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       【关键词】  越菊保
        摘要：目的：研究越菊保和丸抗抑郁作用。方法：选取小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾应激实验、拮抗利血平所致的抑郁症状等实验指标研究越菊保和丸的抗抑郁作用。结果：越菊保和丸使小鼠悬尾不动时间和小鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P＜0.05)，并有显著拮抗利血平所致的体温下降作用和小鼠眼睑下垂及运动不能的作用(P＜0.05)。结论：越菊保和丸可能有抗抑郁的作用。
        关键词：越菊保和丸；抗抑郁
        Effects of Yuejubaohe Pill on Anti-depressant in Mice
        ZHEN Xiaohe, HONG Ying, WANG Xiankun, XING Jianfeng, WANG Jing, HOU Jiayu
        (College of Traditional Chinese Pharmacy,Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100102, China)
        Abstract:Objective:To explore the antidepressant effect of Yuejubaohe Pill.Methods:Using the forced swimming test and tail suspension test,and reserpine mice model,the antidepressant effect of Yuejubaohe Pill was observed.Results:Yuejubaohe Pill significantly shortened immobility time in the forced swimming test and in the tail suspension test in mice,and prevented the depressant symptom induced by reserpine in mice(P＜0.05).Conclusion:Yuejubaohe Pill produces an antidepressant like effect in the despair animal models.
        Key words:Yuejubaohepill;Antidepressant
        抑郁症(depression)是情感障碍(mooddisorders)的主要类型。是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合症，其主要表现为情绪低落，言语减少，行动迟缓，常自罪自责，甚至企图自杀等。随着多种应急因素的加剧，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，其发病率正在快速攀升。WHO对14个国家的26 000例门诊病人进行调查，发现其中的10.45%都存在着抑郁症状。另据全球疾病负担调查估计，到2020年重性抑郁导致的功能残疾将仅次于缺血性心脏病，位居第二。现代病理学研究表明：抑郁症发病机理甚为复杂，诱发原因较多，针对某单一环节的药物往往难以取得满意疗效。合成抗抑郁药大多存在抗抑郁谱窄、副作用大、药价高和易发等缺陷。因此，国内外在抗抑郁药的研制与开发方面越来越注重传统中药及复方［1］。越菊保和丸最早载自《古今医鉴》等古籍，具有扶脾、解郁、行气、消食、清热化痰之功用，用于气郁停滞，倒饱嘈杂，胸腹胀痛，消化不良，又称它为解郁之妙剂［2］。其中苍术、陈皮、香附、枳壳、木香都是理气解郁要药。本文采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验和拮抗利血平作用实验等的抗抑郁药的筛选模型对越菊保和丸的抗抑郁作用进行初步研究，为其进一步机理分析提供药效学依据。
           1材料
        1.1药物及制剂越菊保和丸，北京中药二厂生产，批号3082067；百忧解，美国礼来公司产品，规格20 mg/粒，批号207141；盐酸氯米帕明，湖南洞庭湖药业股份有限公司产品，批号030903；利血平注射液，红旗制药厂生产，批号030105。
        1.2仪器LMS-2B型二道生理记录仪成都仪器厂生产；JZ100型张力换能器，高碑店市新航机电设备有限公司出产；数码相机松下公司生产；四个规格相同的塑料(d=20 cm，h=35 cm)；电子体温计。
        1.3动物ICR雄性小鼠，体重18～20 g，由北京维通利华实验动物中心提供，合格证号SCXK(京)20022003。
           2方法和结果
        2.1小鼠悬尾实验将动物按体重随机分为5个组，按表1剂量每天灌服蒸馏水和药物，给药2次/d(0.2 ml/10 g)，连续5 d。末次给药1 h后，距小鼠尾尖部约1 cm处用橡皮膏贴于丝线一端，另一端与连有二导记录仪的张力换能器相连，小鼠头部离台面约5 cm，室温保持恒定(25±1)℃。悬挂时间为6 min，在二道生理记录仪上记录后4 min的小鼠累计不动时间［3］。实验数据均以(±s)表示，数据处理采用组间比较t检验。
        表1越菊保和丸对小鼠悬尾不动时间的影响(略)
        2.2小鼠强迫游泳实验将动物按体重随机分为5个组，按表2剂量每天灌服蒸馏水和药物，给药2次/d(0.2 ml/10 g)，连续5 d。末次给药1 h后，将小鼠放入水深15 cm，直径20 cm的塑料桶内，水温保持在23～25℃，用数码相机录下6 min内小鼠游泳情况，记录后4 min小鼠游泳累积不动时间［4］。所谓不动即“小鼠停止挣扎或小鼠呈漂浮状态，小鼠四肢有轻微动作以保持头部在水面”。实验数据均以(±s)表示，数据处理采用组间比较t检验。
