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单味中药防治骨质疏松症的实验研究进展
作者:张贤,蔡建平    
作者单位:(江苏省无锡市中医医院 214001)

《时珍国医国药》 2008年 第7期

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       【摘要】 
       通过查阅近期国内外文献,有关实验研究证实,单味中药对动物实验骨质疏松的作用,是通过抑制破骨、促进骨形成及成骨活性物质等作用,是机体全身性、多环节、多通路的调节来实践的。单味中药的现代药理研究,对中医药防治骨质疏松症的研究及新药的开发提供一种新方向。
       【关键词】  中药;骨质疏松症
       骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以单位体积内骨量减少,骨的微观结构退化为特征,从而导致骨脆性增加甚至骨折的一类骨代谢性疾病[1]。近十余年来,一些研究者尝试性探讨了单味中药和单味中药化学成分的作用,是中医药实验及临床研究的一种新方向。本文对此作一综述。
       1  淫羊藿
        又称仙灵脾,味辛、甘,性温,归肝、肾经。在《本草纲目》中称有“补命门,益精气,坚筋骨,实腰膝,强心力”之功效。殷晓雪等[2]研究显示,5mg/ml的心叶淫羊藿水提液可以促进成骨细胞(OB)的增殖,其中的单体成分淫羊藿苷可以促进OB的分化及矿化,并能促进骨髓基质细胞向OB分化,在基因水平上促进BMP2-mRNA的表达。曾炎辉等[3]通过对淫羊藿的临床研究,证明其可明显缓解骨痛症状,改善骨代谢生化指标,使尿Ca/肌酐、HOP/肌酐明显降低,E2略有上升,并提高松质骨骨密度,与雌激素治疗组有效率相近,说明淫羊藿防治OP的作用主要与抑制骨的吸收有关。韩立民等[4]和郑洪军等[5]进行体外细胞培养实验分别发现:淫羊藿总黄酮直接显著促进OB的增殖、提高OB蛋白质含量和ALP活性。说明淫羊藿具有增强骨形成和降低骨吸收的双重作用。
       2  骨碎补 
        性温,味苦,归肾、肝经。有补肾、活血止血续伤之功效。《本草纲目》曰:“治耳鸣及肾虚久泻、牙痛”。谢雁鸣等[6,7]研究骨碎补总黄酮能明显提高去卵巢大鼠骨密度,同时具有调整血清IL-4,IL-6,TNF-α水平的作用。IL-6,TNF-α等细胞因子能够促进破骨细胞(OC)的骨吸收,与绝经后OP密切相关。他们还用骨碎补总黄酮来观察去卵巢骨密度的骨组织形态计量学变化,结果表明骨碎补对去卵巢所致的OP具有明显的防治作用。骨碎补水提取物和醇提取物[8,9]均可促进小鼠成骨细胞株MC3-E1增殖、分化和矿化功能,其作用可能是通过调节BMP-2、碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原及胶原酶的活性而引起的。从骨碎补中分离得到的单体[10](如烷-3-醇类)有促进人乳癌细胞MCF-7及成骨样细胞ROS17/2.8增殖的作用,其增殖作用甚至超过了雌二醇和染料木素,推测骨碎补中存在雌激素样作用的化合物,从而对绝经后OP有治疗作用。此外,骨碎补提取物[11]还能抑制OC性骨吸收,具体表现在骨吸收陷窝和面积均呈剂量依赖性的减少。其对OC的作用可能是通过抑制细胞内组织蛋白酶K的成熟而起的,抑制作用与浓度呈依赖性关系。
       3  山茱萸 
        性微温,味酸涩,归肝、肾经,具有补益肝肾、涩精固脱的作用。《药性论》中描述其“止脉不定,补肾气,兴阳道,填精髓……”。是临床上防治OP的常用中药。用山茱萸水提液[12]治疗SAM-P/6骨质疏松模型小鼠,连续给药两周,取动物股骨切片,在电子显微镜下利用电子计算机进行图像分析,测定骨小梁面积、骨皮质厚度和骨细胞数。结果显示山茱萸水提液能显著增加骨小梁面积、骨皮质厚度和骨细胞数,有抗OP的作用。
       4  丹参 
        性微寒,味苦,归心、肝经,《日华子本草》中记载:“……通利关节,骨节烦痛,四肢不遂……”。其主要成分为水溶性和脂溶性两大类,水溶性成分主要是丹参素,脂溶性成分为菲醌衍生物。其中丹参醌Ⅰ有较强的雌激素活性,对骨折愈合也有促进作用,故具有抗OP活性。崔燎等[13]研究发现丹参水提物(DWE)能完全对抗由泼尼松所致的骨指标异常,其作用表现为骨干重量,骨无机质钙盐和有机质羟脯氨酸的含量明显增加;骨形态计量学分析发现骨量增高,骨结构改善,骨小梁表面OC的数目和周长均降低,骨形成增加;体外OB培养实验发现OB活性提高,ALP分泌增加。并认为DWE防治OP的有效成分可能是丹参素,其作用机制主要是通过抑制骨吸收,促进OB功能,促进骨基质合成;还能抑制骨髓脂质代谢,从而改善骨结构。
       5  葛根 
        性凉,味甘,归脾、胃经,郑高利等[14]利用葛根总异黄酮(TIP)治疗去卵巢大鼠骨质疏松模型,测定大鼠全身骨矿含量和骨密度及骨生物力学强度。结果表明,大剂量组和小剂量组均使骨矿总量和骨密度、股骨和胫骨相对体积质量、股骨最大负荷和股骨结构强度提高,大剂量组效应高于小剂量组,两组均可使大鼠子宫重量增加,TIP的这种作用可能与它的弱的雌激素活性有关。还有研究显示[15,16],葛根素能促进OB 合成分泌ALP,能造成体外培养的OC空泡性变化,减少骨吸收陷窝面积的培养液上清液中Ca2+含量;不能使去卵巢大鼠骨密度明显升高,血ALP、尿钙/尿肌酐、尿脱氧吡啶啉/尿肌酐下降,血E2升高,子宫系数明显低于雌激素组。提示葛根素也具有雌激素样的减少骨吸收,促进骨形成,增加骨密度的作用,而在刺激子宫组织增生的副作用方面又较雌激素轻。
       6  蛇床子 
        性温,味苦,归肾经。来源于伞形科植物蛇床的干燥成熟果实,具有补肾壮阳的作用。《本草纲目》谓其“治任腰酸疼,四肢顽痹”。 《神农本草经》称其“除痹气,利关节”。由于蛇床子中含有的香豆素类成分具有弱的雌激素样生物作用,一些研究者[17,18]对蛇床子总香豆素的抗OP作用作了系列研究,结果表明蛇床子总香豆素可以对抗连续使用糖皮质激素和切除卵巢两种模型的动物骨质疏松,其抗OP作用可能是通过促进OB的增殖和分泌ALP,抑制OB分泌NO,IL-1和IL-6实现。
       7  杜仲 
        性温,味甘,归肝、肾经。《神农本草经》列为上品,谓其“主治腰膝痛,补中益精气,坚筋骨…久服,轻身耐老”。胡金家等[19]用3种杜仲叶提取物(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)作用于培养的OB,结果Ⅱ、Ⅲ提取部位可促进OB增殖和ALP活性。张立等[20]切除大鼠双侧卵巢建立糖尿病(DM)合并去势大鼠OP模型,研究杜仲叶醇提取物对DM合并去势大鼠OP的作用,结果显示,杜仲叶醇提取物能提高模型大鼠的股骨线密度、面密度及其血清E2含量。提示杜仲叶具有较强的类雌激素样作用,可阻止DM合并去势大鼠骨丢失。
        对中药治疗OP机理的实验研究正在进一步深入,对单味中药的研究证实其机制是对机体的全身性、多环节、多通路的调节作用来实践。结果表明运用现代药理学方法,进行抗OP天然药物的筛选无疑是一条很有希望的途径,它可确保中药质量标准化,使其更好的走向市场、走向国际,对中医药防治OP研究及新药的开发提供一种新方向。
       【参考文献】
           [1]刘忠厚.骨质硫松症[M].北京:化学工业出版社,1992:112.
       
