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       【摘要】 
       目的观察灯盏花素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并低氧血症的疗效。方法60例入院治疗的AECOPD合并低氧血症的患者随机分为两组，均以常规治疗，Ⅰ组加用灯盏花素，观察血白细胞数（WBC）、中性粒细胞率（N）、血沉(ERS)、C-反应蛋白(CRP)、1秒率（FEV1%）、1秒量与用力呼气容积的比值（FEV1/FVC）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、凝血酶原时间（PT）、住院时间（HT）等指标。结果治疗后两组均有改善（P<0.05），Ⅰ组较Ⅱ组之血WBC，N，ERS，CRP，FEV1%，FEV1/FVC，PaO2，PaCO2，PT，HT等均改善明显（P<0.05）。结论加用灯盏花素可能增加对AECOPD合并低氧血症的患者抗炎作用，改善其通气功能，减轻其血液高凝状态。
       【关键词】  灯盏花素 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 低氧血症
       The Curative Effect of Breviscapine on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Hypoxemia
       CHEN Juping, XIONG Ying, LI Guoping, ZHOU Ning
       （The Affliliated Hospital of Luzhou Medical College,Luzhou 646000,China）
       Abstract：ObjectiveTo observe the curative effect of breviscapine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with hypoxemia. Methods60 AECOPD patients with hypoxemia that needed hospitalization cure were divided into two groups at random, and were given the routine cure , 30 patients in groupⅠ were given breviscapine. The quantity of leukocyte in peripheral blood (WBC)，the quotient of the quantity of neutrophil to leukocyte in peripheral blood（N），the erythrocyte sedimentation rate (ESR), the serum levels of C-reaction protein (CRP), the arterial partial pressure of oxygen(PaO2), the arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2),the percent of forced expiratory volum in one second (FEV1%),the quotient of forced expiratory volum in one second to forced vital capacity(FEV1/FVC), the prothrombin time (PT) and the hospitalization"time(HT) were observed. ResultsAfter treatment, the indexes were improved in the two groups（p<0.05）, and the effects were obviously more compared with groupⅡ on WBC, N, ESR, CRP, FEV1%, FEV1/FVC, PaO2, PaCO2, PT and HT.ConclusionBreviscapine can enhance anti-inflammatory activities, inprove pulmonary ventilation function, and lighten hypercoagulability in AECOPD patients with hypoxemia.
       Key words：Breviscapine；  Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；  Hypoxemia
       慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并低氧血症的治疗仍在不断探索与完善中［1］，祖国医学对其的治疗积累了丰富的经验，其中灯盏花素所具有的独特功效引人注目［2］。灯盏花又名灯盏细辛、短茎飞蓬等，为菊科植物短葶飞蓬，以全草或根入药， 性味辛、微苦、温，具有活血化淤、散寒祛湿、祛风解毒、舒筋通络、散寒解表的功效［3］。灯盏花素注射液是灯盏花乙醇提取物的水溶液，主要含灯盏乙素、少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。本研究观察灯盏花素对AECOPD合并低氧血症的患者的疗效。
       1  资料和方法
       1.1   临床资料
       2006-01～2006-12 期间入住泸州医学院附属医院呼吸内科的AECOPD合并低氧血症的患者（符合AECOPD住院标准）60例，年龄不小于60岁。排除标准：需行呼吸机治疗的患者；有其他严重肺部疾病者；有原发严重的肝、肾、心血管、血液系统疾病患者；有免疫缺陷及肿瘤患者。
       1.2  检测指标血白细胞数（WBC）、中性粒细胞率（N）、血沉(ERS)、C-反应蛋白(CRP)、1秒率（FEV1%）、1秒量与用力呼气容积的比值（FEV1/FVC）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、凝血酶原时间（PT）、住院时间（HT）。
       1.3  方法
       将入选患者随机分成Ⅰ组和Ⅱ组，每组各30人，两组均根据病情给予常规吸氧、抗感染、解痉、平喘、纠正水和电解质及酸碱平衡紊乱等综合治疗, 必要时行强心、利尿治疗；Ⅰ组加用灯盏花素注射液30 mg，静脉滴注，qd。患者于入院时及住院7d 后均行血WBC，N，ESR，CRP，FEV1%，FEV1/FVC，PaO2，PaCO2，PT等项检查。按AECOPD合并低氧血症出院标准统计住院时间。肺通气功能指标用德国耶格公司生产的Master Screen肺功能仪检测。
       1.4  统计学处理采用SPSS12.0软件包进行统计分析，数据采用±s表示，P<0.05为差异有统计学意义。
       2   结果
          
