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       【摘要】 
       目的研究淡豆豉正丁醇提取物对糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影响。方法采用链脲佐菌素腹腔注射致自发性高血压大鼠及正常大鼠血糖升高模型，观察血糖、血压及糖耐量的变化。结果淡豆豉正丁醇提取物（20 g生药/kg，40 g生药/kg）对链脲佐菌素所致自发性高血压大鼠的血糖升高有明显的降低作用，并降低血压；对葡萄糖引起的链脲佐菌素糖尿病大鼠的血糖升高有明显的降低作用，并明显降低血糖曲线下面积（AUC），改善糖耐量。结论 淡豆豉正丁醇提取物有明显的降糖作用，改善糖尿病大鼠糖耐量，并有一定的降压作用，为临床防治糖尿病提供了必要的药理学依据。
       【关键词】  淡豆豉 正丁醇提取物 糖尿病 血糖 糖耐量
       淡豆豉是由豆科植物大豆Glycine.max(L.)Merr.的成熟种子和青蒿、桑叶等中药经发酵加工而成，具有解表、除烦的功效。现代研究发现，淡豆豉含有丰富的蛋白质、脂肪、碳水化合物、胡萝卜素、维生素B1、B2、烟酸等，此外还含有异黄酮类和皂苷类物质。我们的前期研究发现，淡豆豉有一定的降糖作用其正丁醇部分效果为最优［1］。为进一步肯定其降糖的有效部位，我们观察了淡豆豉的正丁醇提取物对糖尿病大鼠的血糖和糖耐量的影响。
       1  器材与方法
       1.1  药物及试剂淡豆豉，购于石家庄乐仁堂药店。实验前将淡豆豉，用80%乙醇提取两次，每次加热回流2 h，回收乙醇。提取物用正丁醇萃取3次，回收溶媒后分别制成流浸膏备用（4 g生药/ml）；盐酸苯乙双胍片（降糖灵25 mg/片），山东省吕南制药厂，批号050103；链脲佐菌素，sigma公司产品，购于河北省石家庄市拜昂生物技术有限公司，临用前用0.1 mol/L的柠檬酸缓冲液（pH4.5）配成10 mg/ml溶液使用；血糖试剂盒（葡萄糖氧化酶法），首都医科大学首医临床医学科技中心产品。
       1.2  动物自发性高血压大鼠（同种正常大鼠），雄性，体重180～200 g，购于中国协和医科大学实验动物学部实验动物繁育场； SD大鼠，雄性，体重160～180 g，由河北省实验动物中心提供，许可证号为SCXK（冀）20031003，动物饲料亦由该中心提供。
       1.3  仪器
       RBP-1型大鼠血压计，北京中日友好医院基础医学研究所。
       1.4  方法
       1.4.1  淡豆豉正丁醇提取物对链脲佐菌素致自发性高血压大鼠高血糖的影响将高血压大鼠常规饲养1周后，分别腹腔注射链脲佐菌素（STZ，50 mg/kg），72 h后检测空腹血糖，选择24只血糖水平大于13.8 mmol/L的大鼠作为糖尿病模型成功大鼠用于实验，随机分为3组，每组8只，分别为模型对照组、淡豆豉正丁醇提取物小剂量组（20 g生药/kg）、淡豆豉正丁醇提取物大剂量组（40 g生药/kg）。另设正常对照组，给药组每日灌胃给药1次，容量为1 ml/100 g体重，正常对照组及模型对照组大鼠给予等容量蒸馏水，连续14 d，末次给药30 min后，测量大鼠血压，取血测定血糖水平。
       1.4.2  淡豆豉正丁醇提取物对链脲佐菌素糖尿病大鼠糖耐量的影响将大鼠常规饲养1周后，眶后静脉取血，分离血清，检测空腹血糖水平，选择血糖水平在3.6～5.4 mmol/L范围内的大鼠70只，取其中10只大鼠作为正常对照组，其余60只大鼠分别腹腔注射链脲佐菌素（STZ，50 mg/kg），72 h后检测空腹血糖，选择40只血糖水平大于13.8 mmol/L的大鼠作为糖尿病模型成功大鼠用于试验。将40只糖尿病大鼠随机分为4组，每组10只，分别为模型对照组、淡豆豉正丁醇提取物小剂量组（20 g生药/kg）、淡豆豉正丁醇提取物大剂量组（40 g生药/kg）及阳性药苯乙双胍组（0.1 g/kg）。给药组每日灌胃给药1次，容量为1ml/100g体重，正常对照组及模型对照组大鼠给予等容量蒸馏水，连续7 d，第6天给药后，各组动物均禁食12 h，第7天给药后30 min，灌胃给予葡萄糖2 g/kg，然后眶后静脉采血，测定0，0.5，1，2 h的血糖值，并按下式计算血糖曲线下面积（AUC）［2］， AUC（mmol·h/L）= 12A+B+C+ 12D （A，B，C，D分别为0，0.5，1，2 h的血糖值）。
       1.4.3  统计学处理方法数据均采用±s形式表示，组间t检验用SPSS10.0 for Windows统计软件处理。
       2  结果
       2.1  对链脲佐菌素致自发性高血压大鼠血糖及血压的影响 结果见表1，从结果可见，模型对照组大鼠血糖水平、血压均较正常对照组大鼠升高（P<0.01）；淡豆豉正丁醇提取物（20 g生药/kg，40 g生药/kg）组大鼠血糖、血压均明显较模型对照组降低（P<0.05或P<0.01）。表明淡豆豉正丁醇提取物（20 g生药/kg，40 g生药/kg）均可抑制链脲佐菌素致自发性高血压大鼠血糖水平的升高，同时降低血压。表1  对链脲佐菌素致自发性高血压大鼠血糖和血压的影响（略）
       2.2  对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖及耐糖量的影响结果见表2，从结果可见，正常对照组及模型对照组大鼠灌胃葡萄糖1 h血糖值即达到高峰;阳性药苯乙双胍组大鼠在0，0.5，1，2 h 4个时间点血糖值及血糖曲线下面积（AUC）均低于模型对照组大鼠(P<0.01)；淡豆豉正丁醇提取物（20 g生药/kg、40 g生药/kg）组大鼠在0，0.5，1，2 h时间点血糖值均低于模型对照组大鼠（P<0.05或P<0.01），血糖曲线下面积（AUC）亦较模型对照组大鼠降低（P<0.01），表明淡豆豉正丁醇提取物（20 g生药/kg，40 g生药/kg）对链脲佐菌素糖尿病大鼠的糖代谢有明显的改善作用，对葡萄糖引起的血糖升高有明显的降低作用，并明显降低血糖曲线下面积（AUC），改善糖耐量。表2  淡豆豉正丁醇提取物对糖尿病大鼠耐糖量的影响（略）
       3  讨论
       流行病学调查结果表明，长期食用大豆的东亚人群中，糖尿病并发动脉硬化、心血管等疾病、 癌症等的发生率明显低于西方，已引起学术界的广泛关注。在民间，部分糖尿病患者靠食用豆浆防止糖尿病的进一步恶化。淡豆豉是大豆的成熟种子经蒸罨，与桑叶、鲜青蒿或苏叶等辅料发酵而成，为传统的发酵中药。我们的前期研究发现，淡豆豉对糖尿病小鼠血糖紊乱有调节作用［1］，对去卵巢大鼠脂代谢紊乱有调节作用［3］。
       