       [2]殷晓雪,陈仲强,党耕町,等. 淫羊藿苷对人成骨细胞增殖与分化的影响[J].中国中药杂志,2005,30(4):70.
       
       [3]曾炎辉,张泽玫,林永城,等.绝经后骨质疏松症患者骨代谢生化指标检测及淫羊藿作用初探[J].国际医药卫生导报,2005,11(6):24.
       
       [4]韩立民,刘 波,徐 彭. 淫羊藿对成骨细胞增殖的血清药理学研究[J].中医药学刊,2003,21(5):670.
       
       [5]郑洪军,吕振华,胡有谷,等. 淫羊藿对体外培养破骨细胞的影响[J].中华实验外科杂志,2000,17(5):460.
       
       [6]谢雁鸣,许勇钢,赵晋宁,等.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和细胞因子IL-4、IL-6、TNF-а水平的影响[J].中国中医基础医学杂志,2004,10(1):34.
       
       [7]谢雁鸣,鞠大宏,赵晋宁.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和骨细织形态计量学影响[J]. 中国中药杂志,2004,29(4):343.
       
       [8]JeongJ C,Lee J W,Yoon C H,et al.Stimulative effets of Drynariae Rhizoma extracts On the proliferation and differentiation of osteoblastic MC3T3-E1 cells[J].Ethnopharmacol,2005,96(3):489.
       
       [9]Jeong J C,Lee J W,Yoon C H,et al.Drynariae Rhizoma promotes osteoblast differentiation and mineralization in MC3T3-E1 cellsthrough regulation of bone morphogenetic protein-2,alkaline phosphatase,thpe l xollagen and collagenase-1[J].Toxicol In Vitro,2004,18(6):829.
       
       [10]Chang EJ,Lee WJ,Cho S H,et al.Proliferative effects of flavan-3-ols and propelargonidins from rhizomes of Drynaria fortunei on MCF-7 and osteoblastic cells[J].Arch Pharm Res,2003,,26(8):620.
       
       [11]樊粤光,黄永明,曾意荣,等.骨碎补提取液对体外分离破骨细胞性骨吸收的作用[J].中国中医骨伤科杂志,2003,11(6):4.
       
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       [14]郑高利,张信岳.葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨矿密度和骨密度的影响[J].中草药,2001,32(5):422.
       
       [15]李斌斌,于世凤.葛根素调控骨代谢的体外实验研究[J].北京大学学报(医学版),2003,35(1):74.
       
       [16]黄延玲,石凤英.葛根素对去卵巢大鼠骨密度和骨代谢生化指标的影响[J].中国临床康复,2004,8(12):2307.
       
       [17]张巧艳,秦路平,黄宝康,等.蛇床子总香豆素对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用[J].中国中药杂志,2003,38(2):101.
       
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       [19]胡金家,王曼莹.杜仲叶提取物对体外培养的成骨细胞代谢功能调节研究[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(4):48.
       
       [20]张立,葛焕琦,赵丽娟.杜仲叶醇防治糖尿病合并去势大鼠骨质疏松的实验研究[J].中国老年学杂志,2003,23(6):370.

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