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       【摘要】 
       目的介绍蒙药草乌研究进展，为其研究和开发提供参考。方法通过查阅国内外相关的资料，对草乌化学成分、药理作用、炮制、毒理及临床研究进行综述。结果草乌是一种常用蒙药材，药材资源丰富，临床应用广泛，具多方面的生理活性，特别是其抗炎及止痛作用应引起广泛重视。结论草乌应用前景广阔，对其化学、药理及临床应用进行更进一步的研究并进行开发利用，很有必要使草乌的质量规范化，检测指标进一步符合蒙医用药原则，从而使药材开发与国际新药研制接轨。
       【关键词】  蒙药草乌； 化学成分； 炮制； 毒理； 临床应用
       草乌是毛茛科北乌头Aconitum kusnezoffii Reichb.的干燥块根，蒙医学认为草乌(泵阿)味辛，性温，效轻，有大毒，功能杀“粘”，止痛，燥“协日乌素”，用于瘟、粘、奇哈、刺痛、结喉、痧症、痛风、游痛证、关节“协日乌素”、风湿病、心“赫依”、牙痛等［1］(中医认为草乌类药物能祛风除湿，温经止痛，用于风湿麻痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛等)，被广泛应用于临床治疗中， 经统计1998年版《中华人民共和国卫生部药品标准》(蒙药分册)中所列的方剂145首，应用草乌的方剂达28首，占19.4%，其中单用制草乌的方剂18首［2］ ，所占比例很大，由于草乌治疗量与中毒量很接近，用药不当或不慎，易产生毒副反应，导致严重心律失常与休克［3］，甚至中毒致死［4，5］，动物实验证明，乌头碱型生物碱诱发心律失常的剂量仅为其半数致死量的1/14［3］，因此，对草乌类药物进行质量控制是极为必要的。本文主要从化学成分及药理作用等方面介绍近年来的研究进展。
       1  草乌的化学成分［6～9］
        草乌中主要成分是乌头碱型生物碱，如乌头碱(aconitine)中乌头碱(新乌头碱mesaconitine)、素馨乌头碱(jesaconitine)、次乌头碱(下乌头碱hypaconitine)、去氧乌头碱(deoxyaconitine)，除此之外，草乌中还含有北乌头碱(beiwutine)、得姆啶(denudine)等。
       1.1 生物碱 
       王永高等对草乌中的生物碱进行了研究，其生物碱为乌头碱(aconitine)、中乌头碱(mesaconitine)、次乌头碱(hypaconitine)、3-脱氧乌头碱(3-deoxyaconitine)、北乌碱(beiwutine)。李正邦等对草乌中的生物碱进行了更深一步的研究得到新的生物碱：10-羟基乌头碱(a conifine)、14-苯甲酰乌头原碱(14-benzoylaconine)、14-苯甲酰中乌头原碱(14-benzoylme saconine)、尼奥宁(neoline)、15-α-羟基尼奥宁(15-α-hydroxyneoline)、查斯曼宁(chasmanine)、塔拉萨敏(talatizamine)、弗斯生(foresticine)、牛扁碱(lycoctonine)、氨茴酰牛扁碱(anthranoylly coctonine)和一海替生重排产物。此外，ZinurovaE.G.等也对草乌的化学成分进行了研究，发现了新的生物碱acsonine。
       1.2  非生物碱 
       孙玉军等对草乌中的多糖进行了研究。草乌中的糖类有：木糖(Xyl)、甘露糖(Man)、半乳糖(Gal)和葡萄糖(Glc)。GC表明草乌多糖有鼠李糖(Rha)、木糖(Xyl)、甘露糖(Man)、阿拉伯糖(Ara)、葡萄糖(Glc)和半乳糖(Gal)，它们的摩尔比为Rha-∶Xyl-∶Man-∶Ara-∶Glc-∶Gal=1∶1.7∶203∶1.7∶59.7∶3.5。其中甘露糖含量特别高，占总糖的78.27%；而Rha，Xyl，Ara含量比较少。
       2  草乌在蒙医中的炮制［10～14］
        蒙医对草乌的常用炮制方法有：①取净草乌，置溶器内，另加诃子汤(将诃子捣成细粉水煮)，浸泡2～3 d，每4h翻动1次，浸透，净水冲洗3～5次，直到口尝稍有麻舌感时，取出，晒干，要求在春秋二季炮制(3kg诃子水煎液30 L，可泡10 kg药材)。②取净草乌，加适量童便(尿)和清水浸泡5～6 d，反复翻动，至内无干心，待显蓝色时，取出，清洗，阴干备用。③取净草乌，加适量酸奶浸泡2～3 d至内无干心，口尝微有麻舌感时，取出，清洗，晾至六成干备用。
       
       虽然蒙医在草乌的炮制中，应用的方法及辅料与中医不同，但在认识上是一致的，即生草乌有毒性，通过炮制减低毒性，而存其药物活性，以便临床使用。这和现代药理研究的证实相吻合，即乌头碱性质不稳定，遇水、加热则容易水解成毒性较小的生物碱。其解毒机理是乌头碱在较长时间的泡和煮制过程中，剧毒性的乌头碱被水解成毒性较小乃至小的苯甲酰乌头胺和乌头胺之故。