        表2越菊保和丸对小鼠游泳不动时间的影响(略)
        2.3拮抗利血平实验将动物按体重随机分为6个组，按表3剂量每天灌服蒸馏水和药物，给药2次/d(0.2 ml/10 g)，连续5 d。末次给药1 h后，腹腔注射利血平4 mg/kg，分别进行以下实验及指标观测［5］。
        2.3.1肛温腹腔注射利血平4 h后，将体温计探头插入肛门约1 cm测量肛温。记录各组数据，比较给药组及对照组中肛温的差异。实验数据均以(±s)表示，数据处理采用组间比较t检验。
        表3越菊保和丸对利血平所致小鼠体温下降的影响(略)
        2.3.2睁眼不能的观测腹腔注射利血平1 h后，观察小鼠眼睑下垂的个数，计算百分率(%)，组间比较采用χ2检验。
        表4越菊保和丸对利血平所致小鼠眼睑下垂的拮抗作用组别（略）
        2.3.3运动不能的观测腹腔注射利血平1 h后，将小鼠放入直径为7.5 cm的圆圈内观察15 s记录各组的出圈动物数，计算各组小鼠出圈率，组间比较采用χ2检验。
           3讨论
        小鼠强迫游泳和悬尾模型，各自提供了一个无可回避的压迫环境，实验中小鼠所体现出来的不动状态，反映一种被称之为“行为绝望和扭曲(behavioral despair and variant)”或“对强压环境适应的失败(failure to adapt to stress)”状态［6，7］。这两种行为绝望模型对绝大多数抗抑郁药敏感，操作简单、快捷，被广泛用于该类药物的初筛。本实验以这两个模型为基础对越菊保和丸进行初步的抗抑郁活性筛选。
        表5越菊保和丸对利血平所致小鼠运动不能的拮抗作用组别（略）
        利血平(reserpine)会使得突触间小泡保存单胺递质(monoamines)的能力丧失，而使神经末梢释放单胺递质。长期的单胺递质储存减少会造成大脑和周边的多巴胺、正肾上腺素、肾上腺素和血清素耗尽，进而引发很多异常的生理和行为的反应。Costa等人也提出丙米嗪可以抑制利血平所产生直肠温度下降、心跳变慢、腹泄增加和运动减少眼皮下垂。于是利血平老鼠(reserpinize rodent)成为最早的抑郁症动物模型，本实验用此模型作为越菊保和丸抗抑郁作用的初筛。实验结果表明，百忧解(0.04 g/kg)和越菊保和丸(3 g/kg，0.75 g/kg)能显著缩短小鼠尾不动时间(P＜0.01或P＜0.05)，同时盐酸氯米帕明(3，1.5 g/kg)能显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间(P＜0.01或P＜0.05)，同时盐酸氯米帕明(0.04 g/kg)和越菊保和丸大、中、小剂量能显著拮抗利血平所致的小鼠体温下降、运动不能和眼睑下垂(P＜0.01)。在3种实验动物模型上，越菊保和丸都表现出了较强的抗抑郁作用。近半个世纪来，抑郁症的精神药理学是从药物治疗的意外发现到设计单受体位点靶药物发展起来的，但有人发现，多受体靶点才是治疗抑郁症的关键［8］。抑郁症治疗应更多地立足于可通过多途径、多靶点、多层次发挥作用的传统中药及复方。越菊保和丸为胃痞类非处方药药品具有疏气解郁，和中化滞功效。适用于气郁不舒伤及脾胃引起的胸胁痞满，脘腹胀痛、嗳气呃逆，吞酸嘈杂，不思饮食。慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、胃神经宫能症等。以前的研究多着重于越菊保和丸对消化系统功能的影响。本实验采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验和拮抗利血平作用实验对越菊保和丸的抗抑郁作用作初步研究，为其“解郁”作用提供初步的实验依据。
           参考文献：
        ［1］World bank:Global Economic Prospects and developing countries［报告］. Washington,DC:World bank.2002.
        ［2］明・龚信.古今医鉴［M］.南昌：南昌科学技术出版社，1990：100100.
        ［3］Yamano M, Yuki H, Yasuda S, Miyata K. J Pharmacol Exp Ther. Corticotropin-releasing hormone receptors mediate comsensus interferon-alpha YM643-induced depression-like behavior in mice［J］. J Pharmacol Exp Ther.2000 Jan:292(1):1817.
        ［4］Sheehan TP. Neve RL, Duman RS. A chronic treatment with fluoxine decrease5-HT(lA) receptor labeling in mice selected aw agenetic model of helplessness［J］.Brain Res 2002 May 17,936(1-2):6875.
        ［5］徐静华，蔡爽.贯叶连翘提取物抗抑郁作用研究［J］.中药药量与临床，2002，18(5)：2930.
        ［6］Willner P.Animal Models as Stimulations of Depression［J］.Trends in Pharmacological Sciences,1991,(12):131.
        ［7］Borsini F,Voltera G,Meli A.Does the Behavioral Despair Test Measure Despair［J］. Physiology &Behavior,2003,(38):385385.
        ［8］张雨生.抗抑郁药物的作用机理［J］.天津药学，2000，12(4)：2727.
        (北京中医药大学中药学院，北京100102)