       入院时两组患者基本资料无明显统计学差异，P>0.05，具有可比性。结果见表1。表1  两组入院时各指标比较（略）
       两组治疗前后自身各指标对比P<0.05，有显著的统计学差异。结果见表2。表2  各组治疗前后各指标比较（略）
       治疗后Ⅱ组与Ⅰ组各指标相比P<0.05，存在显著的统计学差异，Ⅰ组优于Ⅱ组。结果见表3。表3  两组治疗后各指标比较（略）
       3  讨论
       在入院时，两组差别并不大，存在不同程度的炎症表现、呼吸系统低通气及血液的高凝状态［4］。经治疗后两组均得到改善，但加用灯盏花素组改善更为明显，提示灯盏花素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期及低氧血症具有治疗作用。多个实验证明应用灯盏花素均可明显改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期，缩短住院时间。
       本研究发现，治疗后两组WBC，N，ERS，CRP均较治疗前改善，且加用灯盏花素组较对照组改善更为明显，提示两组抗炎治疗均有效，灯盏花素组疗效更为显著，推测灯盏花素有抗炎或增强抗炎的功能。据报道灯盏花素可通过抑制蛋白激酶C，减少炎症因子白介素－1β(IL-1β)、白介素－6(IL-6)、肿瘤坏死因子－α(TNF-α)释放［5］。另也有报道灯盏花素通过降低中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性和抑制细胞黏附分子(ICAM-1)的表达，从而降低中性粒细胞的黏附浸润［6］。还有研究发现灯盏花乙素具有清除羟自由基、超氧阴离子及过氧化氢的作用［7］，从而抑制炎症对组织器官的侵害。
       本研究显示，治疗后两组的FEV1%，FEV1/FVC%，PaO2，PaCO2均较治疗前改善，且加用灯盏花素组较对照组改善更明显，提示两组治疗均可改善呼吸系统的通气功能，而灯盏花素组疗效更为显著，推测灯盏花素具有改善患者气道通气功能的作用。AECOPD患者存在一定程度的气道高反应性，熊维宁等［8］的研究显示PKC抑制剂灯盏花素能显著降低哮喘豚鼠气道上皮细胞核因子 -κB（NF -κB）的表达水平，从而抑制豚鼠的哮喘，改善其通气功能。另有研究发现灯盏花素可增加慢性阻塞性肺疾病急性加重期及慢性肺源性心脏病患者动脉血氧分压(PaO2)和动脉血氧饱和度(SaO2)，从而使患者通气功能得到改善［9］。
       本研究提示治疗前两组凝血时间均有缩短，治疗后两组凝血时间延长，而加用灯盏花素组较对照组凝血时间延长明显，说明慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者可能存在血液高凝状态，有效的治疗可改善这种状态，而加用灯盏花素使疗效更明显，因此认为灯盏花素可能具有较好的改善血液高凝状态的作用，符合祖国医学所认定的其所具有活血化淤功效的特点。有研究发现灯盏花素具有对抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集及高黏滞血症，有效降低血浆粘度、红细胞压积、血小板计数和纤维蛋白原等作用，促进纤溶活性，为防栓、溶栓提供条件。在王影等［10］的研究中亦证实灯盏花素能显著延长PT、凝血时间，抑制血小板第3因子活性，缩短优球蛋白溶解时间。
       另外，有研究表明灯盏花素尚可阻止细胞内钙超载，其通过抑制电压依赖性Ca2+通道，阻断Ca2+内流，从而保护组织细胞免受钙超载的损害；但其对Ca2+池耗竭后引起的Ca2+内流通道无明显作用。灯盏花素亦可阻止低氧导致的Rho激酶产生和表达增加，从而抑制肺小动脉收缩和肺小动脉重构，阻止低氧性肺动脉高压的发生。MM研究证实灯盏花素可降低血管活性物质内皮素、血栓素B2（TXB2）、6-酮基 -前列腺素1α（6-Keto-PGF1α）的含量。
       
       综上所述，灯盏花素以其作用的多个方面实现其对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并低氧血症的治疗作用，改善血液高凝状态，增强气道通气功能，减轻炎性反应，因此值得在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并低氧血症的治疗中推广。
       【参考文献】
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       ［4］曾祥毅,欧书明,王小平.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血功能变化的探讨［J］.海南医学,2004,15（5）:80.
       
       ［5］朱长举,陆 旭,朱盛兴,等.灯盏花素对脑死亡巴马小型猪心脏结构、功能及蛋白激酶C表达的影响［J］.西安交通大学学报(医学版) ,2007,28（1）:57.
       
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       ［7］刘 宏,杨祥良,周林珠,等.灯盏花乙素清除活性氧作用的研究［J］.中药材,2002,7:491.
       
       ［8］熊维宁,徐永健,张珍祥,等.豚鼠哮喘模型核因子-κB的表达特点及灯盏花素对其作用的研究［J］.中国病理生理杂志,2002,18（3）:272.
       
       ［9］张聚静,钟文平.灯盏花素治疗肺心病急性加重期的疗效及对凝血功能的影响［J］.北京中医药大学学报(中医临床版) ,2006,1:19.
       
       ［10］王 影,杨祥良,刘 宏,等.灯盏花素抗凝血作用的研究［J］.中药材,2003,19（9）:656.