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       【关键词】  益胃
        摘要：目的：观察益胃宝胶囊对小鼠的急性毒性作用和对大鼠的长期毒性作用 。方法：按最大给药法(60 g/kg)予1次/d灌服小鼠，观察7 d内小鼠的死亡情况；每天按不同剂量(6，3，1.5 g/kg)灌服大鼠1次，连续12周，停药2周，检测血液生化指标、脏器重量及重量指数，并做病理切片观察组织形态学改变。结果：小鼠7 d内无死亡；大鼠血象、血液生化指标、脏器重量及重量指数检测未见异常，病理切片无异常改变 。结论：益胃宝胶囊对小鼠和大鼠未见明显毒性作用。
        关键词：益胃宝胶囊；长期毒性；急性毒性
        Experimental Study on Toxicity of Yiweibao Capsule
        ZHANG Zhuo1, JIANG Xian2, LIU Minghua1, XIAO Shunhan1
        (1.Luzhou Medical College，Luzhou，Sichuan 646000，China; 2.Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou, Sichuan 646000, China)
        Abstract:Objective:To  observe the acute and long-term toxicity of Yiweibao Capsule on mice and rats respectively.Methods:To give the mice Yiweibao Capsule 60 g/kg once a day and observe the moratality of mice in 7 days ;rats were perfused one time on Yiweibao Capsule 6,3,1.5g/kg every day,last for 12 weeks ,wait 2 weeks after drug withdraw ,test hematology,blood biochemistry and measure weights and weight index ,observe the pathological changes in major organs.Results:There was no death of mice in 7 days,hematology,blood biochemistry, weights and weight index of rats were verified in normal ranges and there was no pathologic change in major organs by pathologicantomic.Conclusion:These results suggests that it is safe to use Yiweibao Capsule in clinic because of no acute and chronic toxicity.
        Key words:Yiweibao Capsule；Acute Toxicity；Long-Term Toxicity
        益胃宝胶囊是我院根据祖方和临床使用经验而自行研究设计的一种中成药，主要用于治疗慢性胃炎, 基本方为白蔻、黄连、石斛、乌贼骨等。在临床使用过程中疗效显著，本实验拟对其急性毒性和长期毒性进行动物实验研究。现将研究结果报告如下。
           1材料
        1.1动物昆明种小鼠20只,雌雄各半,体重18～22 g；Wistar大鼠80只,雌雄各半,体重130～150 g。均为清洁级动物,由泸州医学院实验动物科提供，动物合格证号：240115。
        1.2药品益胃宝胶囊0.5 g/粒,批号：20010608,由泸州医学院药学院药理学教研室自制。
           2方法
        2.1急性毒性实验在预试基础上采用最大给药法［1］，取体重18～22 g小鼠20只，雌雄各半，给药前过夜禁食，空腹称重后给药，按60 g/kg(相当于原生药420 g/kg)1次灌服，此剂量是成人(以60 kg计)1 d量0.075 g/kg(相当于原生药0.525 g/kg)的800倍，以动物死亡为主要观察指标，同时观察动物的一般情况(摄食、粪便、毛发、分泌物、动物精神活动状态、频率及幅度)。
        2.2长期毒性实验［2，3］取大鼠80只，雌雄各半，称重后随机分为高剂量、中剂量、低剂量、阴性对照组四组，每组20只，给药组用药剂量为6，3，1.5 g/kg(分别相当于成人1 d量的80，40，20倍)，阴性对照组给予蒸馏水2 ml/只，灌胃给药1次/d，连续12周，每天观察动物给药后的一般情况（包括摄食、粪便、毛发、分泌物、动物精神活动状态、频率及幅度），动物每两周称重一次，分别在12周末和停药后2周末每组各取一半动物，心脏采血3.5，2.5 ml用于作外周血象检测，1ml用于血液生化检测，处死动物，取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸，电子天平称重，作病理切片检查。
        2.3统计方法计量资料以均值加减标准差表示，用SPSS10.0软件包进行统计学分析。
           3结果
        3.1动物一般状况及存活的影响急性毒性实验小鼠给药后7 d无一死亡,一般状况良好；大鼠长期毒性实验给药12周，停药2周，动物未见异常反应,与生理盐水组无明显不同。
        3.2大鼠体重增长的影响每2周称重1次，各组动物体重均有增加，各组间药前、药后2，4，6，8，10，12周体重均值比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。
        3.3大鼠外周血象的影响给药后12周末，四组大鼠外周血象各指标(红细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数及分类计数)均在正常范围内，三个剂量组与阴性对照组无显著性差异(P>0.05)，停药后2周以上指标亦在正常范围内， 三个剂量组与阴性对照组无显著性差异(P>0.05)，三个剂量组组间比较无显著差异(P>0.05)。见表2。
        表1益胃宝胶囊对大鼠体重的影响组别 (略) 
        3.4大鼠外周血液生化的影响给药后12周,停药后2周四组大鼠生化指标包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血糖(GLU)、白蛋白(ALB)、肌苷(CR)、总蛋白(TB)、尿素氮(BUN)、 胆固醇(CHOL)等均在正常范围内,各组间比较无显著性差异(P>0.05)，见表3。
        3.5 动物主要脏器重量和脏器指数的影响给药后12周、停药2周，解剖动物取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺，电子天平称重，计算脏器指数，各组间无显著性差异(P>0.05)，每组随机抽取5只动物的脏器做病理切片检查，显示各脏器均无异常改变。见表4～5。
        表2益胃宝胶囊对大鼠血液系统影响组别  （略）
        表3益胃宝胶囊对大鼠生化指标的影响组别  （略）
        表4益胃宝胶囊对大鼠主要脏器重量的影响组别   （略）
        表5益胃宝胶囊对大鼠主要脏器重量指数的影响组别（略）
           4讨论
        研究结果显示：小鼠一日灌服420 g/kg（相当于成人一日量的800倍），7 d内无一死亡，一般状况良好，表明益胃宝胶囊在800倍于临床剂量下未显示急性毒性反应；大鼠在给药42 ，21，12 g/kg(分别相当于成人一日量的80，40，20倍)后12周，停药2周一般状况好，体重各组间均有增加，与阴性对照组无显著性差异，表明对体重增加无影响，不影响蛋白的合成；生化指标、血象检测均在正常范围，同阴性对照组比较无显著差异，说明益胃宝胶囊不影响血液系统，不损害肝肾功，病理检查也显示对脏器无损害作用；主要脏器重量和重量指数均在正常范围内。实验证明三个剂量组(相当于成人一日量的80，40，20倍)的动物在长期灌服益胃宝胶囊是安全的,故认为益胃宝胶囊在规定剂量下进行临床应用是安全的，本研究为其临床应用提供了安全依据。
        参考文献：
        ［1］中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南(药学、药理学、毒理学)［M］.1994：205208.
        ［2］李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海：上海科技出版社，1991：53233.
        ［3］ 陈奇.中药药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1993：119120.
        (1.四川省泸州医学院药学院646000；2.四川省泸州医学院附属医院646000)