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       【摘要】 
       目的观察鱼腥草注射液对青霉素、头孢唑林、氨苄青霉素、乳糖酸红霉素和硫酸庆大霉素兔体内抗菌作用的影响。方法将健康家兔55只随机分为11组，每组5只，第1～11组依次注射鱼腥草注射液，青霉素，青霉素加鱼腥草注射液，头孢唑林，头孢唑林加鱼腥草注射液，氨苄青霉素，氨苄青霉素加鱼腥草注射液，乳糖酸红霉素，乳糖酸红霉素加鱼腥草注射液，硫酸庆大霉素，硫酸庆大霉素加鱼腥草注射液。用量：鱼腥草注射液1 ml·kg-1，青霉素0.12 g·kg-1，头孢唑林0.07 g·kg-1，氨苄青霉素0.15 g·kg-1，乳糖酸红霉素0.05 g·kg-1，庆大霉素3 000 u·kg-1，连续耳缘静脉注射，6 d后心脏取血5ml，采用微生物法测定各组药物的抗菌活性。结果鱼腥草注射液体内外均无抗菌活性，对兔体外5种抗生素抗菌活性无增强作用，对兔体内青霉素、氨苄青霉素、硫酸庆大霉素抗菌活性有明显增强作用（P＜0.01），对兔体内头孢唑林、乳糖酸红霉素抗菌活性无显著影响（P＞0.05）。结论鱼腥草注射液与青霉素、氨苄青霉素和硫酸庆大霉素联用有协同作用，与头孢唑林和乳糖酸红霉素联用可能无相关作用。
       【关键词】  鱼腥草注射液；抗生素；微生物法
       Effects of Herba Houttuyniae on the Antibacterial Activity of Five Antibiotics
       XIONG Nanyan,WANG Xueling,CAO Mingyao,JIANG Caie,DU Haifeng
       (1.College of Medical Science,Hebei University of Engineering,Handan Heibei 056002 China；2.The First Hospital of Handan,Handan Heibei 056002 China；3.Handan Institute for Drug Control,Handan 056002,China)
       Abstract：ObjectiveTo study the effects of Herba Houttuyniae on the in vivo antibacterial activity of penicillin,cefazolin,ampicillin,erythromycin lactobionate and gentamycin sulfate in rabbits.Methods55 healthy rabbits were randomly divided into 11 equal groups,5 animals each group. The rabbits of group 1～11 were given a daily IV injection of Herba Houttuyniae (1ml·kg-1), penicillin (0.12 g·kg-1), Herba Houttuyniae (1 ml·kg-1) and penicillin (0.12g·kg-1), cefazolin (0.07 g·kg-1), Herba Houttuyniae (1 ml·kg-1) and cefazolin (0.07 g·kg-1, ampicillin (0.15 g·kg-1)，Herba Houttuyniae (1 ml·kg-1) and ampicillin (0.15 g·kg-1)，erythromycin lactobionate（0.05 g·kg-1），Herba Houttuyniae (1 ml·kg-1) and erythromycin lactobionate（0.05 g·kg-1），gentamycin sulfate （3 000 u·kg-1），Herba Houttuyniae (1 ml·kg-1) and gentamycin sulfate （3 000 u·kg-1），respenctively, for 6 consecutive days.5 ml of blood were taken from the heart of each rabbit and the antibacterial activities of the sera were measured by microbiological methods. ResultsHerba Houttuyniae itself was shown to have little antibacterial activity in vitro and in vivo, it did not significantly enhance the in vitro antibacterial activity of five antibiotics. But it did very significantly enhance the in vivo antibacterial activity of penicillin, ampicillin, gentamycin sulfate（P＜0.01）.However Herba Houttuyniae had no obvious influence on the antibacterial activity of cefazolin and erythromycin lactobionate（P＞0.05）.ConclusionHerba Houttuyniae in combination with penicillin, ampicillin and gentamycin sulfate ,but not with cefazolin and erythromycin lactobionate,is shown to have a synergistic antibacterial activity.
       Key words：Herba Houttuyniae；  Antibiotics；   Microbiological method
       
