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       【摘要】 
       目的对抗抑郁中草药的有效化学成分研究进行综述。方法对抗抑郁中草药的化学成分研究文献进行整理、分析与总结。结果具有抗抑郁活性的化学成分主要有黄酮类、低聚糖类、二蒽酮类、生物碱类、间苯三酚类、萜类、皂苷和香豆素类等。结论 确立以疗效为中心的指导思想，应用先进科学手段与标准，加强中草药抗抑郁活性成分研究，从中草药中筛选抗抑郁有效成分，开发治疗抑郁症的新药。
       【关键词】  中药 抗抑郁 有效成分
       近年来，抑郁症患病率呈逐年上升趋势，严重影响患者及家人的生活质量，甚至危及患者的生命安全。而化学合成的抗抑郁药物费用昂贵，且毒副作用大，因此从中草药、植物药中寻找毒性低、疗效高的抗抑郁新药已成为近年国内外研究的热点。国内外文献报道的具有抗抑郁作用的中药主要有：贯叶连翘、巴戟天、银杏、阔叶缬草、无毒棉籽、积雪草、石菖蒲、槟榔等。笔者对其抗抑郁活性成分研究情况综述如下。
       1  黄酮类
       1.1  无毒棉花籽
       李云峰等［1］从无毒棉籽中分离出槲皮素-3-芹菜糖基芦丁糖苷（quercetin，3-0-apiosyl(1→2)-［rhamnosyl(1→6)］-glucoside），实验表明其对皮质酮造成的PC12神经细胞损伤产生保护作用，与5-HT1A受体有较强结合率，在小鼠游泳实验中可使小鼠不动时间缩短，说明其具有较强的抗抑郁活性；随后又对普通棉籽进行了研究，从中提取得到的总黄酮成分（CTN-T）也有很好的抗抑郁作用［2］。
       1.2  银杏
       银杏为银杏科银杏属植物，其叶标准提取物EGB主要有效成分为黄酮类和萜类内酯，能有效清除自由基，具神经保护作用，能减弱CRH活性，提高抑郁症患者的认知功能，改善非快速眼动相睡眠［3］；另有报道提取物EGB761（含黄酮24%）能影响5-HT的重吸收，在浓度2mg/ml时达到80%的抑郁率［4］。
       1.3  贯叶连翘
       贯叶连翘为藤黄科金丝桃属植物，由其提取物生产的制剂已在国际上得到认可，并在临床上广泛用于治疗轻、中度抑郁症，从中分离得到的二蒽酮类化合物金丝桃素(hypericin)、伪金丝桃素(pseudohypericin)被认为是贯叶连翘抗抑郁作用的主要成分，并发现金丝桃素对体内三十余种受体及重摄取位点有亲和性，对大脑皮层-受体有显著亲和性，这可能是其抗抑郁作用的基础［5］。也有发现间苯三酚类成分贯叶金丝桃素(hyperfoin)呈剂量依赖性抑制大鼠腹腔细胞再摄取5-HT，并能抑制触突体对5-HT、DA、NA、GABA和L-谷氨酸盐的重吸收，这可能与其抗抑郁作用有关［6］。另有报道从中分离得到的黄酮类成分槲皮苷(quercitrin)、芒果苷元(mangiferin aglycon)体外实验可明显抑制单胺氧化酶（MAO）的活性，被认为是潜在的抗抑郁剂，因而多数学者认为贯叶连翘的抗抑郁作用是多种成分共同作用的结果［7］。
       
