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       【摘要】 
       目的探讨当归注射液(APS)对大鼠实验性弥散性血管内凝血（DIC）血液动力学的影响。方法颈静脉注射Dextran 500复制大鼠实验性DIC模型，采用肠系膜微循环观察、器官微区血流和血液流变学测定方法，观察APS对DIC大鼠微血管口径、器官微区血流量、血黏度及血小板功能的影响。结果DIC时，微循环明显障碍，表现为微血管收缩、微血流变慢和血细胞聚集，APS治疗后，微血管明显扩张，其流态和血细胞聚集积分值明显低于NS组（P<0.05）；APS和NS组均能改善胃、肠、肝的微区血流量，但前者效果优于NS（P<0.05）； APS治疗后，血黏度、血小板黏附率和聚集率明显低于NS治疗组，且红细胞变形能力明显增强（P<0.05）。结论APS通过扩张微血管、增加器官血流量、降低血粘度和抑制血小板聚集作用，干预DIC的转归。
       【关键词】  当归注射液；弥散性血管内凝血；微循环；血流量；血液流变学
       Effects of Angelica parenteral Injection on Hemodynamics in Experimental DIC Rats
       WEI Huiping, LIU Shengjun, LIU Yankai, JIANG Hua
       （1.Medical School of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China; 2.The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China）
       Abstract：ObjectiveTo explore the effects of Angelica parenteral Injection (APS) on hemodynamics in rats with disseminated intravascular coagulation(DIC). MethodsA model of DIC was made in rats by Dextran500 injection from jugular vein, and effects of APS on micro-vessels, micro- area blood flow volume of organs, blood viscosity and platelet aggregation were studied in rats by an observation of mesenteric microcirculation, determination of hemorheology and blood flow volume.ResultsThe microcirculation disturbance was mainly micro-vessels contraction, slow micro-blood flow and micro-thrombus after Dextran 500 injection. The result showed that APS could dilate micro-vessel obviously and reduce multiple score values of blood flow and blood cell aggregation, there were obvious differences compared with normal saline (NS) group (P<0.05). The micro-area blood flow volume of stomach, intestine and liver was evidently increased in APS and NS groups, however, the former effect was superior to NS group (P<0.05). After treatment with APS, the blood viscosity and platelet aggregation were obviously lower than those of NS group, and meantime the deformity ability of RBC was obviously increased (P<0.05). ConclusionAPS can influence the recovery of DIC through dilating micro-vessel, increasing blood flow volume of organs, and reducing blood viscosity and platelet aggregation.
       Key words：Angelica parenteral Injection；DIC；Microcirculation；  Blood flow volume；  Hemorheology
       
       当归有补血治淤、调经止痛、润肠通便的功效，是临床常用中药之一。研究表明［1］，当归可减少氧自由基产生，增强SOD活性，保护受损的血管内皮细胞，具有抗炎及双向免疫调节的作用。为了进一步了解当归对疾病的治疗作用基础，本研究从微循环、血液流变学、器官血流量等角度，探讨当归对大鼠弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)血液动力学的影响。
       1  材料和方法
       1.1材料 
       Wistar雄性大鼠，中国医科院实验动物繁育中心提供；当归注射液(Angelica parenteral Injection,APS)，北京市第四制药厂生产(批号001236)；戊巴比妥钠，北京化学试剂厂生产，(批号20000919)；肝素钠，北京奥博星生物技术责任有限公司生产，(批号001218)。生物信号采集系统（Pclab），浙江医科大学实验仪器厂生产；微循环显微电视录像设备，徐州光学仪器厂生产；3-9D型微循环、血流变、红细胞变形、血小板聚集综合仪，成都麦赛科贸公司生产；ZCZ-50型自动抽注机，浙江医科大学实验仪器厂生产；MLD-1型多功能激光多普勒血流仪，南开大学医学物理研究所生产。
       1.2 分组与治疗
       Wistar雄性大鼠32只，体重250～300 g，大鼠随机分为正常组、DIC模型组、APS组、NS组（均n＝8）。大鼠DIC模型复制成功后40 min进行治疗，APS组经自动抽注机从颈静脉以0.5 ml/min的速度推注APS稀释液（1 mg/ml，30 ml/kg），NS组以生理盐水替代ASP进行同样治疗。
       1.3 大鼠实验性DIC模型的复制 
       大鼠肌肉注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)全身麻醉，静脉注射肝素钠(700U/kg)全身抗凝。分离颈动脉和颈静脉并进行插管，稳定30 min后，用10%高分子右旋糖酐以10 ml/kg经颈静脉注射，3 min注完，复制大鼠实验性DIC模型［2］。
       1.4  肠系膜微循环观察
        
