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       【摘要】 
       目的观察鸡骨草（JGC）、毛鸡骨草（MJGC）及其种子的急性毒性。方法采用最大耐受量试验（MTD）与扩展（上下）试验方法测定（LD50）。结果①以JGC，MJGC给予小鼠灌胃（ig），两者MTD分别为400，364 g/kg。②以JGC，MJGC荚果给予小鼠ig，MTD分别为416，360 g /kg。③以JGC，MJGC种子给予小鼠ig，两者MTD测定结果均为224 g/kg。④以JGC，MJGC种子生品给予小鼠ig，两者的LD50分别为（10.01±2.90）和（6.77±2.46）g/kg。结论①JGC，MJGC的MTD分别大于400，364 g/kg体重。②JGC，MJGC荚果的MTD分别大于416，360 g/kg体重。③JGC，MJGC种子MTD均大于224 g/kg体重。④JGC、MJGC的种子（生品）的LD50分别为（10.01±2.90）g/kg和（6.77±2.46）g/kg。JGC，MJGC果实经水煎后毒性均明显降低。
       【关键词】  鸡骨草；毛鸡骨草；急性毒性
       The Experimental Study on the Acute Toxicity of Abrus Cantoniensis Hance,A.mollis Hance and their Seeds
       LI Aiyuan1,ZHOU Fang1,CHEN Kunfeng2,MO Haiyan3
       (1.Guangxi Traditional Chinese Medical University,Nanning 530001,China; 2.Guangxi Yulin Pharmaceutical Co.Ltd,537001,China; 3.Guangxi Guilin Tianhe Pharmaceutical Co.Lte,541001,China)
       Abstract:ObjectiveTo observe the acute toxicity of Abrus cantoniensis Hance, A.mollis Hance and their seeds. MethodsThe maximum tolerated dose(MTD)  and expanding test (up and down tests) were adopted to determine the acute toxicity. Results①Abrus cantoniensis Hance and A.mollis Hance were given to mice by intragastric(ig) administration. MTD of them were 400，364 g/kg，respectively.②The legumes of Abrus cantoniensis Hance and A.mollis Hance were given to mice by intragastric administration. MTD of them were 416, 360 g/kg,respectively.③The seeds of Abrus cantoniensis Hance and A.mollis Hance were given to mice by intragastric administration. MTD of them were 224 g /kg,equally.④The fresh seeds of Abrus cantoniensis Hance and A.mollis Hance were given to mice by intragastric administration. LD50 of them were (10.01±2.90),(6.77±2.46) g/kg,respectively.Conclusion①The MTD of Abrus cantoniensis Hance and A.mollis Hance are excess 400,364 g/kg. respectively.②The MTD of the legumes of Abrus cantoniensis Hance and A.mollis Hance are excess 416，360 g/kg，respectively.③The MTD of the seeds of Abrus cantoniensis Hance and A.mollis Hance both are excess 224 g /kg, ④LD50 of the fresh seeds of Abrus cantoniensis Hance and A.mollis Hance are （10.01±2.90）g/kg, （6.77±2.46）g/kg,respectively. The toxicity of the boiled seeds of Abrus cantoniensis Hance and A.mollis Hance are obviously lower.
       Key words:Abrus cantoniensis Hance；  A.mollis Hance；  Acute toxicity
        鸡骨草为华南地区常用草药。主要来源于豆科植物鸡骨草Abrus cantoniensis  Hance和毛鸡骨草A.mollis Hance，具有清热解毒，舒肝止痛之功效，主要用于黄疸，胁肋不舒，治疗急、慢性肝炎［1］。药理研究表明JGC和MJGC对CCl4肝损伤和BCG与LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤均保护作用［2］。有关文献记载两者的荚果（果实）有大毒，《中国药典》《广西中药材标准》《中药志》等仍规定要把荚果除去［3］。由于缺乏鸡骨草、毛鸡骨草及荚果毒性的实验研究，为验证本文对JGC，MJGC及其果实进行毒性研究，为JGC和MJGC的临床应用提供科学依据。
       1  材料与仪器
       1.1  药物来源及药物的制备［4］JGC，MJGC购于南宁药材站，经广西中医学院药用植物刘寿养副教授品种鉴定，JGC为Abrus cantoniensis Hance； MJGC为Abrus mollis Hance。JGC，MJGC种子由广西玉林制药有限责任公司提供。
       1.1.1  JGC，MJGC（去荚果）水煎剂的制备 
       取JGC，MJGC各500 g，加10倍水浸泡30 min，按常规方法煎煮3次，40 min/次，滤液合并浓缩至JGC 500%，MJGC 455%，冰箱保存备用。
       1.1.2  JGC，MJGC荚果水煎剂的制备 
       取JGC，MJGC荚果各250 g，加8倍水浸泡30 min，按常规方法煎煮3次，40 min/次，滤液合并JGC荚果浓缩至520%，MJGC荚果浓缩至400%，冰箱保存备用。
       1.1.3 JGC，MJGC种子水煎剂的制备 
       取JGC、MJGC种子各200 g，捣碎，用4层纱布包，加10倍水浸泡30 min，按常规方法煎煮3次，40 min/次，滤液合并浓缩至280%。冰箱保存备用。
       1.1.4  JGC，MJGC种子混悬液（生品）的制备
        
