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       【摘要】 
       目的探索金樱子(RLM)水醇提取物对实验性IgA肾炎大鼠肾脏功能的保护作用。方法建立IgA肾炎大鼠模型，将36只动物随机分成正常组、模型组和RLM治疗组，采用放免法检测肾组织匀浆中TXB2和6KPGF1α的含量及血清尿素氮、血清肌酐含量。结果TXB2与6KPGF1α在3组中的比值分别为0.937，1.314，0.694，与模型组相比较，RLM治疗组TXB2表达含量下降， 6KPGF1α表达含量升高（P<0.05），血清尿素和肌酐清除率增加。结论RLM可以通过调节TXB2与6KPGF1α的平衡，增加血清尿素和肌酐清除率达到保护肾功能的作用。
       【关键词】  金樱子 IgA肾病 血栓素B2 6-酮-前列腺素F1α
       The Protective Effect of Rosa Laevigata Michx on Renal Function of IgA Nephropathy Model Rats
       SU Shanggui，WEI Yulan，HUANG Yanming，ZHU Youkai，HUANG Yu
       1.Department of Biochemistry and Molecular Biology of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China；
       2.Guangxi College of TCM, Nanning, Guangxi 530021, China;
       3.Guangxi Pecople" s Hospital, Nanning, Guangxi 530021, China;
       4.The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanjing, Guangxi 530021, China
       Abstract：ObjectiveTo study the protective effect of Rosa laevigata Michx(RLM) on renal function in experimental IgA nephropathy model rats. Methods IgA nephropathy model was established, and 36 rats were devided into normal group,model group and RLM treat group. The levels of TXB2 and 6K-PGF1α in every group were determined by radio-immunoassay  methods.ResultsThe ratio of TXB2 to 6K-PGF1α was 0.937，1.314 and 0.694 for the three groups respectively.After treated with RLM, the of TXB2 and 6K-PGF1α in kidney were changed（P<0.05）.ConclusionRLM can protect the renal function by changing the ratio of TXB2 to 6K-PGF1α ,and increasing clearing rate of BUN and Cr.
       Key words：Rosa laevigata Michx；  IgA nephropathy;   Thromboxane2(TXB2);  6-keto-prostaglandin1a(6K-PGF1α)
       
       金樱子Rosa laeviga Michx（RLM）又名刺梨子、糖罐子、山石榴、螳螂果等，为蔷薇科蔷薇属野生蔓性灌木，广泛分布在华中、华南、华东及四川、贵州等地，其果实富含维生素、氨基酸、多糖、黄酮类等几十种生理活性物质［1］，具有食药两用性。研究表明，金樱子果实中富含的金樱子多糖、黄酮等物质具有抗氧化、抗炎、提高机体免疫力等作用［2～5］。我国传统医学一直将金樱子作为治疗肾脏疾病及烧烫伤的配伍成分。相关医学古籍中记载，金樱子具有固精涩肠，缩尿止带，抗痉止泻之功效。主治遗精滑泄、遗尿多尿、白带过多、脾虚泻痢、胃肠痉挛、肺虚喘咳、自汗盗汗、女子崩漏、烧伤、烫伤等病症。本研究通过建立肾炎大鼠模型观察了金樱子水－醇萃取成分对肾脏功能的影响。结果报道如下。
       1  材料与方法
       1.1  金樱子处理采集黄色金樱子新鲜果实，去毛，蒸气消毒30 min，用一定浓度的食用乙醇浸泡3个月获取金樱子有效成分。
       1.2  慢性肾炎动物模型的制作随机将实验动物分成正常对照组、模型对照组和金樱子治疗组。参考相关文献［6］，适应性饲养1周后,除正常对照组外开始灌服阳离子牛血清白蛋白（BSA），第6周起隔日加尾静脉注射BSA。连续3周，第7周用尾静脉注射葡萄球菌肠毒素（SEB）,连续4周，制作肾小球肾炎模型，每周收集24 h尿液1次，测定尿蛋白和尿中红细胞的变化。
       1.3  用药治疗组按2 ml/kg体重灌服金樱子水醇萃取液，连续4周，对照组灌以生理盐水。
       1.4  血清指标的测定用异戊巴比妥钠麻醉实验大鼠，腹主动脉取血，凝固后立即离心分离血清，应用生化自动检测仪测定血清白蛋白（Alb）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）。
       1.5  血栓素B2（TXB2）、6－酮前列腺素（6K-PGF1α）的测定取新鲜肾组织制成磷酸缓冲液匀浆，离心取上清液，按放免试剂盒说明操作。
       1.6  统计学方法应用SPSS11.0统计软件，计量资料以±s表示，两组间的比较和相关性分析采用t检验。
       2  结果
       2.1  动物模型造模过程尿蛋白及血尿的变化在尾静脉注射BSA之前，3组大鼠24 h的尿蛋白均处于较低水平，组间尿蛋白水平没有差异（P>0.05），且尿中没有观察到红细胞，经连续3周尾静脉注射BSA，模型组和治疗组大鼠尿蛋白有所升高，但差异不明显。经进一步连续尾静脉注射SEB后，模型组和治疗组大鼠尿蛋白水平较正常组显著增加（P<0.05），并表现出中度的血尿。结果见表1。表1  各实验组造模后尿蛋白、尿红细胞阳性率比较(略)
       2.2  金樱子作用后3组实验动物血清白蛋白（Alb）尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）比较治疗组经用金樱子水－醇提取液作用4周后，3组间的血清白蛋白水平没有明显区别（P>0.05），但血清尿素氮含量和血清肌肝水平模型组有所升高，治疗组显著低于模型组（P<0.05）。结果见表2。表2  RLM对大鼠Alb，BUN，Cr的影响(略)
       2.3  金樱子作用后3组实验动物肾脏组织TXB2，6K-PGF1α含量测定结果及两者的比值变化。结果见表3。
        
