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       【摘要】 
       目的对槐果碱的镇痛抗炎作用进行研究。方法通过热板法和扭体法观察槐果碱的镇痛作用；采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀法和角叉菜胶致大鼠足肿胀法观察槐果碱的抗炎作用。结果槐果碱能提高小鼠对热刺激的痛阈值，抑制醋酸所致的小鼠疼痛,表明其有镇痛作用；槐果碱能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀，表明其有抗炎作用。结论槐果碱具有一定的中枢和外周镇痛作用，同时具有抗急性炎症作用。
       【关键词】  槐果碱 镇痛 抗炎
       槐果碱（Sophocapine）是从豆科植物苦豆草的种子苦豆子Sophoraalop ecuroides L.中提取的一种苦参型生物碱［1］。基础药理与临床研究表明有较好的抗癌、平喘、抗病毒、抗心律失常作用［2，3］，但关于槐果碱的抗炎镇痛作用尚未见报道。本研究建立不同的疼痛和炎症模型来研究和探讨槐果碱的镇痛抗炎作用，为槐果碱的开发和在医学临床上的应用提供实验依据。
       1  器材与方法
       1.1  药物 
       槐果碱，购自宁夏紫荆花药业有限公司（纯度为98%）；角叉菜胶为sigma公司产品；地塞米松磷酸钠注射液,济南利民制药有限责任公司（批号0510307）；吗啡,东北第六制药厂(批号001009)；冰醋酸(分析纯),天津市福晨化学试剂厂（批号20050303）；二甲苯（分析纯），天津市天大化工实验厂（批号20040112）。
       1.2   动物
       SD大鼠，200～250 g，昆明种小鼠，20～25 g，由山东绿叶制药有限公司动物中心提供。所有实验的动物数均为每组10只，实验前禁食不禁水12 h。
       1.3  仪器
       GJ-8402型热板测痛仪(浙江宁海白石电子医药仪器厂)。
       2  方法与结果
       2.1   镇痛作用
       2.1.1  对热板致小鼠的镇痛作用参照文献方法［4］，取健康昆明种小鼠,实验前于热板（55 ± 0.5）℃测痛仪上测定痛阈值3次(以出现舔后足反应为观察指标)，挑选3次平均痛阈值在5～30 s内的小鼠50只，随机分为5组，即槐果碱10，20，40 mg/kg剂量组，生理盐水对照组和阳性药组 (吗啡，5 mg/kg)。在实验前3次平均痛阈值作为各鼠给药前痛阈值（即0 min痛阈值），然后分别尾静脉注射相应药液，分别在给药后15， 30，45 和60min测定痛阈值,如给药后小鼠的痛阈值超过60 s，则停止观察，取出后按60s计算。结果表明，20，40 mg/kg剂量槐果碱均能显著提高小鼠对热反应的痛阈值，且最大痛阈值均出现在给药后45 min，与正常对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。40 mg/kg剂量组作用强度明显优于20 mg/kg剂量组，而正常对照组小鼠的痛阈值前后无明显差异，实验结果提示槐果碱能提高小鼠对热刺激的痛阈值。
       2.1.2   对醋酸致痛小鼠的镇痛作用参照文献方法［4］，取昆明种小鼠50只，随机将小鼠分成5组(分组及给药方式同“2.1.1”项，阳性药组予地塞米松2.5 mg·kg-1)。尾静脉给药和注射生理盐水后30 min 腹腔注射 6%冰醋酸0.2 ml/只，观察记录小鼠20 min内扭体反应次数，并计算抑制率：抑制率（%）=（生理盐水组平均扭体次数-给药组平均扭体次数）/生理盐水组平均扭体次数×100%。结果表明，40 mg/kg剂量槐果碱能显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应(P<0.05)，抑制率为45.85%，结果提示槐果碱有一定的镇痛作用(见表2)。表1  槐果碱对热板致小鼠的镇痛作用(略)表2  槐果碱对醋酸致痛小鼠的镇痛作用(±s)(略)
       2.2   抗炎作用
       2.2.1  对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响小鼠50只随机分5组(分组及给药方式同“2.1.1”项)，尾静脉给药和生理盐水后30 min于小鼠右耳涂抹二甲苯20 μl，20 min后脱颈椎处死，剪取左右耳，称重，计算两耳重量差值并计算抑制率：抑制率（%）=（生理盐水组平均两耳重差-给药组平均两耳重差）/生理盐水组平均两耳重差×100%。结果表明，阳性对照药物和20，40 mg/kg剂量槐果碱对二甲苯致小鼠耳肿胀都有明显抑制作用(P<0.05或P<0.01)。20，40 mg/kg剂量槐果碱抑制率分别为44.19%和65.57%。表3   槐果碱对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(略)表4  槐果碱对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响(略)
       2.2.2  对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响50只SD大鼠随机分为5组(分组及给药方式同“2.1.1”，给药剂量见表4)，尾静脉给药和生理盐水后于各鼠右后足跖皮下注射1%的角叉菜胶0.1 ml致炎，测量致炎后0.5，1，2，3 h和4 h鼠爪周长，计算其与初始周长的差值。结果表明，30 mg/kg剂量槐果碱对角叉菜胶所致大鼠炎症1，2，3，4 h均有明显抑制作用(P<0.01)，其作用接近地塞米松。15 mg/kg剂量槐果碱对角叉菜胶所致大鼠炎症2h，3h，4h有明显抑制作用(P<0.05或P<0.01)。
       3  讨论
       我们采用了热板法和扭体实验来评估槐果碱的镇痛作用。热板试验是以中枢神经系统作为相关作用部位［5］，20，40 mg/kg剂量槐果碱均能显著提高小鼠对热反应的痛阈值，且最大痛阈值均出现在给药后45 min，给药60 min作用仍很明显，说明槐果碱具有较好的中枢镇痛作用。40 mg/kg剂量槐果碱能有效抑制醋酸对小鼠刺激引发的扭体反应，抑制率为45.85%，实验结果显示槐果碱对化学性疼痛因子所致疼痛作用较弱。
       二甲苯诱导的小鼠耳肿胀症模型和角叉菜胶性鼠爪肿胀均属早期炎症反应,以渗出、水肿为主。槐果碱可剂量依赖性抑制小鼠耳肿胀，抗炎作用明显，20，40 mg/kg剂量槐果碱抑制率分别可达44.19%和65.57%。15 mg/kg和30 mg/kg剂量槐果碱对角叉菜胶所致大鼠炎症也有明显抑制作用。实验结果显示槐果碱具有较好的抗急性炎症作用。综上所述，槐果碱具有一定的中枢和外周镇痛作用，同时具有抗急性炎症作用。实验结果为槐果碱的药用开发利用提供了一定的实验依据。
       【参考文献】
         　　［1］王素军, 李晓天，王广基，等.LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的摄取特性［J］.中国中药杂志,2007，32（1）：57.
       
       ［2］李雪梅，李兰珍，陈绍励，等.槐果碱对动物肿瘤的抑制作用［J］.中国药理学报,1984, 5(2)：12.
       
       ［3］陈曙霞.苦参生物碱的药理研究进展［J］.中成药, 2003, 25(1)：75.
       
       ［4］徐叔云，卞如濂，陈 修，等.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，2003：886，882.
       
       ［5］杨其莲，卢 静，张瑞雯，等. 艾司氟比洛芬凝胶抗炎镇痛作用的药效学研究［J］.中国新药与临床杂志，2006，25（4）：266.