文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【摘要】 
       目的研究引产餐醇提取物对离体大鼠子宫收缩和羊膜组织PGE2含量的影响，并探讨引产餐作用的物质基础。方法将成年未孕雌性大鼠随机分成生理盐水组、催产素组和引产餐醇提取物组, 观察药物对离体子宫收缩活动的影响；将晚期妊娠大鼠随机分成生理盐水组、催产素组、引产餐醇提取物组,用放免法测定给药后大鼠羊膜组织PGE2含量。结果引产餐醇提取物可明显增强离体子宫收缩，并能够显著提高晚期妊娠大鼠羊膜组织PGE2含量。结论 引产餐醇提取物具有促宫缩作用，其物质基础为蓖麻油所含脂肪酸成分。
       【关键词】  蓖麻油 引产餐醇提取物 子宫收缩 PGE2
       Effects of Castor Oil Diet Extract on the Uterus of Rats
       LIU Lifen, CHAI Tianchuan, CUI Wenhua
       1.Department of Obstetrics and Gynecology，Hebei Youfu Hospital，Shijiazhuang 050017，China；
       2.Hospital of TCM, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China;
       3. Shijiazhuang Hospital for Gyecology and Obstetrics, 050017, China
       
       Abstract：ObjectiveTo study the effects of castor oil diet ethyl extract on the isolated rat uterus contraction and amnion PGE2 levels.MethodsThe rats were randomly divided into three groups：normal saline group，oxytoxin group and castor oil diet ethyl extract group，and the effects of drugs on isolated rat uterus were observed；maternal age pregnancy rats were randomly divided into the same three groups，and amnion rat PGE2 level was determined by RIA method. ResultsCastor oil diet ethyl extracts could signoficantly the strengthen the isolated rat uterus contraction and increase the PGE2 level of rat amnion effectively.ConclusionCastor oil diet extracts can strengthen the rat uterus contraction，and the fat acid may be the active components of castor oil diet.
       Key words：Castor oil；  Castor oil diet ethyl extracts；  Uterus contraction；  PGE2
       蓖麻籽外用能催生下胎、治胞衣不下［1］，蓖麻油系其经榨取、精制而成的脂肪油。蓖麻油煎鸡蛋（引产餐）常用于晚期妊娠引产,临床证实引产餐具有促进宫缩、缩短产程、减少产后并发症等作用。为阐明引产餐促宫缩的物质基础，并探讨其作用机理,本实验观察了引产餐醇提取物对离体大鼠子宫和晚期妊娠大鼠羊膜组织PGE2含量的影响。现报道如下。
       1  材料与仪器
       1.1  动物
       成年Wistar雌性未交配大鼠100 只，体重230～250g；成年Wistar雄性大鼠 20 只，体重 300～350g。动物均由河北医科大学实验动物中心提供。动物饲养在室温（22±2）℃，相对湿度30%～70%环境中,自然采光,自由饮食、饮水。
       1.2  试药引产餐醇提取物，按蓖麻油和生鸡蛋1∶2（ml∶ml）比例,充分混匀后煎熟，制成匀浆；匀浆加入 4 倍容量的 95% 乙醇回流提取，共两次,1h /次；收集醇提液，减压回收乙醇，得油状提取物，醇提取率按蓖麻油计为 87%。催产素注射液,上海禾丰制药有限公司，批号 6A03130；己烯雌酚注射液,上海通用药业股份有限公司,批号 050103；PGE2放免试剂盒，上海太阳生物技术公司。
       1.3  仪器 