       罗布麻为夹竹桃科植物，其抗抑郁作用可能与提取物中主要的类黄酮化合物罗布麻甲素（isoquercitrin，异槲皮素）有关［8］；从串果藤中得到的甘草素（Liquiritigenin，4，7-二羟基双氢黄酮）和异甘草素(Isoliquiritigenin，2，4，4-三羟基查耳酮)对MAO有抑制作用，可作为抗抑郁剂研究［9］；合欢花中含有大量的槲皮苷（quercitrin）属类黄酮化合物，其水提物具有抗抑郁作用［10］。
       2  低聚糖类
       巴戟天为茜草科巴戟属植物，崔承彬等［11］从中药巴戟天中分离到具有抗抑郁的作用水溶性的低聚糖，分别为琥珀酸（Ⅰ）、耐斯糖(Ⅱ，nystose)、1F-果呋喃糖基耐斯糖(Ⅲ，O-β-D-fructofuranosyl-［(2→1)-O-β-D-fructofuransyl］3-α-D-glucopyranoside)、O-β-D-果呋喃糖基-［(2→1)-果呋喃糖基］4α-D-葡萄吡喃糖苷(Ⅳ，O-β-D-fructofuranosyl-［(2→1)-O-β-D-fructofuransyl］4α-D-glucopyranoside)和O-β-D-果呋喃糖基-［(2→1)-果呋喃糖基］5α-D-葡萄吡喃糖苷(Ⅴ，O-β-D-fructofuranosyl-［(2→1)-O-β-D-fructofuransyl］5-α-D-glucopyranoside)，其中，Ⅱ～Ⅴ属水溶性菊淀粉型低聚糖类化合物；并采用小鼠悬尾、5-HT诱发小鼠甩头、阿朴吗啡诱导小鼠刻板行为等模型综合评价了这4种化合物的抗抑郁作用，结果四者都能明显缩短悬尾实验小鼠的不动时间、兴奋5-HT能神经系统，可使小鼠脑内的去甲肾上腺素和5-HT水平增高，表明四种低聚糖的抗抑郁作用是通过兴奋5-HT能神经系统引起的［12］。
       张中启等［13］采用大小鼠强迫游泳和大鼠低速率差式强化程序实验，进一步证明了菊淀粉型六聚糖和七聚糖为巴戟天中抗抑郁的活性成分，且它们之间存在相互协同作用；认为巴戟天寡糖（MOs）（主要是菊淀粉型六聚糖、七聚糖）可显著缩短大鼠和小鼠强迫性游泳期间的不动时间，在大鼠获得性无助抑郁模型，MOs显著减少大鼠的逃避失败次数，表明MOs具有抗抑郁作用［14］。
       3  生物碱
       3.1  黄连
       黄连中分离的药根碱（Jatrorrhizine）具有抑制MAO的活性［15］。
       3.2  番荔枝科
       Protais等［16］从番荔枝科(Annoaceae)、马兜铃科(Aristolochiaceae)、荷包牡丹科（Fumariaceae）植物中分离到的33种异喹啉类生物碱，其中只有番荔枝碱（annonaine）及与其结构类似的化合物（norstephalagine,  isopiline）对小鼠多巴胺重吸收有显著的抗抑郁作用；Hasrat等［17］研究表明蕃荔枝科植物刺果番荔枝（Annona muricata）果实中的三种阿扑菲生物碱（annonaine, nornuciferine 和 asimilobine）是小鼠5-HT1A 受体激动剂。
       3.3  槟榔
       槟榔为棕榈科槟榔属植物，富含生物碱类成分，其果实的正己烷及水提取物在小鼠悬尾、强迫游泳等抑郁模型中表现出显著的抗抑郁活性，并呈现剂量关系，进一步研究表明，其正己烷、乙醇、水提取物都能抑制脑组织匀浆中单胺氧化酶活性，但以水提取物最为有效［18］。
       4  挥发油类
       4.1  积雪草 积雪草为伞形科植物，对积雪草内挥发油成分进行了气相层析-质谱联用分析，从中分离出45种成分，含量较高的有石竹烯(caryophyllene)、法呢醇(farnesol)、榄香烯(elemene)和长叶烯(Longifolene)等，将其进行进一步实验研究，初步表明，积雪草挥发油对利血平引起的大鼠眼睑下垂和体温下降具有明显的拮抗作用，而且还可明显缩短电刺激小鼠角膜引起的最长持续不动状态时间，说明积雪草挥发油具有抗抑郁作用［19］。
       4.2  石菖蒲
       石菖蒲为天南星科植物，采用小鼠悬尾实验和大鼠强迫游泳实验，石菖蒲水煎液在行为绝望动物模型上有显著的抗抑郁作用，其主要成分α-细辛醚（α-asarone）能提高小鼠全脑单胺类物质5-HT、DA的含量，这对石菖蒲的抗抑郁活性成分及作用机理有一定的提示作用［20］。
       4.3  新塔花属植物
       Ozturk等［21］对唇形科新塔花属植物Ziziphora rennior, Z. taurica, Z.taurica cleonioides进行了研究，结果表明其挥发油能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间。
       5  倍半萜类
       阔叶缬草为败酱科缬草属植物，从中分得3种愈创木烷型倍半萜类化合物（α-kessyl alcohol,  kessanol,  cyclokessyl  acetate）具有较强的抗抑郁活性，通过动物模型及构效关系探讨，表明其具有较强的抗抑郁活性，且α-kessyl  alcohol以30mg/ml的剂量给药后的作用效果与阳性对照丙咪嗪（Imipramine，剂量：15mg/kg）相当，且相关的构效关系显示，在C-2，C-8为同时有取代或同时酰化后则失去抗抑郁活性［22］。
       6  二萜类
       在银杏叶提取物中除含有较多黄酮苷类化合物外，银杏内酯(ginkgolides)也是其中有较强生物活性的萜类化合物，吴春福等［23］应用高效液相色谱电化学检测方法，发现银杏内酯能够显著升高大鼠纹状体DA含量和DA与二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的比值，降低边缘系统HVA含量，升高DA/DOPAC和DA/HVA的比值，表明银杏内酯和银杏叶提取物对大鼠纹状体和边缘系统多巴胺代谢有一定抑制作用，提示银杏叶提取物抗抑郁作用与此有关。
       7  三萜类 
       7.1  积雪草 
       陈瑶等［24］研究了积雪草总苷（TTCA）的抗抑郁作用，结果证明积雪草总苷能改善强迫游泳所致小鼠脑内氨基酸含量的失调，并能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间，具有抗抑郁活性。
       7.2  绞股蓝
        