       取JGC，MJGC种子各100 g，加蒸馏水200 ml置冰箱中浸泡24 h，再加适量蒸馏水用家用搅拌机反复搅拌成糊状，JGC种子加蒸馏水配成7.04%；MJGC种子加蒸馏水配成11%。备用。
       1.2 动物 
       昆明种小鼠，普通级（CV），合格证号:桂医动字11004号，由广西中医学院实验动物中心提供。
       1.3 条件 
       实验室室温为（25±2）℃（空调）。
       1.4 仪器 
       电子天平，美国双杰兄弟（集团）有限公司，常熟双杰测试仪器厂生产，型号规格：T200，d=0.1 g。
       2 方法与结果
       2.1  JGC，MJGC水煎剂最大耐受量（MTD）的测定［5］
       取健康昆明种小鼠60只，随机分成3组，20只/组（♀♂各10只），体重（20±2）g，禁食12h后，一组给予等容积的蒸馏水作为正常对照。另两组以JGC（500%）和MJGC（455%）给药容量40 ml/kg体重，ig给药，间隔6 h/次，一共2次。JGC，MJGC给药量每天分别为400，364 g生药/kg体重。按人用量50～100 g/d，即JGC相当于人用量的240～480倍；MJGJ相当于人用量的218.4～436.8倍。
       2.2 JGC，MJGC荚果水煎剂最大耐受量（MTD）的测定［5，6］
       取昆明种小鼠60只，随机分成3组，20只/组（♀♂各10只），体重（20±2）g，禁食12 h后，一组给予等容积的蒸馏水作为正常对照。另两组以JGC荚果（520%）、MJGC荚果（400%）给药容量为40 ml/kg，ig给药，间隔6 h 1次，一共2次。给药量每天分别为416，360 g生药/kg体重。
       2.3 JGC，MJGC种子水煎剂最大耐受量（MTD）的测定［5，6］
       取昆明种小鼠60只，随机分成3组，20只/组（♀♂各10只），体重（20±2）g，禁食12h后，一组给予等容积的蒸馏水作为正常对照。另两组以280% JGC、MJGC种子给药容量为40 ml/kg体重，ig给药，间隔6h 1次，一共2次。两者给药量每天均为224 g生药/kg体重。
       