       RM-6000型多道生理记录仪,日本岛津公司生产。
       2  方法
       2.1  引产餐醇提取物对离体大鼠子宫收缩的影响［2～4］ 将雌性大鼠 40 只随机分成生理盐水组、催产素组和引产餐醇提取物组，每组动物10 只。各组动物 sc 己烯雌酚 1 mg/kg，人工造成动物动情前期或动情期，以提高子宫对药物的敏感性。24 h 后，颈椎脱臼处死动物，迅速剖开腹腔，暴露子宫，取长约 2 cm 子宫标本，置于 50 ml 改良台氏液溶槽中，持续通入95% O2和5%的CO2气体，恒温（37±1）℃，稳定 30 min。调节张力在 1g 左右，待自发活动平稳后，于生理仪上记录子宫的肌肉收缩活动。生理盐水组，催产素组和引产餐醇提取物组分别给予生理盐水2ml，催产素0.9 u/kg，引产餐醇提取物 4.4 ml/kg，30 min 后描记各组给药后子宫收缩曲线。计算给药前、后子宫收缩的强度(各收缩的最高点)、频率(每10 min的收缩次数)和子宫活动力(强度×频率)。
       2.2  引产餐醇提取物对晚期妊娠大鼠羊膜组织PGE2含量的影响［5，6］将大鼠按雄雌 1∶3 比例（20只∶60只）晚间合笼进行交配,次日8时观察阴栓,阳性者定为妊娠第 1天，正常饲养至 18 d。选取妊娠 18 d 大鼠 40 只，随机分成生理盐水组、催产素组和引产餐醇提取物组，每组动物10 只。各组大鼠均于妊娠第 18天上午 9 时开始给药,并于每天上午 9 时、下午 5 时给药，共5次，妊娠20 d 上午 9 时为最后1次。生理盐水组ig生理盐水2 ml，催产素组 sc 催产素 0.9 u/kg，引产餐醇提取物组 ig 提取物2.2 ml（临床引产餐常用剂量按蓖麻油计一般为 30 ml/d，本实验中乙醇提取率为 87%，故大鼠醇提取物日灌胃剂量设计为 4.4 ml/kg，约相当临床等效剂量的10倍）。各组动物给药前、后3 h禁食禁水。于最后1次给药后2 h ，颈椎脱臼处死动物,剖腹暴露子宫，分离无血羊膜组织，称取10 mg放入微型匀浆器中，加无水乙醇1 ml，匀浆；再加生理盐水2 ml，研磨制成匀浆，3 000 r/min 离心10 min。取上清液，-30℃ 保存待测，操作按 PGE2 放免试剂药盒说明书进行。
       2.3  统计学方法 
       采用 SPSS 12.0 软件进行统计学分析。组内前、后比较采用配对t检验，组间比较采用t检验。
       3  结果
       3.1  引产餐醇提取物对离体大鼠子宫收缩的影响
       结果见表1。结果表明，与给药前比较，引产餐醇提取物组大鼠子宫收缩强度、频率及活动力均明显增强(P＜0.01)。给药后与生理盐水组比较，催产素组和引产餐醇提取物组大鼠子宫收缩强度、频率及活动力均明显增强，存在极显著性差异(P＜0.01)。催产素组与引产餐醇提取物组比较，收缩强度和频率未见明显差异，催产素组子宫活动力比引产餐醇提取物组明显增强(P＜0.01)。表1  引产餐醇提取物对大鼠离体子宫收缩的影响(略)
       3.2  引产餐醇提取物对晚期妊娠大鼠羊膜组织PGE2含量的影响  
       结果见表2。结果表明，与生理盐水组比较，提取物组和催产素组羊膜组织PGE2含量均明显增高（P＜0.01），提示引产餐醇提取物能够促进大鼠离体子宫PGE2合成；与催产素组比较，引产餐醇提取物组PGE2含量明显减少（P＜0.05）。表2  引产餐醇提取物对大鼠羊膜组织PGE2含量的影响(略)
       4  讨论
       引产餐为蓖麻油与生鸡蛋按一定比例混匀后煎熟制成。蛋黄和蛋清的主要成分包括蛋白质、磷脂、无机物等［7］。以往多认为蓖麻油中的不饱和脂肪酸和鸡蛋中的磷脂可作为前列腺素(PGs)合成的底物，口服吸收后可使体内PGs合成增加并释放,从而使子宫平滑肌收缩；鸡蛋含有大量的钙，食用后血液中钙离子浓度升高，子宫平滑肌细胞内钙离子浓度相应增加，钙离子为平滑肌收缩系统激动剂，导致子宫收缩；鸡蛋可提供充足的营养和热量，使产妇保持良好的体力和精神状态，保证子宫收缩有力。笔者认为：膜磷脂在磷脂酶A2作用下合成花生四烯酸，后者在环加氧酶作用下最终合成PGs，单纯摄取一定量的不饱和脂肪酸和磷脂不足以启动PGs合成；单个鸡蛋中钙含量约44 mg，经吸收、代谢、转运至子宫平滑肌细胞内的钙离子量极其有限，鸡蛋提供的钙不足以启动子宫平滑肌兴奋-收缩偶联；目前物质生活条件较好，产妇营养和热量充足，引产餐中鸡蛋提供的营养和热量不能作为引产餐引发子宫收缩的机理。引产餐在高温下制成，鸡蛋中的蛋白质、磷脂在高温条件下被破坏、变性，经人体吸收后需经复杂的生化代谢过程合成人体需要的蛋白和磷脂成分。本实验采用乙醇回流提取引产餐活性部位，煎鸡蛋各成分不能被乙醇提取（且可被乙醇进一步破坏），故进一步认为鸡蛋所含成分不是引产餐促进宫缩的活性物质。总之，鸡蛋中的蛋白质、磷脂、钙不应作为引产餐发挥宫缩作用的物质基础。
       
