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       【摘要】 
       目的考察注射用炎琥宁与甲硝唑注射液的配伍稳定性。方法在室温（25℃）下，采用紫外分光光度法测定注射用炎琥宁与甲硝唑注射液的含量，8 h内各时间段考察配伍液的含量、外观性状、紫外光谱、pH值及微粒数变化。结果配伍液外观、pH值及含量均无明显变化。结论 注射用炎琥宁与甲硝唑注射液配伍后在室温下8 h内可使用。
       【关键词】  炎琥宁 甲硝唑 配伍 稳定性
       Study on the Stability of the Mixture of Injection Natrii Kalii Dehydroandrographolidie Succinate and Metronidazole Injection
        
       SHI Xiaoya,  CHEN Fuchao, YU Lin, FANG Baoxia,  CHEN Xuezhen,  FAN Feng
       1.The Affiliated Dongfeng General Hospital, Yunyang Medical College, Shiyan Hubei 442008, China;
       2. School of Drug Test,Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei 442000, China
       Abstract:ObjectiveTo study the stability of the mixture of Injection Natrii Kalii Dehydroandrographolidie Succinate and Metronidazole injection. MethodsThe contents were determined by UV spectrophotometry after mixing of Injection Natrii Kalii Dehydroandrographo-lidie Succinate with Metronidazole injection under the room temperature within 8 hours, and the appearance，pH values,UV spectrum, numbers of particles of the solution were observed. ResultsNo significant differences were found in terms of the appearance,pH value and the contents of the mixed solution. ConclusionThe mixture of Injection Natrii Kalii Dehydroandrographolidie Succinate with Metronidazole injection can be used under room temperature within 8 hours of mixing.
       Key words:Injectio natrii kalii;  Dehydroandrographolidie succinate;   Metronidazole;   Compatibility;   Stability
       
       炎琥宁是用传统中药穿心莲提取物穿心莲内酯与琥珀酸酐酯化，再经成盐而制得，是穿心莲内酯的新型衍生物，化学名称为14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐-水合物。炎琥宁有良好抗病毒、抗炎、解热作用，广泛用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。甲硝唑是目前临床应用广泛的治疗厌氧菌感染的药品，两者能否在同一输液中配伍使用未见报道［1，2］，为配合临床合理用药，本实验参照临床用药浓度，对注射用炎琥宁与甲硝唑注射液的配伍稳定性进行了考察，旨在为临床合理用药提供参考。
       1  仪器与试剂
       1.1  仪器
       UV-2100型紫外分光光度计（日本岛津）；pHs-3C型酸度计（上海华侨仪表厂）；ZWF-J6型注射液微粒分析仪（天河医疗仪器有限公司）；AEU-200电子天平(日本岛津)。
       1.2  试剂
       注射用炎琥宁（重庆药友药业有限公司，批号060420；规格80 mg/支）；甲硝唑注射液（四川科伦药业有限公司，批号S060728A；规格250 ml ∶500 mg）。
       2  方法与结果
       2.1   测定波长的选择 
       称取炎琥宁80 mg，加入50 ml量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，精密吸取上述溶液1.0 ml置于100 ml量瓶中；另取甲硝唑注射液1.0 ml置100 ml量瓶中，分别用蒸馏水稀释至刻度，以蒸馏水为空白，分别在190～400 nm内扫描，结果显示：注射用炎琥宁在254 nm波长处有最大吸收，甲硝唑在319 nm波长处有最大吸收，如图1。吸收图谱显示，在254 nm处炎琥宁与甲硝唑两药之间的紫外吸收相互干扰，甲硝唑的的含量在319 nm处可以直接测定，炎琥宁则可利用联立解方程组法测定含量。
       2.2  标准曲线的绘制 
       取注射用炎琥宁80 mg，加蒸馏水定容于50 ml量瓶中，再精密吸取10.0 ml溶液至50 ml容量瓶中，用蒸馏水配制成浓度为320 mg/L的贮备液(Ⅰ)；取甲硝唑25 mg置于50 ml量瓶中，加蒸馏水定容至刻度，用蒸馏水配成浓度为500 mg/L的贮备液(II)；分别精密吸取(Ⅰ)（Ⅱ）液各1.0，1.5，2.0 ，2.5 ，3.0，4.0 ml置于50 ml的容量瓶中，用蒸馏水定容，混匀，配制成炎琥宁及甲硝唑的一系列标准液，分别在最大波长254 nm，319 nm处以蒸馏水为空白吸收度， 经计算得：炎琥宁线性回归方程为A炎= 0.015 9C炎+ 0.008 2(r=0.999 2,n=6)；甲硝唑线性回归方程为A254= 0.012C254+ 0.020 9(r=0.999 3，n=6)；A319= 0.053C319+ 0.004(r=0.999 7，n=6)。结果表明：炎琥宁在6.4～25.6 mg/L；甲硝唑在10.0～40.0 mg/L浓度范围内线性关系良好。联立解方程组得配伍液C甲=18.8679 A319-0.0755；C炎=62.893 1A254-14.239 0A319+0.855 3。
       2.3   回收率实验
        
       模拟临床用药浓度，取炎琥宁160 mg置100 ml容量瓶中，用甲硝唑注射液溶解并稀释到刻度，吸取上述溶液0.8，1.0，1.2 ml分别置100 ml容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，在254 nm与319 nm处测定样品的吸收度，将测得吸收度代入线性回归方程计算回收率，得炎琥宁平均回收率为101.04%，RSD为1.24%(n=3)；阿昔洛韦平均回收率为100.30%，RSD为0.91%(n=3)。
       2.4   配伍稳定性实验
       2.4.1  外观、pH值、不溶性微粒变化 
       模拟临床用药浓度，取炎琥宁160 mg置100 ml容量瓶中，用甲硝唑注射液溶解并稀释到刻度，摇匀，制得混合液，将混合液置25℃下在0，0.5，1.0，2.0，4.0，6.0，8.0 h用纳氏比色管观察颜色变化，并测定pH值与不溶性微粒。结果见表 1。表1  炎琥宁与甲硝唑配伍后外观、pH值、微粒、含量变化（略）
       2.4.2  相对百分含量与紫外吸收图谱变化  
       精密吸取混合液1.0  ml～100 ml的量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，制得测定液在上述间隔时间内，按2.3项下方法，分别在254 nm，319 nm波长下测定吸收度，以0 h含量为100%，计算各时间点相对百分含量，并将所得结果进行统计学处理，结果见表1。含量测定同时将测定液在190～400 nm范围内进行紫外扫描，结果紫外吸收图谱峰形无明显变化。
       3  讨论
       炎琥宁系穿心莲内酯琥珀酸半酯结构的两个游离羟基与KHCO3，NaHCO3的K+，Na+连接而成的二萜类内酯化合物，在pH值6～8之间稳定，其水溶液易水解［3］。注射用炎琥宁与甲硝唑注射液配伍后0～8 h内配伍液外观、pH值、含量、微粒与紫外吸收图谱无明显变化，因此，在室温（25℃）下，临床上8 h内可以将两药配伍使用。有关两药配伍后对生物活性的影响未作实验，有待进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］张汉利,魏友霞,罗 俊,等.炎琥宁注射液在不同输液中的稳定性［J］.医药导报，2004,23(9)：692.
       
       ［2］张信平，潘 洁.注射用炎琥宁与利巴韦林注射液配伍的稳定性［J］.中国医院药学杂志，2006,26(4):494.
       
       ［3］卢元东,曹国富,汪营华,等.炎琥宁稳定性研究［J］.时珍国医国药,2006,17(3)：374.