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药食两用中药复方对去卵巢大鼠血脂的调节作用
作者:张涛 叶少剑 张文娟 曹路敏 李万 阮金兰

《时珍国医国药》 2005年 第9期

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       【关键词】  药食
        摘要:目的:探讨药食两用中药复方对去卵巢大鼠血脂的调节作用。方法:以去卵巢大鼠为动物模型,己烯雌酚片为阳性对照药物,观察该中药复方对血清TG,TC,LDLC,HDLC及HDLC/TC等值的影响。结果:与去卵巢对照组比较,中药大、小剂量组均能降低血清总胆固醇及低密度脂蛋白值,升高血清高密度脂蛋白值及HDL/TC比值,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01),大剂量较小剂量作用强。结论:该中药复方能有效调节去卵巢大鼠紊乱的血脂,提示其具有防治绝经期综合征患者动脉粥样硬化或冠心病的作用。
        关键词:中药复方;去卵巢;血脂类;实验研究
        Regulatory Effects of Edible Chinese Herbal Prescription on the Blood-lipid Spectrum of Ovariectomized Rats
        ZHANG Tao1,2, YE Shaojian1, ZHANG Wenjuan3, CAO Lumin3, LI Wan3, RUAN Jinlan4
        (1.College of Medicine and Life Science,Jianghan University,Wuhan,Hubei 430056, China; 2.Institute of TCM and Materia Medica,Jianghan University,Wuhan, Hubei 430056, China; 3.Center of Reproductive Medicine,Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology,Wuhan,Hubei 430030, China; 4.School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology,Wuhan,Hubei 430030, China)
        Abstract:Objective:To explore the regulatory effects of edible Chinese herbal prescription on the blood-lipid spectrum of ovariectomized rats.Methods:Using ovariectomized rat model and diethylstilbestrol tablets as positive control,the effects of the prescription on the values of the total triglyceride(TG),total cholesterol(TC),low density lipoprotein (LDLc),high density lipoprotein(HDLc) and HDLc/TC in the serum of ovariectomized rats were observed.Results:Compared with those of blank contrasts,this prescription both in high and in low dosage can decrease the values of TC,LDLC and increase the value of HDLC,HDLC/TG in the serum of ovariectomized rats distinctly.Conclusion:This prescription can regulate the blood-lipid spectrum of atherosclerosis of coronary heart-disease.
        Key words:Chinese Herbal Prescription;Ovariectomy;Blood-lipid Spectrum;Experiment Studies
        药食两用的中药是指既可用作食品又可用作药品的动物、植物、矿物及其加工品,具有剂量范围宽、毒副作用小等特点。以“肾主生殖”为理论依据,我们用酸枣仁、桑椹子、山楂、乌梅、百合、牡蛎等药食两用的中药组成复方,临床治疗绝经期综合征(Menopausal syndrome)疗效肯定。我们曾报道了该方对去卵巢大鼠肾上腺、脾脏、胸腺等器官重量的影响,认为该方能增强去卵巢大鼠的内分泌、免疫功能[1],该途径可能为其临床治疗绝经期综合征有效的机理之一。我们还发现该复方能有效调节去卵巢大鼠血清相关内分泌激素水平,提示其临床上可能通过多途径稳定机体内环境,缓解绝经期综合征症状(另文发表)。绝经期女性动脉粥样硬化(Atherosclerosis;As)、冠心病(Coronary heart-disease)的发病率明显高于育龄期女性,一般认为此与其卵巢功能衰退、雌激素分泌减少,导致脂质代谢紊乱有密切关系。有动物实验显示:雌性大鼠老龄化后血清甘油三酯、总胆固醇的含量会升高[2];雌性大鼠去卵巢后,其血脂会出现紊乱[3]。临床研究也证实[4]:与青年对照组比较,绝经期综合征患者的血清甘油三脂(Total triglycerides;TG)、总胆固醇(Total cholesterol;TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low densitylipoprotein cholesterol;LDLC)值明显降低,导致动脉粥样硬化变化的特点,提示对其进行防治的必要性。本文研究的中药复方在治疗绝经期综合征有效的同时,是否还能防治绝经期综合征患者易发的动脉粥样硬化或冠心病?为了弄清这一问题,我们以去卵巢大鼠为动物模型,观察该方对大鼠血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇等值的影响。