       常规方法制备回肠下段肠系膜标本［3］，以改良Krebs液恒温灌流（36±10）℃，15～20滴/min，冷光源加光导纤维做透射光源，通过显微电视观察（放大400倍），录相记录分析。分别于DIC前20 mim、DIC后30 mim及治疗后20 mim时，观察肠系膜微血管的一级细动脉（A1）、一级细静脉（V1）以及回肠下段肠系膜淋巴管（Mesentery lymphatic， ML）的口径和流态变化。肠系膜微血管口径以百分数表述（实验前口径为100％）；微血流流态、血细胞聚集积分值以半定量记分法表述［4］。
       1.5  器官微区血流量测定实验大鼠腹部切口，在正中线作长4 cm纵切口，打开腹腔，暴露小肠、胃、肝等器官，分别于DIC前10 mim，DIC后20 mim及治疗30 mim后，利用激光多普勒血流仪对不同器官的固定部位进行血流量(BFR)和流速(BFV)测定。
       1.6  血液流变学测定 
       DIC治疗后50 min，右侧颈动脉放血5 ml，肝素抗凝后检测全血黏度、血浆黏度、血小板黏附、聚集功能，通过仪器自带的流变分析软件计算红细胞聚集指数和红细胞变形指数。
       1.7  统计学方法实验数据以±s表示，用计算机统计软件包进行分析。
       2  结果
       2.1  肠系膜微血管、微淋巴管口径的变化 
       DIC时，A1，V1，ML出现收缩，经APS治疗后，管径扩张。结果见表1。表1  APS对DIC大鼠肠系膜微血管、微淋巴管口径的影响（略）
       2.2 肠系膜微循环积分值的变化 
       DIC时微血流异常，呈粒缓流和停流，血细胞重度聚集，其积分值明显增高；经APS治疗后，积分值下降。结果见表2。表2 APS对DIC大鼠肠系膜微循环积分值的影响（略）
       2.3  器官微区血流量、流速的变化 
       DIC时的器官微区血流量、流速明显低于实验前水平；经APS治疗后，流速、流量明显增加。结果见表3。表3   APS对DIC大鼠器官微区血流量的影响（略）
       2.4  APS对红细胞变形性的影响 
       APS治疗后，红细胞变形指数升高，而聚集指数降低。结果见表4。表4 APS对DIC大鼠红细胞变形指数、红细胞聚集指数的影响（略）
       2.5  全血黏度、血浆黏度的变化APS治疗后，全血黏度、血浆黏度和全血还原黏度明显降低。结果见表5。表5  APS对DIC大鼠血粘度的影响（略）
       2.6  血小板黏附和聚集率的变化 
       APS治疗后，血小板黏附率、聚集率明显降低。见表6。表6  APS对DIC大鼠血小板黏附率和聚集率的影响（±s）
       组别血小板最大（略）
       3  讨论
        DIC是临床上常见病理过程，常常因为微循环障碍导致机体机能代谢障碍。研究表明［5］，微循环障碍和细胞线粒体功能损害时，组织细胞存在着氧摄取和氧利用障碍，特别是危重患者常出现“释放依赖性氧消耗”，由此导致无氧代谢，发生组织细胞乳酸中毒。因此，如何更有效地改善DIC时的微循环障碍及纠正血液动力学异常具有重要意义。肠系膜微循环观察可见，DIC时微循环障碍主要表现为微血管和微淋巴管的收缩、微血流变慢及血细胞的重度聚集，当归注射液治疗可明显改善其微循环异常，使器官的血流量和血流速度增加。微循环是物质交换的场所，同时也是信息、能量传递的通路，其正常与否直接关系着组织细胞的功能。结果表明，当归注射液具有扩张血管和淋巴管的作用，这有利于有效循环血量的恢复和器官血液灌流量的增加，并在实验中已经得到证实。
       
       血液流变学主要研究血液、血管、血液组份的流变性质及其变化规律，其异常是造成微循环障碍的基础。研究表明［6，7］，血液流变性异常可导致组织细胞包括内皮细胞的损害，加重微循环障碍，因此，如何有效地纠正微循环障碍时的血液流变学异常，在DIC治疗中起着重要作用。结果表明，当归注射液可明显降低DIC时的血粘度增高，抑制血小板黏附和聚集，增强红细胞的变形性。这些作用有利于血流速度的加快，缓解微循环障碍时组织细胞的缺血缺氧状态，当归注射液能否通过增加白细胞游动性，解除微血管内白细胞嵌塞状态，以达到疏通微血管、改善灌流状态，有待研究。本研究结果表明，当归注射液可通过改善血液流变学特性，有效改善微循环障碍，增强器官血液灌流量，可作为活血化淤中药，用于微循环障碍相关性疾病的治疗。
       【参考文献】
         　　［1］夏泉,张平,李绍平,等.当归的药理作用研究进展［J］.时珍国医国药,2004,15(3):164.
       
       ［2］姜华,张学锋,侯亚利,等.高分子右旋糖酐复制大鼠DIC模型［J］.中华医学研究杂志,2002,2(6):503.
       
       ［3］刘艳凯,牛春雨,赵自刚,等. 麻醉大鼠肠淋巴循环的研究［J］. 微循环学杂志, 2000;10 (1):4.
       
       ［4］田牛,马军,单 毅,等. 微循环方法学［M］. 北京:原子能出版社,1993.172.
       
       ［5］盛志勇.多器官功能障碍综合征的回顾与展望［J］.解放军医学杂志,1996,21(1):3.
       
       ［6］Kidokoro A, Iba T, Hong J. Role of DIC in multiple organ failure［J］. Int J Surg Investig, 2000, 2(1):73.
       
       ［7］Gando S, Kameue T, Matsuda N, et al. Systemic inflammation and disseminated intravascular coagulation in early stage of ALI and ARDS: role of neutrophil and endothelial activation［J］. Inflammation, 2004, 28(4):237.