       鱼腥草为三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的带根全草。性微寒，味辛，有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋的功效［1］，经现代药理学研究证实含有甲基正壬酮、葵酰乙醛、月桂醛等挥发油以及金丝桃苷、芸香苷、绿原酸、蕺菜碱等成分，其煎剂或提取的黄色油状物对金黄色葡萄球菌及其耐青霉素株、肺炎链球菌、流感杆菌等多种球菌、杆菌及病毒具有抑制或杀灭作用，即具有抗病原体、抗炎、抗过敏等作用［2］，目前鱼腥草注射液已成为临床与多种抗生素联合应用治疗肺炎、上呼吸道感染等多种疾病的常用药物之一［3］。联合应用的目的之一是利用鱼腥草增强机体免疫力的作用以提高抗生素的抗菌活性。本实验探讨鱼腥草注射液对5种抗生素抗菌作用的影响。
       1 器材
       1.1  药品 
       鱼腥草注射液 （石家庄神威药业股份有限公司生产，批号200602225）；青霉素G钠（华北制药股份有限公司生产，批号P0008112）；头孢唑林钠（上海新亚药业有限公司生产，批号0011088）；氨苄西林钠〔中诺药业(石家庄)有限公司生产，批号05111059〕；乳糖酸红霉素（大连美罗大药厂生产，批号20051010）；庆大霉素（上海通用药业股份有限公司第三分公司生产，批号050333）。
       1.2 动物健康无孕家兔，雌雄不限，体重（2.2±0.3）kg。
       1.3 试药抗生素微生物检定培养基Ⅰ号（中国药品生物制品检定所生产，批号980912），短小芽胞杆菌（邯郸市药品检定所提供）。
       1.4  仪器 
       JY-300A型抑菌圈测量仪（北京先驱科技有限公司生产）。
       2  方法与结果
       2.1  方法
       微生物法。按照《中国药典》2005年版Ⅱ部附录的要求。
       2.2  体外实验及标准曲线制备
       2.2.1  青霉素标准曲线制备
       用少量生理盐水将青霉素粉针溶解后用兔空白血清稀释溶解液为0.1，0.2，0.5，1.0，1.5 μg·ml-1 5个浓度样本，再以鱼腥草注射液（2g·ml-1）与兔空白血清按1:1比例配比作为稀释液稀释青霉素得5个相同浓度样本，鱼腥草注射液（2g·ml-1）为一样本，共11个样本,按微生物法将各样品加入牛津杯中,于(37±1)℃，培养16 h，测量抑菌圈直径，结果见表1。表1青霉素与青霉素加鱼腥草注射液抑菌圈直径（略）
       青霉素标准曲线方程：Y=5.430 6+11.583 0C，r=0.967 4；青霉素加鱼腥草标准曲线方程：Y=5.000 0+11.387 5C，r=0.960 8(0.1 μg·ml-1数据不记)。
       2.2.2  头孢唑林标准曲线制备
       用少量生理盐水将头孢唑林粉针溶解后用兔空白血清稀释溶解液为0.004，0.008，0.016，0.032，0.064 μg·ml-15个浓度样本，其余同“2.1.1”法。结果见表2。表2  头孢唑林与头孢唑林加鱼腥草注射液抑菌圈直径（略）
        头孢唑林标准曲线方程：Y=113.600 0+11.129 2C，r=0.936 1；头孢唑林加鱼腥草标准曲线方程：Y=1133.154 6+14.199 8C，r=0.936 2。
       2.2.3  氨苄青霉素标准曲线制备 
       用少量生理盐水将氨苄青霉素粉针溶解后用兔空白血清稀释溶解液为64，32，16，8，4 μg·ml-15个浓度样本，其余同“2.1.1”法。结果见表3。表3  氨苄青霉素与氨苄青霉素加鱼腥草注射液抑菌圈直径 （略）
        氨苄青霉素标准曲线方程Y=10.741+0.056 59C，r=0.989 0,氨苄青霉素加鱼腥草标准曲线方程Y=10.916+0.068 4C，r=0.914 0。
       2.2.4  乳糖酸红霉素标准曲线制备 
       用少量5％葡萄糖注射液将乳糖酸红霉素粉针溶解后用兔空白血清稀释溶解液为25，20，15，10，5 u·ml-15个浓度样本, 其余同“2.1.1”法。结果见表4。表4  乳糖酸红霉素与乳糖酸红霉素加鱼腥草注射液抑菌圈直径（略）
        乳糖酸红霉素标准曲线方程Y=9.396+0.2728C，r=0.989 8，乳糖酸红霉素加鱼腥草标准曲线方程Y=9.414+0.269 4C，r=0.966 9。
       2.2.5  庆大霉素标准曲线制备
       用兔空白血清稀释庆大霉素分为20，15，10，5，2.5 u·ml-15个浓度样本，其余同“2.1.1”法。结果见表5。表5   庆大霉素与庆大霉素加鱼腥草注射液抑菌圈直径（略）
        庆大霉素标准曲线方程：Y=11.064 8+0.362 4C，r=0.936 9；庆大霉素加鱼腥草标准曲线方程：Y=16.020 1+0.287 8C，r=0.951 8。
       2.3 体内实验取健康未孕家兔55只，随机分为11组，给药前每只兔心脏取血5 ml，静置后离心分离出血清作为空白对照；第1组给予鱼腥草注射液（1 ml·kg-1）；第2组给予青霉素(0.12 g·kg-1)，第3组给予青霉素(0.12 g·kg-1）后给予鱼腥草(0.12 ml·kg-1)；第4组给予头孢唑林（0.07 g·kg-1）,第5组给予头孢唑林（0.07 g·kg-1）后给予鱼腥草(0.12 ml·kg-1)；第6组给予氨苄青霉素（0.15 g·kg-1），第7组给予氨苄青霉素（0.15 g·kg-1）后给予鱼腥草(0.12 ml·kg-1)；第8组给予乳糖酸红霉素（0.05 g·kg-1）；第9组给予乳糖酸红霉素（0.05 g·kg-1）后给予鱼腥草(0.12 ml·kg-1)；第10组给予庆大霉素(3 000 u·kg-1)，第11组给予庆大霉素(3 000 u·kg-1)后给予鱼腥草(0.12 ml·kg-1)；均连续耳缘静脉注射6 d（1次/d），于第6次给药后2 h，兔心脏取血5 ml，静置后离心分离出血清，与空白血清一起按微生物法测定抑菌圈。结果见表6。表6  体内实验各组药物抑菌圈直径（略）
        所有的空白对照抑菌圈直径均为0.00。
       2.4  结果判定 
        鱼腥草注射液对短小芽孢杆菌兔体内外均无抗菌作用。
       2.4.1  体外实验 
       对青霉素与青霉素加鱼腥草注射液、头孢唑林与头孢唑林加鱼腥草注射液、氨苄青霉素与氨苄青霉加鱼腥草素注射液、乳糖酸红霉素与乳糖酸红霉素加鱼腥草注射液、庆大霉素与庆大霉素加鱼腥草注射液的5组实验数据进行t检验，结果P＞0.05（数据略），提示鱼腥草注射液对这5种抗生素体外抗菌作用无显著影响。
       2.4.2  体内实验青霉素与青霉素加鱼腥草组数据用t检验结果：t青霉素=6.91, t0.01=3.355, t青霉素＞t0.01, P＜0.01，提示鱼腥草对青霉素体内抗菌活性有增强作用。
        头孢唑林与头孢唑林加鱼腥草注射液组数据用t检验结果：t头孢唑林=0.673,t0.05=2.306, t头孢唑林＜t0.05,P＞0.05，提示鱼腥草注射液对头孢唑林体内抗菌活性没有显著影响。
        氨苄青霉素与氨苄青霉素加鱼腥草组数据用t检验结果：t氨苄=15.129,t0.01=3.355, t氨苄＞t0.01，P＜0.01，提示鱼腥草注射液对氨苄青霉素体内抗菌活性有增强作用。
        乳糖酸红霉素与乳糖酸红霉素加鱼腥草液组数据t检验结果：t红霉素=0.665,t0.05=2.306, t红霉素＜t0.05，P＞0.05，提示鱼腥草注射液对乳糖酸红霉素体内抗菌活性没有显著影响。
        庆大霉素与庆大霉素加鱼腥草组数据t检验结果：t庆大=9.189, t0.01=3.169, t庆大＞t0.01, P＜0.01提示鱼腥草对庆大霉素体内抗菌活性有增强作用。
       3  讨论
         