       绞股蓝皂苷（gypenosides,GP）为绞股蓝中的成分，实验表明其可以改善利血平对中枢单胺递质的耗竭作用，同时改善利血平引起的一系列体征改变［25］。
       7.3  人参 
       人参根皂苷、茎叶皂苷与丙咪嗪、生理盐水对照实验显示，它们在低剂量组（50 mg/kg）和高剂量组（200 mg/kg）均能显著缩短大鼠强迫游泳不动时间，提高动物情绪，增强动机行为。另外，人参皂苷可通过增加重体ACTH含量而引起血清皮质酮含量的改变，表明人参皂苷抗抑郁作用的机制可能与此有关［26］。
       
       另外，从桔梗科半边莲属植物北美山梗菜（Lobelia inflata）中分得的β-香树醇棕榈酸酯（β-amyrin palmitate）也属三萜类化合物，采用小鼠强迫游泳抑郁模型实验，在5，10，20 mg/kg三剂量时显示了较好的抗抑郁作用，作用强度优于丙咪嗪［27］。
       8  结语
       目前，在对治疗抑郁症的植物药活性成分研究上，大多停留在对煎剂的动物实验观察上，如有文献报道，印度冷杉、竹叶兰、淫羊藿、补骨脂、姜黄、合欢花、甘草等均具有很好的抗抑郁作用，但其抗抑郁的活性成分和药效物质的研究却未见报道，有进一步研究的意义，特别是对于临床应用效果较好的一些中药，更是具有很高的开发和利用的价值。
       另外，由于中药毒副作用低，促进人们产生“回归自然”的想法，所以筛选天然抗抑郁症新药倍受人们重视，我国不但有着丰富的中药资源，而且有中医理论作指导，因此从中药中寻找有效的抗抑郁新药前景广阔。
       【参考文献】
         　　［1］李云峰，杨 明，袁 莉，等．槲皮素-3-芹菜糖基芦丁糖甙对小鼠的抗抑郁作用［J］.中国药理学与毒理学杂志，2000，14（2）：125.
       
       ［2］李云峰，袁 莉，杨 明，等．棉籽总黄酮抗抑郁作用的研究［J］.中国药理学通报，2006，22（1）：60.
       
       ［3］Hemmeter U，Annen B，Bischof R，et al．Polysomnographic effects of adjuvant ginkgo biloba therapy in patients with Major depressionmedicated with trimipramine［J］.Pharmacopsychiatry，2001，34(2)：50.
       
       ［4］Ramassamy C，Christen Y，Clostre F，et al．The ginkgo biloba extract, EGB761,increases synaptosomal uptake of 5-Hydroxytryamine: In-vitro and Ex-vivo studies［J］.Pharm Pharmacol，1992，44：943.
       
       ［5］Butterweck V，Peterit F，Winterhoff H，et al．Solubilized hypericin and psudohypericin from Hypericum perforatum exert antidepressant activity in the forced swimming test［J］.Planta Med，1998，64：29.
       
