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       【摘要】 
       目的研究酸枣仁水煎液对大鼠睡眠时相的影响。方法采用多导睡眠图描记方法,以脑电图(EEG)、肌电图(EMG) 不同变化为睡眠分期的区分指标来分析酸枣仁水煎液对大鼠睡眠时相的影响。结果按17.5 g/kg（生药量）的剂量，给予实验动物灌胃7d 后能延长自由活动大鼠总的睡眠时间，在睡眠时相上主要表现为延长SWS2，对SWS1和REMS没有明显的影响。结论酸枣仁水煎液可使大鼠总的睡眠时间延长, 并选择性使深睡时间明显延长, 对异相睡眠影响小，提示在镇静催睡功能上它的副作用很小。
       【关键词】  多导睡眠图 酸枣仁水煎液
       The Effects of Semen Ziziphi Spinosae Decoction on Sleeping State in Rats
       WANG Ying， HUANG Lili， LI Tingli
       Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Haerbin,Heilongjiang 150040,China
       Abstract：ObjectiveTo study the effects of Semen ziziphi spinosae decoction on sleeping states.MethodsPolysomnography was used to record the changes of EEG and EMG in rats in different sleeping states, and the influences of Semen ziziphi spionsae decoction on them were observed. ResultsAfter intragastric administration with Semen ziziphi spinosae decoction(17.5 g/kg crude drug) for 7 days, TST and SWS2 were increased in free-moving rats, but SWS1and REMS had no significant changes. ConclusionThe decoction of Semen ziziphi spinosae can prolong TST of rats, selectively increase SWS2 and has no obvious changes in REMS, indicating it has few side-effects.
       Key words：Sleeping states;   Semen ziziphi spinosae decoction
       
       传统中医学认为，酸枣仁作用长于安神，能滋养心﹑肝之阴血，为养心安神之要药；袁昌鲁等［1］用从酸枣仁中提取的黄酮碳苷尾静脉注射，以小鼠抖笼描记实验法表明它具有镇静作用，酸枣仁与多种镇静催眠药也有明显的协同作用，酸枣仁与戊巴比妥纳或硫喷妥钠在延长睡眠和镇静上有协同作用和降低协调运动的作用［2］，但以上研究睡眠的药效学指标多数为对戊巴比妥纳所致小鼠睡眠时间的影响，对大鼠进行脑电图分析研究较少。
        
       本研究通过对大鼠脑电图的描记与分析，确定了养心安神药酸枣仁对大鼠睡眠各时相的影响，从而丰富中医药理论并为研制选择性增加SWS，同时能够保证REMS睡眠正常比例、更有效地改善睡眠的药物提供实验基础。
       1  器材
       1.1  动物与试剂
       Wistar大鼠，雄性，体重200～240g（黑龙江中医药大学实验动物中心提供，许可证号：黑动字第P00101006）；戊巴比妥钠（上海化学试剂采购供应站分装厂，批号96-01-22）；自凝牙托水（上海齿科材料厂 批号01-09-06），自凝牙托粉（上海珊瑚化工厂，批号01-11-04）；注射用青霉素钠（哈药集团制药总厂，批号A02126012）；供试药品﹑酸枣仁（购于哈尔滨宝丰药店）。
       1.2  仪器
       ND－97数字化脑电图仪（上海医疗器械高技术公司）；恒温恒湿自动光控电子屏蔽室；大鼠脑立体定位仪（美国Stoelting公司）；有机玻璃笼（自制）。
       2  方法
       2.1  动物饲养
       实验动物饲养在通风、避光、电磁屏蔽状态环境中，采用自动定时光控系统对大鼠生活环境实行每天12 h的明暗光照周期处理，实验温度（22±2）℃，相对湿度45％～50％。
       2.2  药液的制备
       酸枣仁制备方法：称取酸枣仁适量，分别加入5倍量蒸馏水，浸泡1 h ，煎煮两次，第 1 次30min，第 2 次20 min，合并煎液，过滤，滤液均浓缩至2 g/ml备用。
       2.3  大鼠睡眠时相区分标准和定量分析指标
       根据大鼠脑电图，并参考有关文献［3～9］，将大鼠觉醒－睡眠周期分为觉醒（Wake）、慢波睡眠Ⅰ期（SWS1）、慢波睡眠Ⅱ期（SWS2）和快动眼睡眠（REMS）4个时相。规定任何一个独立的睡眠时相持续时间至少在20 s以上，并以每20 s作为一个分析单元。
       2.4   实验步骤
       大鼠采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉（40 mg／kg）后，脑立体定位仪固定，头部剪毛，消毒后，剪去头部皮肤，充分暴露颅骨，剥离骨膜。分别于颅骨上（AP－2，R2；AP+2，R2）钻孔，将两个直径1 mm不锈钢螺丝钉植入颅骨内，使之与硬脑膜接触，但不穿透硬脑膜，作为皮层电极；在额骨正中（AP+5，R0）钻孔安置接地电极，并将电极螺丝钉制成微型插座，以牙科水泥固定。术后将实验动物置于特定的环境中，单笼饲养，连续3d腹腔注射4万单位青霉素，恢复7 d，并于术后第7天将附有导线的插头与大鼠头部电极插座相连，进行大鼠对电极插座连接的适应性训练，训练4.5 h。
        