       本实验在菌种的选取上考虑到可比性问题应选择对这5种抗生素都敏感的菌种，所以选取了短小芽孢杆菌，鱼腥草注射液对短小芽孢杆菌体内外均无抗菌活性。一方面说明其抗菌机制不同于抗生素；另一方面说明对短小芽孢杆菌不敏感，并不代表鱼腥草对其他敏感菌的作用。本实验的目的是考察鱼腥草注射液对抗生素体内外是否有协同作用，也不排除在短小芽孢杆菌条件下无协同作用的配伍在其他的敏感菌中可能有协同作用，这有待于以后对其他敏感菌的实验结果加以佐证。
       
       本实验从一个侧面证明，鱼腥草注射液在与抗生素的联合使用中多发挥的促进外周白细胞的吞噬功能及免疫球蛋白的形成，从而增强细胞免疫和体液免疫反应等作用确实可以与抗生素产生体内协同作用［3］，但不是所有的抗生素都可以产生这种协同作用，如临床常用的与青霉素联用用于小儿呼吸道感染的治疗、与头孢菌素类联用治疗急性呼吸道感染、与大环内酯类联用治疗小儿支原体肺炎、与氨基糖苷类联用治疗慢性盆腔炎等［4］，在这些应用中无一例外都通过临床观察认为具有协同作用，本实验的结果对与头孢唑林和大环内酯类联用的结果似有挑战，但也不排除偶然因素。
        鱼腥草注射液和抗生素各自都存在着引起多种不良反应的因素，合理的联合应用可以起到缩短疗程、提高治愈率、减少不良反应发生的作用，而不恰当的联合应用只能在提高治疗成本的同时带来更多的负面影响，只有尊重事实，减少不恰当的联合应用，才能更好地发挥各自应有的作用。
       【参考文献】
         　　［1］国家药典委员会.中国药典，Ⅱ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：79.
       
       ［2］孔增科，周海平，付正良，等.常用中药药理与临床应用［M］.赤峰：内蒙古科学技术出版社，2005:117.
       
       ［3］雷载权.中药学［M］.上海:上海科学技术出版社,1995:75.
       
       ［4］谚彪华，宋春生，高树棣，等.鱼腥草注射液与抗生素联用抗感染概况［J］.首都医药，2006,8:46.