       3  药理作用研究［15～22］
       3.1  镇痛作用
       草乌主要用于镇痛，其镇痛效力较强。草乌中分离出的双酯型二萜生物碱有明显的镇痛麻醉作用。最早报道的是乌头碱和次乌头碱有镇痛作用。张覃木等报道用电刺激大鼠尾部法测得乌头碱最小镇痛有效量为25 μg/kg，镇痛指数为11.8(吗啡为142)，镇痛强度和维持时间随剂量的加大而增加，100 μg/kg的镇痛百分率可高达60%，作用时间可维持150 min。唐希灿等报道乌头碱乙酰化可得到3-乙酰乌头碱，具有镇痛作用，而且久用不成瘾。后来唐希灿等又报道用小鼠及大鼠经4种致痛方法测试3-乙酰乌头碱均有提高痛阈值的作用，纳洛酮对此无拮抗作用，可被预先腹腔注射利血平取消，并且进一步证明了3-乙酰乌头碱镇痛作用不产生耐受性，用希丙吗啡催瘾不出现跳跃反应对；吗啡依赖大鼠及猴的撤药反应无代替作用，猴未见有忽然撤药的戒断症状。
       3.2  抗炎作用
       许多人证明草乌抗炎成分为乌头类生物碱(如乌头碱、中乌头碱和次乌头碱)，但也有部分人认为草乌不含生物碱的水提取物也有明显的抗炎作用。大鼠口服30 mg/kg时，对踝关节佐剂性关节炎的作用比口服50 mg/kg保太松强；口服30 mg/kg时，对棉球肉芽肿的抑制作用比口服20 mg/kg保太松强。各种单体生物碱对急慢性炎症模型均有抑制作用。刘世芳等报道了草乌总碱及乌头碱在离体豚鼠回肠有抗组胺作用，总碱对鸡蛋白致敏豚鼠回肠的收缩有对抗作用。小鼠腹腔注射总碱求得LD50为（98±6）μg/kg,豚鼠腹腔注射LD50为（0.14±0.05）mg/kg。
       3.3  对心脏的影响
       杨毓章等以家兔心电变化为指标的研究表明，北乌头总碱能增强肾上腺素对心肌的作用，对抗氯化钙所至T波倒置，对抗垂体后叶素所至ST段上升和继之发生的ST段下降。豚鼠实验还可见有增强毒毛旋花子甙G对心肌的毒性。多根乌头提出的总碱，10～20 mg/kg静脉注射从麻醉犬及兔的心电图上可见心跳兴奋性及传导发生紊乱。ThomasY.K.Chan等提到在1989～1991年，曾有31个人因草乌而中毒，这种含有乌头碱、次乌头碱、中乌头碱的草乌的研究证明对心脏有危害，导致心律不齐。有人认为草乌去毒(乌头碱等水解)后强心作用依然存在或有利于强心作用的发挥。
       4 毒理作用［22～27］
        据报道至今，已从三十余种乌头碱属植物中，分离出已鉴定结构的生物碱有九十多个。其中以乌头碱、中乌头碱、美沙乌头碱、次乌头碱等为主。草乌中含总生物0.701.31%，其中主要为剧毒的双酯类生物碱，如乌头碱(Aconitine)、中乌头(Mesaconitine)、素馨乌头碱(jesaconitine)、次乌头碱(Hvpaconitine)、北乌头碱(Beiwutine)、得姆啶(Denudine)等。草乌叶中还含有肌醇(1nositol)和糅质。现代药理学证明乌头碱具有镇痛、麻醉、消炎、降压、抗癌等作用，毒性很强，人口服4mg即能致死，但乌头碱经加热(110℃, 1 kg/cm2,40 min)分解成乌头次碱和乌头原碱，则毒性大大降低，却仍能发挥镇痛，消炎等作用。乌头碱极易从消化道吸收，中毒极为迅速，误服或过量服用后数分种内即出现中毒症状。乌头碱对迷走神经有强烈兴奋作用，可引起窦房结抑制、房室传导阻滞，从而导致心率缓慢或心律失常。对其他中枢神经及末梢神经有先兴奋、后抑制的作用。严重的心律失常及呼吸中枢抑制为其中毒致死的原因。
       5 草乌的临床应用 ［28～31］
        蒙医认为草乌味辛，性温、轻；有大毒。有杀“粘”(虫病之一)，止痛，燥“黄水”等功能。用于瘟疫、肠刺痛、丹毒、痞症、结喉、发症、痛风、游痛症、中风、关节痛风、心“赫依”、牙痛等疾病。蒙医认为草乌叶、芽、花的味性及功能相同。草乌叶味辛、涩，性平，有小毒。具有杀“粘”、清热、消炎、解毒、止痛等功能。用于热病发热、泄泻腹痛、头痛、牙痛、喉感、肺感、麻疹等症的治疗，如脑血管病、风湿、偏头痛、牛皮癣、湿疹、小儿癫痫、乳腺病、室性早搏等。
       6 结 语
        草乌是一种常用蒙药材， 药材资源丰富，临床应用广泛，具多方面的生理活性，虽然对其化学成分研究较多， 但就化学成分与药理研究来看，两者结合不甚密切，对其基础研究及临床验证还有待进一步深入，因此有必要对草乌的化学、药理及临床应用进行更进一步的研究并进行开发利用，使这一民族医药中的瑰宝更好地为人类服务。
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