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       【摘要】 
       目的探讨舒肝利胆排石丸的制备工艺及质控方法；并观察其对胆石症的治疗作用。方法质控采用薄层鉴别法；临床疗效采用将240例病患随机分为治疗组，西药、中成药对照组的方法进行观察。结果薄层色谱能检出枳壳、芦根、金钱草的特征斑点；临床观察显示：治疗组与西药对照组比较，愈显率有非常显著性差异（P＜0.005），与中成药对照组比较，治愈率有显著性差异（P＜0.025）。结论质控方法稳定可行，舒肝利胆排石丸是治疗胆石症的有效方剂。
       【关键词】  舒肝利胆排石丸； 制备工艺； 质量标准； 胆石症
       舒肝利胆排石丸（现用名：金芦利胆排石丸）是我院的传统制剂（注册号冀药制字Z20051129），治疗胆石症临床效果十分满意。进一步开展对该制剂不同提取部位的药效学研究具有十分重要意义［1］，为了很好地开展课题研究，我们首先按新药研制的过程,对该制剂的制备方法、质量标准进行了研究，又观察了其临床疗效。现报道如下。
       1  制备工艺
       1.1  处方金钱草30 g，郁金30 g，金银花30 g，芦根30 g，柴胡10 g，白芍15 g，川楝子10 g，枳壳10 g，槟榔（炒）10 g，延胡索（醋炙）10 g，姜黄10 g，石斛15 g，鸡内金（炒）15 g， 浮石10 g，大黄5 g等。
       1.2 制法 
       将上述药味中的金银花、白芍、炒槟榔等粉碎成细粉(过100筛)备用；其余的如金钱草、芦根等药味加水常规煎煮2次，第1次2 h，第2次1.5 h，合并煎液，滤过，滤液静止24 h，取上清液，减压浓缩至所需比重（1.3），加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，60Co照射灭菌。用泛制法制丸，干燥，包装即得。
       1.3  质量标准
       1.3.1  性状本品为黑色的水丸；味微酸、苦。
       1.3.2  鉴别
         
       枳壳的鉴别：取本品20 g，研细，加甲醇20 ml，超声处理20 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成每毫升含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法［2］实验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－丙酮－甲醇-浓氨试液(13∶4∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
       芦根的鉴别：取本品18 g，研细，加三氯甲烷20 ml，超声处理20 min，滤过，滤液浓缩至1 ml，作为供试品溶液，另取芦根对照药材1 g，加三氯甲烷10 ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法［2］实验，吸取上述两种溶液各10 μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂,展开，取出，晾干，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
       
       金钱草的鉴别：取样品15 g,研细，加甲醇-水(1∶1)30 ml，超声处理20 min，滤过，滤过蒸干，残渣水10ml，再加稀硫酸约0.5 ml， 超声处理20 min，用醋酸乙酯振摇提取2次，30 ml/次，合并醋酸乙酯液，浓缩至约1 ml，作为供试品溶液。另取槲皮素对照品，加醋酸乙酯制成每毫升含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶Ｇ薄层板上，以甲苯（水饱和）－甲酸乙酯－甲酸(5∶4∶1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
       1.3.3  检查　
       应符合丸剂项下2005年版《中国药典》有关的各项规定。
       2  临床疗效观察
       2.1  病例资料观察病例共240例。入选病例随机分为3组，治疗组100例，胆石利通片对照组100例，熊去氧胆酸组40例，3组在性别、年龄、 病情等经统计学处理(t检验)无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
       2.1.1  西医诊断标准临床症状及查体时有胆囊区压痛，右侧腹肌紧张，莫非氏征阳性，肝胆同位素扫描或肝胆管造影或超声波检查，可见结石。
       2.1.2  中医辨证标准
       肝胆气滞：右胁胀痛或窜痛，脘腹痞满，胸闷不舒，嗳气欲呕；不思饮食，大便不稠，口苦咽干，舌边尖红、苔薄白或薄黄，脉弦缓或弦细。
       
