松龙80 mg+生理盐水100 ml，奥美拉唑40 mg+生理盐水100 ml静脉滴注，异丙嗪25 mg，柴胡4 ml，安痛定2 ml肌注。8月12日多科会诊，认为败血症及药物过敏均有可能。8月13日出现部分水疱疹破烂溃，眼、口黏膜糜烂、渗出。8月12日远程会诊：①重症药疹②肺部感染③败血症。患者因抢救无效于20060819晚死亡。
       患者联合用药穿琥宁、克林霉素、替硝唑、利巴韦林3 d，继而丁胺卡那霉素、左氧氟沙星联合用药１ d，最后去甲万古霉素、奈替米星及激素（地米）用药８ d后死亡。穿琥宁、克林霉素、替硝唑、利巴韦林联合用药3 d后出现视物模糊、恶心、呕吐，呕吐胃内容物数次，怀疑为克林霉素、替硝唑已知的不良反应，同时怀疑可能也为穿琥宁注射液的不良反应。患者对青霉素有过敏史，引起死亡的原因可能是诊断不明或不合理用药引起的感染。
       2  不良事件典型病例二
       女，68岁，入院诊断为：慢性支气管炎、肺气肿、流行性感冒。用穿琥宁注射液80 mg静脉滴注。用药2 min后全身瘫软，滑倒在地上，小便失禁，神志不清，抽搐，气喘，立即查体：BP 150/100 mmHg,心率120次/min，双肺喘鸣甚重。立即停药处理，给予非那根25 mg,地塞米松10 mg静推，约5 min后患者呕吐胃内容物一次，逐渐清醒，体征恢复正常，双肺喘鸣音，换用其他药未见反应。
       用药２ min后出现不良反应，尚未有联合用药报告，不能用患者原患疾病及疾病进展来解释，很可能是穿琥宁注射液引起的过敏反应。
       说明书中有关不良反应的记载为：静脉滴注后可发生过敏性休克，血小板减少，也可发生皮肤过敏（如药疹等），小儿腹泻，肝功能损害，血管刺激疼痛，胃肠不适。呼吸困难，寒战，发热等。查阅近年来文献报道有关穿琥宁不良事件报道为：过敏性休克26例、过敏反应44例、血小板减少13例、发热反应7例、皮疹4例、白细胞减少3例、肝功损害1例、小儿惊厥1例、肺水肿1例、头痛1例、静脉炎1例、紫癜1例、配伍禁忌1例。