           1实验材料
        1.1动物成年雌性未孕Wistar大鼠,体重220~250 g,清洁(Ⅲ)级,质量合格证号:鄂医动字19-084号,环境合格证号:鄂医动字19-074号,湖北省实验动物研究中心提供:实验前在本校动物房饲养1周,室温20~25 ℃。
        1.2药品己烯雌酚片,天津力士制药股份有限公司生产,批号:0207006;酸枣仁、桑椹子、山楂、乌梅、百合、牡蛎等组方中药购自武汉市中药饮片厂,经鉴定为正品(符合《中国药典》2000年版Ⅰ部相关规定)后,配方加水煎煮3次,合并煎液浓缩至每毫升相当于生药3 g,6 g两种浓度的药液,4 ℃储存备用。
        1.3试剂胆固醇试剂盒、甘油三酯试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒均由北京中生生物工程高技术公司提供,高密度脂蛋白胆固醇试剂盒由温州东瓯生物工程有限公司提供。
           2实验方法
        2.1动物模型成年雌性Wistar大鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠40mg・kg-1,麻醉后切除双侧卵巢,常规饲养10 d,逐只行阴道涂片检查,1次/d,连续5 d[5],确定去势彻底的大鼠作为受试者。
        2.2分组与给药实验大鼠随机分为5组,分别为假手术对照组(Ⅰ)、去卵巢空白对照组(Ⅱ)、去卵巢己烯雌酚片组(Ⅲ)、去卵巢中药小剂量组(Ⅳ)、去卵巢中药大剂量组(Ⅴ),每组各12只。己烯雌酚片用蒸馏水配制成含己烯雌酚0.02 g・L-1的溶液;取上述中药浓缩液备用(大、小剂量每毫升分别相当于原生药6 g,3 g)。从去卵巢后第11天开始,各用药组按0.005 ml・g-1每天灌胃1次,连续8周,Ⅰ、Ⅱ对照组仅给予相应容积蒸馏水。
        2.3观察指标与测定方法大鼠于末次给药后第3天,于腹主动脉采集全血,立即离心分离血清,-20℃保存备用。总胆固醇采用CHOD-PAP法测定;甘油三酯采用GPO-PAP法测定;高密度脂蛋白胆固醇采用酶法测定;低密度脂蛋白胆固醇采用CHOD-PAP法测定;均按各试剂盒说明书要求操作。
        2.4统计学方法实验数据用均数±标准差表示,用SPSS10.0统计软件包行方差分析。
           3实验结果
        各组血样依法测定上述各项指标,测定值经统计学处理。结果见表1。
        表1药食两用中药复方对去卵巢大鼠血脂谱的影响(略)组
           4讨论
        有研究显示[6,7],血中TG,TC,LDLC,HDLC水平对预测和判别冠心病有重要价值,HDLC具有向心性运输胆固醇的作用,阻止胆固醇在动脉壁上沉积以防止AS的发生,因此与冠心病的发病率呈明显负相关,且HDLC/TC值与向心性运输胆固醇的能力成正比;故血TG,TC,LDLC,HDLC及HDLC/TC等值常被用来预测和判别冠心病。本研究较系统地观察了药食两用中药复方对去卵巢大鼠血脂的影响。实验结果显示:大鼠去卵巢后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)值均显著升高,高密度脂蛋白(HDLC)值及HDLC/TC比值显著降低。尹斯利等[3]曾测定4月龄雌性大鼠去势30 d后血清TC,TG值,结果为TC值升高,TG值降低;而本实验结果为雌性大鼠去势68 d后的测定值,二者差异可能因去势距采取血样时间间距不同而致。本实验结果与雌性老龄大鼠和绝经期综合征患者血脂紊乱的变化一致[3,4],进一步证实了以去卵巢大鼠作为绝经期综合征动物模型的可靠性。与去卵巢对照组比较,己烯雌酚能显著降低血清总胆固醇值,升高血清高密度脂蛋白值及HDLC/TC值;但对血清甘油三酯、低密度脂蛋白值的影响不显著。中药大、小剂量组均能显著降低血清总胆固醇及低密度脂蛋白值,升高血清高密度脂蛋白值及HDLC/TC值,大剂量较小剂量作用强。提示该中药复方抗动脉粥样硬化而预防冠心病发生的作用优于己烯雌酚。鉴于激素替代疗法的诸多弊端,开发既对绝经期综合征有效、又能防治绝经期综合征患者易发的动脉粥样硬化或冠心病的中药显得非常有意义。本研究结果为该中药复方治疗绝经期综合征患者易发的动脉粥样硬化或冠心病提供了实验基础;该方对抗动脉粥样硬化而预防冠心病发生的临床疗效值得进一步研究。
           参考文献:
        [1]张涛,叶少剑,陈晓青,等.中药复方对去卵巢大鼠内分泌―免疫功能的调节[J].时珍国医国药,2002,13(8):449449.
        [2]李善如,王冬平,耿志贤,等.老龄Wistar大鼠脏器重量及血液生化值测定[J].上海实验动物科学,1995,15(3):179180.
        [3]尹斯利,金勋杰,胡彬,等.去卵巢大鼠骨计量学参数和血脂的变化及意义[J].中国骨质疏松杂志,2000,6(2):4243.
        [4]郑国平,罗元恺.中药对更年期综合征女性高密度脂蛋白亚组分和其他脂质含量的影响[J].中医杂志,1990,1:3031.
        [5]李仪奎,王钦茂.中药药理实验方法学[M].上海:上海科学技术出版社,1991:155155,255255.
        [6]王式平,曾金华,万方荣.高密度脂蛋白亚组分测定在预示冠心病中的意义[J].同济医科大学报,1987,16(3):189191.
        [7]G.J.Miller and N.E.Miler.Plasma high-density lipoprotein concentration and developement of ischaemic heart-disease[J].Lancet.1975,(1):1618.
        (1.江汉大学医学与生命科学学院,湖北 武汉430056;
    2.江汉大学中医药研究所,湖北 武汉430056;
    3.华中科技大学同济医学院生殖医学中心,湖北 武汉430030;
    4.华中科技大学同济医学院药学院,湖北 武汉430030)

经典中医古籍

中药学教材(附图片)

穴位数据库(附图片)