       从表3可知，TXB2水平在模型组中有所升高，但在各实验组之间没有明显的差异。与正常组相比较，6K-PGF1α在治疗组中显著增加，TXB2与6K-PGF1α的比值却发生显著改变（P<0.05）。正常组中两者的比值接近于1，模型组大于1，达1.314，而经过治疗后两者的比值显著下降，仅为0.694。表3  金樱子对大鼠10%肾组织匀浆TXB2，6K-PGF1α的影响(略)
       3  讨论
            
       当前，金樱子用于治疗肾脏相关疾病大多是一些个人的验方。有关金樱子的药理作用机制及效果的研究报道还比较少见。本研究通过建立动物模型，采用传统的炮制方法萃取金樱子果实中的有效成分，并作用于实验动物模型。结果发现，用金樱子炮制的金樱子水醇萃取成分能够有效地调节大鼠肾脏TXB2与6K-PGF1α比值，改善肾脏组织的血液循环，增强肾脏对血液尿素和肌酐的清除作用。
       
       TXB2和6K-PGF1α分别是血栓素A2（TXA2）和前列环素（PGI2）的代谢产物。TXA2与PGI2是一对拮抗剂， TXA2主要是由血小板微粒体合成、释放，具有强烈促进血管收缩和血小板聚集的作用，而PGI2则是由血管内皮细胞合成、释放，具有抗血小板聚集和舒张血管的功能。正常生理状态下，血浆TXA2和PGI2的浓度及比例处于相对平衡。如果微血管发生病变，内皮细胞受损，TXA2增多，且不能合成足够的PGI2来抗衡TXA2，从而引起血管收缩，血小板黏附聚集，形成微血栓［7～9］。由于TXA2 与PGI2不稳定，存在时间短，测定困难，因而绝大多数情况下以测定其代谢产物TXB2和6K-PGF1α的含量来进行研究。大量研究表明，TXB2，6K-PGF1α代谢失衡，TXB2含量升高能加重肾脏病血液高凝状态，使肾血管收缩，肾小球基底膜通透性增加，尿蛋白漏出增加［10］。
       本实验研究资料显示，在正常对照组中TXB2与6K-PGF1α的水平处于相对平衡，两者的比值接近于1；与正常组相比较，模型对照组肾脏组织中 TXB2含量有所升高，不过差异并不显著（P>0.05），6K-PGF1α几乎没有变化，但TXB2与6K-PGF1α的比值显著大于1；经金樱子治疗后的治疗组肾脏组织中TXB2水平与正常组基本相同，但治疗组的6K-PGF1α含量比其他两组显著性升高(P<0.05)，TXB2与6K-PGF1α的比值小于1。伴随TXB2与6K-PGF1α比值的改变，血液尿素和肌酐含量也相应发生了变化，模型组中血清BUN和Cr含量分别为9.51±1.33，33.61±3.01，经金樱子水－醇提取物作用后，BUN和Cr水平明显下降（P<0.05）。
        
       上述结果说明，当发生IgA肾炎时，体内TXB2与6K-PGF1α之间的平衡受到破坏，TXB2相对含量增加，血管收缩，血小板黏附聚集，形成微血栓，血液流动发生障碍，从而引起肾小球损伤。经金樱子治疗后，TXB2含量下降和6K-PGF1α含量升高，肾脏组织血管舒张，血液循环改善，血流增加，血栓形成减少，血清BUN和血清Cr清除增加，受损害组织的功能得到改善。
        
       由于用水醇萃取得到的金樱子成分比较复杂，究竟是哪一种成分在调节TXB2与6K-PGF1α水平、发挥对慢性肾炎肾脏功能的保护作用尚有待于进一步的研究。
       【参考文献】
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