       以上各实验组小鼠给药后1 h内密切观察动物反应，以后每天观察1次，正常喂食，除JGC，MJGC水煎熬剂于第2次给药后个别小鼠出现稀便外，其余各实验小鼠活动正常，动物外观、行为、进食、四肢活动、呼吸、二便等均未见异常，动物毛发光泽，未见死亡发生。连续观察14 d，分别于第8，15天上午称量体重，各小鼠体重增长正常。结果见表1～3。表1  JGC，MJG（去荚果）最大耐量小鼠平均增重率(略)表2  JGC，MJGC荚果最大耐量小鼠平均增重率(略)表3  JGC，MJGC种子（水煎）最大耐量小鼠平均增重率(略)  
       2.4  JGC，MJGC种子（生品）的LD50测定［5，7］
       取昆明种小鼠50只，♀♂各半，体重（20±2）g，禁食12 h后，先用相当数量动物做预初试验。决定动物数、剂量的间距和剂量数，剂量选择包含LD50或至少接近LD50。正式实验用扩展试验（up-and-down tests），逐只进行实验。第一只所用的剂量选择最接近LD50的开始。若高一级剂量的动物死亡，下一只就用低一级的剂量；若存活，下一只就用高一级的剂量。
       
       给药后立即观察动物反应情况，在24 h内作多次观察，每只动物给药后均连续观察14 d，以便观察延期性死亡，并记录动物毒性反应情况和死亡动物分布。测定结果JGC，MJGC种子的LD50分别为（10.01±2.90），（6.77±2.46）g/kg体重。
       3  小结
        以JGC，MJGC给予小鼠ig，MTD分别为400和364 g生药/kg动物体重，按人用量15～30 g/60 kg /d计算，JGC为人用量的240～480倍；MJGC为人用量的218.4～436.8倍。结果表明两者毒性剂量分别大于400,364 g/kg动物体重。
       
       以JGC，MJGC种子水煎剂给予小鼠ig，MTD均为225 g（生药）/kg动物体重，实验表明，小鼠给药剂量为225 g/kg，未见有明显的毒性反应。JGC按成人用量15～30 g/d，有种子约0.1～0.2 g，结果认为种子毒性并不很大［5］。JGC,MJGC种子经水煎煮后毒性明显降低，两者毒性剂量均大于225 g/kg动物体重。
       
       以JGC，MJGC荚果水煎剂给予小鼠ig，MTD均为360 g生药/kg体重，实验表明，小鼠给药剂量为360 g/kg，未见有明显的毒性反应。JGC，MJGC荚果经水煎煮后毒性明显降低，毒性反应剂量均大于360 g/kg动物体重。
       
       以JGC，MJGC种子（生品）给予小鼠ig，用扩展（上下法）试验进行LD50的测定，每一个动物给药后观察14 d，以观察延期性死亡。测定结果：JGC，MJGC种子LD50剂量范围分别为（10.01±2.90），（6.77±2.46）g/kg体重。
       
       综上所述，JGC，MJGC和JGC，MJGC种子及MJGC荚果水煎剂MTD，未见明显毒性反应，按人临床常用剂量100 g JGC或MJGC约含0.1～0.2 g种子，因此在人临床常用量的范围内使用是安全的。据文献报道种子含相思子毒蛋白［6］，毒性降低可能与经水煎后毒蛋白被破坏有关。由此说明JGC，MJGC荚果、种子经水煎煮后毒性明显降低。而JGC，MJGC种子（生品）均具有一定的毒性，其毒性与含相思子毒蛋白有关。按规定毒性试验要进行两种以上动物试验，同时还应做长期毒性实验［7］，因此有待更深入地进一步研究。
       
       致谢：本实验承蒙赵一教授、周燕华、刘寿养副教授的指导，在此表示谢意！
       【参考文献】
         　　［1］国家药典委员会.中国药典［S］.北京：化学工业出版社，2005：134.
       
       ［2］李爱媛，周芳，成彩霞.鸡骨草与毛鸡骨草对急性肝损伤的保护作用［J］.云南中医中药杂志，2006,27(4)：35.
       
       ［3］江苏新医学院.中药大辞典，上册［M］.上海：上海人民出版社，1977：1210.
       
       ［4］中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.广州：广东科技出版社，2000：附录.
       
       ［5］徐叔云，卞如濂，陈修. 药理实验方法学，第3版［M］.北京：人民出版社，2002：227.
       
       ［6］玉林地区药品检验所.广西中药材标准，鸡骨草质量标准起草说明［S］.1990：215.
       
       ［7］徐端正.医学序贯实验［M］.上海：上海科学技术出版社，1979：206.