       ［6］Chatterjee SS，Bhattacharya SK，Wonne M，et al．Hyperfoin as a possible antidepressant component of hypericum extracts［J］.Life Sci，1998，63(6)：499.
       
       ［7］Sparenberg B，Demisch L，Hoeizi J，et al．Antidepressive constituents of St. John"s wort［J］.P Z. Wiss. 1993,6(2)：50.
       
       ［8］Butterweack V，Nishibe S，SasakiT，etal． Antidepressant effects of apocynun venetun leaves in a forced swimming test［J］.Biol Pharm Bull，2001，24(7)：848 .
       
       ［9］Pan X，Kong LD，Zhang Y, et al．In vitro inhibition of rat monoamine oxidase by Liquiritigenin and isoliquiritigenin isolated from Sinofranchetia chinensis［J］.Acta Pharmacologica Sinica，2000，21(10)：949.
       
       ［10］李作平，赵 丁，任雷鸣，等．合欢花抗抑郁作用的药理实验研究初探［J］.河北医科大学学报，2003，24（4）：214.
       
       ［11］崔承彬，杨明，姚志伟．中药巴戟天中抗抑郁活性成分的研究［J］.中国中药杂志，1995，20（1）：36.
       
       ［12］蔡 兵，崔承彬，陈玉华，等．巴戟天中菊淀粉型低聚糖类单体成分对小鼠的抗抑郁作用［J］.中国药理学与毒理学杂志，1996，10(2)：109.
       
       ［13］张中启，袁 莉．巴戟天醇提取物的抗抑郁作用［J］.中国药学杂志，2000，35（11）：739.
       
       ［14］张中启，黄世杰．巴戟天寡糖对鼠强迫性游泳和获得性无助抑郁模型的影响［J］.中国药理学与毒理学杂志，2001，15（4）：262.
       
       ［15］Kong LD，Cheng CH，Tan RX．Monoamine oxidase inhibitors from rhizome of Coptis chinensis［J］.Planta Medica，2001，67(1)：74.
       
       ［16］Protais P. Effects of various isoquinoline alkaloids on in vitro 3H-dopamine uptake by rat striatal synaptosome［J］.J Nat Prod. 1995,58:1475.
       
       ［17］Hasrat JA．Isoquinoline derivatives isolated from the fruit of Annona muricata as 5-Htergic 5-HT14 receptor agonists in rats: unexploited antidepressive (lead) products［J］.Pharm Pharacol，1997，49：1145.
       
       ［18］Dar A，et al．Antidepressant activities of Areca catechu fruit extracts［J］.Phytomedicine 1997，4（1）：41.
       
       ［19］秦路平，丁如贤，张卫东，等．积雪草挥发油成分分析及其抗抑郁作用研究［J］.第二军医大学学报，1998，19（2）：186.
       
       ［20］李明亚，陈红梅．石菖蒲对行为绝望动物模型的抗抑郁作用［J］.中药材，2001，24（1）：40.
       
       ［21］Ozturk Y．Effects of essential oils from certain Ziziphora species on swimming performance in mice［J］.Phytother Res，1995，9（3）：225.
       
       ［22］Oshima Y．Antidepressant principles of Valeriana fauriei roots［J］.Chem Pharm Bull，1995，43（1）：169.
       
       ［23］吴春福，游 松，刘 雯，等．银杏内酯和银杏叶提取物对纹状体和边缘系统多巴胺及其代谢产物含量的影响［J］.中草药，1995，26（5）：253.
       
       ［24］陈 瑶，韩 婷，秦路平，等．积雪草总苷对小鼠抑郁行为和脑内氨基酸含量的影响［J］.中药材，2003，26（12）：870.
       
       ［25］程 彤，阮金秀，袁淑兰，等．绞股蓝皂甙对正常及利血平化小鼠脑单胺递质量和体征的影响［J］.中国药理学与毒理学杂志，1994，8（1）：34.
       
       ［26］高世勇，倪小虎，于 蕾，等．人参茎叶皂甙、人参根皂甙抗抑郁作用研究［J］.哈尔滨商业大学学报（自然科学版），2002，18（2）：135.
       
       ［27］Subarmas A．Pharmacological properties of β-amyrin palmitate a novel centrally acting compound isolated from Lobelia inflata leaves［J］.Pharm Pharmacol，1993，45：545.