       目前研究认为，淡豆豉的主要活性成分为大豆异黄酮和大豆蛋白等成分［4］。推测可能与存在于大豆中的固有成分大豆异黄酮有关。大豆异黄酮属多酚类混合物，主要以9种异黄酮糖苷和3种相应的配糖体混合存在，目前研究的最多的是7，4"-二羟基异黄酮-7-葡糖苷(黄豆苷，daidzin)和5，7，4"-三羟基异黄酮-7-葡糖苷(染料木苷，genistin)。大豆经加工，微生物发酵或体外酸水解作用，部分糖苷脱离释放出游离式的二羟基异黄酮(黄豆苷元 daidzein)和三羟基异黄酮(染料木黄酮genistein) ，经微生物发酵或体外酸水解作用，部分糖苷可以脱离释释放出游离式的二羟基异黄酮(黄豆苷元 daidzein)和三羟基异黄酮(染料木黄酮genistein) ，经微生物发酵或体外酸水解作用，部分糖苷可以脱离释放出苷元，后者可以被机体有效吸收利用。有研究将淡豆豉与原料大豆的成分进行比较，结果发现，虽然淡豆豉中异黄酮总含量低于原料大豆中的含量，但游离染料木素含量比原料大豆中高48.3%，大豆黄素含量比原料大豆高94%。提示淡豆豉经过发酵，受真菌、温度、湿度、酸度等影响，其异黄酮苷元与糖发生解离，使游离苷元含量提高，而游离的苷元具有更广泛、更强烈的生物学活性，包括抗菌活性、抗氧化活性、雌激素活性等，这些苷元可以被机体肠道有效地吸收而发挥作用［4］。
       本实验结果显示，淡豆豉正丁醇提取物（20 g生药/kg、40 g生药/kg）可明显对抗链脲佐菌素腹腔注射致自发性高血压大鼠血糖的升高，并可降低血压，对葡萄糖引起的链脲佐菌素糖尿病大鼠的血糖升高有明显的降低作用，并明显降低血糖曲线下面积（AUC），改善糖耐量。根据实验结果考虑淡豆豉中极性成分可能为其降血糖活性成分，此结果也与以往报道相吻合［1］。本实验为淡豆豉临床防治糖尿病提供了必要的药理学依据。
       【参考文献】
         　　［1］牛丽颖,王鑫国,葛喜珍，等.淡豆豉提取物降糖有效部位研究［J］.中药药理与临床，2004，20(5)：21.
       
       ［2］陈凌,白洁.纤维素、铬、锌对大鼠糖耐量影响［J］.辽宁实用糖尿病杂志，2001，9（1）：28.
       
       ［3］王鑫国，葛喜珍,白 霞，等.淡豆豉对去卵巢大鼠脂代谢的影响［J］.中药材，2003，26(9)：652.
       
       ［4］葛喜珍,王鑫国.中药淡豆豉有效成分大豆异黄酮调节血脂的研究进展［J］.河北中医药学报,2002，17(3):41.