       鸡蛋在引产餐中的作用在于：矫正口味、增加适口性、便于孕妇服用；避免蓖麻油与肠道大面积接触，刺激肠道而发生腹泻等副作用；鸡蛋高蛋白成分发挥赋形剂作用，作为蓖麻油的载体使之在体内停留时间延长，有利于蓖麻油在肠道缓慢和充分吸收，增加蓖麻油的生物利用度。
       
       已有研究表明［8］，蓖麻油和引产餐中的脂肪酸成分比较无差异，两者脂肪酸HPLC分析均未见花生四烯酸成分，亦无催产素、PGs类促宫缩物质；另有文献报道单纯蓖麻油具有促宫缩作用［9，10］。蓖麻酸是引产餐中蓖麻油的主要成分，因此推测蓖麻酸为促进子宫收缩的活性物质，其作用机理可能包括以下方面：蓖麻油口服后，在小肠上段脂肪酶的作用下分解为蓖麻油酸和甘油，前者皂化为蓖麻油酸钠，刺激肠道,肠蠕动增加，反射性地刺激羊膜和蜕膜感受器分解出羊膜酯酶，后者使磷脂分解生成花生四烯酸，从而促进PGs合成，使子宫收缩。在本实验中醇提取物未经以上体内代谢过程，直接与动物子宫接触发生作用，推测蓖麻酸在相关酶的作用下与子宫平滑肌细胞内的钠离子结合成蓖麻酸钠，引起钠离子减少，钙离子相对增多，引发兴奋-收缩偶联而引起子宫收缩；醇提取物成分还可直接刺激子宫组织，产生类似炎症反应，使子宫组织合成并释放PGs而发挥作用。有必要进行蓖麻酸等可能活性成分对离体动物子宫和整体药效学实验研究，以进一步阐明引产餐作用的物质基础和作用机理。
       【参考文献】
         　　［1］（明）李时珍.本草纲目［M］.北京：人民卫生出版社,1982:370.
       
       ［2］秦晓娜,甘明哲,高 平.蓖麻提取物对鼠抗生育作用的实验研究［J］.四川动物,2006,25（1）:176.
       
       ［3］王迪,陈金秀,李国峰,等.保坤丹对大鼠离体子宫收缩功能的影响［J］.中医研究,2005,18（5）:23.
       
       ［4］彭蕴茹,窦昌贵.当归四逆汤对大鼠离体子宫肌收缩活动的影响［J］.中药药理与临床,2000,16(5):11.
       
       ［5］高杰,孙念怙,王凤云,等.蓖麻油引产餐对妊娠大鼠体内前列腺素E2合成的影响［J］.中华妇产科杂志,1999,34（3）:147.
       
       ［6］刘喆，邓海平，刘红菊.电针促妊娠晚期大鼠子宫颈成熟的实验研究［J］.中国针灸,2002,22（6）:409.
       
       ［7］王勇德,项锦欣.鸡蛋功效成分的研究进展［J］.肉类工业,2005,7:20.
       
       ［8］高杰,孙念怙,王凤云,等.蓖麻油引产餐对妊娠大鼠分娩的影响［J］. 中国医学科学院学报,1998,20（5）:367.
       
       ［9］喻佑兰. 200例口服复方蓖麻油与单纯蓖麻油引产效果比较［J］.护理学杂志,1994,9（3）:110.
       
       ［10］沙金燕,关海兰,谢红一,等.口服蓖麻油促宫颈成熟及引产［J］.第二军医大学学报,1994,15(6):590.