       将埋好记录电极的大鼠，共16只，随机分为蒸馏水对照组和酸枣仁水煎液组，每组8只，每天保证明暗交替12 h，术后恢复两天后，按17.5 g/kg（生药量）的剂量，每天8:30时经灌胃途径分别给予实验动物酸枣仁和蒸馏水，共7 d，于末次给药30 min后，头部的记录电极通过微型插座和连接线连接到数字化脑电图仪上，开始记录脑电和肌电，在记录皮层脑电时以视频监控系统观察大鼠状态。每只大鼠描记两天，取其平均值。
       3  结果
       从表1可知，酸枣仁水煎液灌胃7 d 后，可明显减少大鼠的觉醒时间（W）（P<0.01），延长TST（P<0.01），在睡眠时相上酸枣仁对SWS1没有明显的影响，主要表现为延长SWS2（P<0.01），从而使总睡眠时间延长（P<0.01）。表1  酸枣仁对正常大鼠睡眠时相的影响（略）
       4  讨论
           
       本实验在给大鼠灌胃酸枣仁水煎剂后，通过观察动物行为表现，结合EEG 的数据，证实按17.5 g/kg酸枣仁（生药量）的剂量，给予实验动物灌胃7 d后能延长自由活动大鼠总的睡眠时间，在睡眠时相上主要表现为延长SWS2，对SWS1和REMS没有明显的影响。提示酸枣仁可能影响引起SWS 睡眠的物质产生，而对异相睡眠延长不多，均无统计学意义，提示该单方可能不影响异相睡眠神经递质的产生。祖国医学中酸枣仁是安神药的主药。此类药物能调节脏腑阴阳之偏盛偏衰，使其恢复正常的平衡状态，最后达到养心定志的目的。它同现代医学中的镇静、催眠及安定药有类似的用途［10］。综上所述，不难说明酸枣仁水煎剂有助于大鼠的慢波睡眠,并使深睡时间明显延长，无疑对体力的恢复作用很显著。尽管本实验所用的酸枣仁水煎剂不是单体，但是它具有选择性增加SWS，同时能够保证REMS睡眠正常比例，显著的促睡眠作用和无明显副作用的特点, 所以有进一步深入研究的价值。
       【参考文献】
         　　［1］袁昌鲁,王中博,焦 莹,等. 酸枣仁中黄酮类镇静催眠有效成分的研究［J］.中药通报,1987,12（3）:34.
       
       ［2］吴树勋,张建新,徐 涛,等. 酸枣仁与酸枣仁早苷A对中枢神经系统作用的实验研究［J］.中国中药杂志,1993,18(11):685.
       
       ［3］Claude Gottesmann,The transition from slow-wave sleep to paradoxical sleep:evolving facts and concepts of the neurophysiological processes underlying the intermediate stage of sleep［J］.Neuroscience and Biobehavioral Reviews，1996,20:367.
       
       ［4］Pierre Gauthier, Christian Arnaud, Gabriel Gandolfo, et al. Influence of GABA2 receptor antagonist on the sleep-waking cycle in the rat ［J］. Brain Research，1997,773:8.
       
       ［5］张杰,王明时.睡眠脑电的研究［J］.国外医学·生物医学工程分册，1997,20(2):65.
       
       ［6］M.Yoshimoto,H.Higuchi,M.Kamata,et al.The effects of benzodiazepine (triazolam), cyclpyrrolone (zopiclone) and imidazopyridine (zolpidem) hypnotics on the frequency of hippocampal theta activity and sleep structure in rats［J］.European Neuropsychopharmacology，1999,9:29.
       
       ［7］Koichi Saitou, Yoshio Kaneko,Yukio Sugimoto,et al.Slow wave sleep-inducing effects of first generation H1-antagonists［J］.Biol.Pharm.Bull，1999,22:1079.
       
       ［8］Imeri L,Mancia M,Opp M.R. Blockade of 5-hydroxytryptamine(serotonin)-2 receptors alters interleukin-1-induced changes in rat sleep［J］.Neuroscience，1999,92:745.
       
       ［9］Youssef Slisli, Renaud de Beaurepaire.Interleukin-1b and calcitonin,but not corticotropin-releasing factor,alter sleep cycles when injected into the rat hypothalamic lateral paraventricular area［J］. Neuroscience Letters，1999,265:29.
       
       ［10］李海生,于利人,王安林. 酸枣仁单方注射液对猫多导睡眠图描记的影响［J］.武警医学报,1999,9（1）:22.