       肝胆火热：右胁灼痛拒按，脘腹胀满，寒热往来，口苦咽干，心烦欲呕，不欲饮食，便秘尿赤，或目黄、身黄，舌红苔黄燥或有芒刺，脉弦滑数或洪数。
       
       肝胆湿热：右上腹剧烈疼痛急发，甚则胁下触及包块，胸腹满痛，恶心，呕吐黄苦水，恶寒发热，口渴不欲饮，小便赤黄，大便不爽，或现黄疸，舌红苔黄腻，脉弦滑或弦数。
        热毒炽盛：除具有肝胆火热，湿热症外，且有右胁剧痛难忍拒按，喜右侧蜷卧，高热寒战，烦躁不安等。热入营血，则可神昏谵语，痉厥，甚至鼻衄、呕血、黑便、尿血、肌肤出血，舌质红绛、苔黄燥，脉滑数或弦数。
       2.1.3  纳入病例标准符合胆石症（包括胆囊结石、胆总管结石、肝内胆管结石）西医诊断和中医辨证标准的患者，可纳入试验病例。
       2.1.4  排除病例①经检查证实为急性坏疽胆囊炎、急性梗阻性化脓胆管炎、胆囊穿孔腹膜炎者。②经检查证实为胆囊结石>0.5 cm，胆总管结石>1.0 cm，肝内胆管结石>0.5 cm，以及胆囊管、胆总管的下端、肝内胆管有器质病变而狭窄者。③年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠及哺乳妇女，对本药过敏者。④合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。⑤凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料等影响疗效或安全性判断者。
       2.2  治疗及观察方法
       2.2.1  治疗方法
       治疗组服用舒肝利胆排石丸，9 g/次，3次/d，饭后温水送服。②中成药对照组予胆石利通片(山东步长制药，z10970036)6片/次，3次/d。③西药对照组予熊去氧胆酸片 150 mg/次，3次/d。
       2.2.2  观察方法
       对纳入观察病例患者，详细填写“临床疗效观察表”，及时记录治疗前后的临床症状的变化和结石大小的变化（B超）。30 d为1个疗程。2个疗程后统计治疗效果。
       2.2.3  疗效标准用药1～2疗程后，症状和体征消失，影像学检查结石消失为临床治愈；用药1～2疗程后，症状和体征明显减轻，影学像检查结石明显见小，达1/2以上为显效；用药1～2疗程后，症状和体征减轻，影像学检查结石较治疗前见小为有效；用药1～2疗程后，症状和体征变化不大，影像学检查结石较治疗前无变化为无效。
       2.2.4  统计方法计量资料用t检验，计数资料率的比较用χ2检验。
       2.3  结果
       2.3.1  疗效结果
       治疗前后3组临床疗效比较见表1。表1  3组临床疗效比较（略）
        3组总有效率无差异（P＞0.05）。治疗组与西药对照组组治愈率、显效率经χ2检验，χ2=14.56，P＜0.005，差异有非常显著性意义，说明治疗组临床治愈率、显效率优于西药组。治疗组与中成药对照组治愈率经χ2检验χ2=5.63，P＜0.025，差异有显著性意义。
       2.3.2  安全性治疗期间未见患者异常加重，未出现明显的不良反应。
       3  讨论
        祖国医学认为，胆石症属于中医“胁痛”“结胸”“黄疸“等病范畴。胆石症的形成，是因肝气郁滞，胆汁失于疏泄，少阳经脉不利，郁而化火或嗜食肥甘，积湿生热，火热熏蒸，煎熬胆汁，聚而生石，胆络被阻，不通则痛以致胁痛纳差，甚者黄疸。故胆石症是以湿、热、淤三邪交织为患，病位在肝胆，病情属肝气郁结之实证。因此治疗以疏肝理气，清热利湿，利胆排石为主。方中以柴胡疏肝理气，枳壳理气和中，金钱草、芦根、金银花清热解毒利湿，消炎利胆，郁金、白芍、元胡、川楝子、姜黄行气活血缓急止痛，浮海石、鸡内金化坚消石化痰健胃，大黄、槟榔消积通便，由于上述药物大多为苦寒攻伐，耗气伤阴之品，为了减少不良反应又配伍了石斛养胃生津，所以诸药配伍合奏疏肝理气，清热利湿，利胆排石之功。使肝气得疏、气滞得除、湿得除、炎得消 、结石得化、胆络得通，病得治而无副作用。
       
       舒肝利胆排石丸是由名老中医的验方研制而成的中药制剂，临床效果十分肯定。本研究为下一步进行药效或不同部位的药效研究，打下坚实的临床基础。若将其研制成中药复方新药（三类）或有效部位新药（二类），在为患者消除病痛取得社会效益同时，也定能取得较好经济效益。
       【参考文献】
         　　［1］吴文博，魏晨玲，齐俊英.对中药复方不同提取部位的相关研究的思考［J］.医学与哲学，2007，28（3）：76.
       
       ［2］国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：附录VIB.