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复方丹参注射液对妊娠高血压综合征患者凝血纤溶系统指标的影响
作者:马德芬,杨雁    
作者单位:中国人民武装部队广东边防总队医院 ,广东 深圳 518000

《时珍国医国药》 2008年 第8期

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       【摘要】 
       目的观察复方丹参注射液对妊娠高血压综合征的疗效并探讨其对妊娠高血压综合征患者凝血纤溶系统指标DD,tPA,PAI1的影响。方法60例病人随机分为治疗组30例和对照组30例。对照组给予常规治疗,治疗组在对照组的基础上配合复方丹参注射液治疗,疗程均为7~10 d。观察两组治疗前后血压及尿蛋白变化、D二聚体(Ddimer,DD)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)和组织型纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI1)的变化。结果治疗后患者血中DD,tPA,PAI1较前比较均有显著改善(P均<0.05);但治疗后母体平均动脉压变化及尿蛋白无显著下降(P>0.05)。结论复方丹参注射液可降低妊娠高血压综合征患者Ddimer和PAI1,升高tPA。
       【关键词】  复方丹参注射液 妊娠高血压综合症 凝血纤溶系统
       妊娠高血压综合征(PIH)患者,凝血因子活性增高,凝血功能亢进,使患者血液处于高凝状态[1],继发纤溶亢进,有引发慢性弥漫性血管内凝血(DIC)的可能。中医学上则可认为PIH是一种“血瘀”症[2],临床上可采用活血化瘀的药物对PIH进行防治,但由于过去对中药的治疗机理未作深入探讨而限制了其在临床上的进-步使用。故本研究选用具有活血化淤作用的中药丹参治疗中度PIH,观察其对妊娠高血压综合征患者凝血纤溶血系统指标DD,tPA,PAI1的影响,报道如下:
       1  资料与方法
       1.1  一般资料
       200312~200712间在我院妇产科住院治疗的妊高征患者,按全国高等医学院校教材《妇产科学》第5版的分类标准分类[3]选择中度妊高征患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。上述两组孕妇年龄、孕周各组之间比较无显著性差异(P>0.05)。所有人选病例均无内外科合并症,均排除近期有急性感染等疾病。所有病例在本研究前均未进行任何治疗。 1.2   治疗方法 治疗组病例将复方丹参注射液16 ml加入5%葡萄糖液500 ml内静脉滴注,1次/d,7~10 d为一疗程,同时辅以解痉、镇静、降压、左侧卧位等治疗。对照组只予以解痉、镇静、降压、左侧卧位治疗。
       1.3  观察内容和方法
       1.3.1  观察高血压病病人血压变化
       治疗前及治疗后均以晨测血压为准,测血压前休息15 min,测3次取平均值。
       1.3.2  一般项目每组入院时均检查血、尿常规,肝、肾功能,血脂,血浆蛋白,血清电解质。每3 d复查尿常规1次。
       1.3.3  治疗前后尿蛋白变化 
       治疗后尿蛋白减少或消失为有效。治疗前后尿蛋白无变化或加重为无效。
        
       1.3.4  两组治疗前后均晨卧位空腹取静脉血测定tPA,PAI1,DD值试剂盒购自上海太阳生物技术公司。均采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定。
       1.4  统计方法
       所有数据均用 ±s表示,采用SAS软件包进行t检验和方差分析。
       2  结果
       2.1  治疗前后一般项目的变化每组治疗前后血、尿常规,肝、肾功能,血脂,血浆蛋白,血清电解质无显著性差异。
       
       母体血压(平均动脉压,MAP)分别为(15.79±1.09VS 12.42±1.87)kPa,(15.28±1.23VS 12.39±1.51) kPa,两组比较无显著性差异(P>0.05);尿蛋白分别为(2.67±0.93 g/24hVS 1.87±0.68 g/24),分别为(2.59±0.81 g/24hVS 1.95±0.45 g/24),两组比较无显著性差异(P>0.05)。
       2.2  治疗前后DD,t-PA,PAI-1的变化 结果见表1。
       表1  两组治疗前后t-PA,PAI-1,DD的变化(略)
       2.3 用药后的副反应上述病例在治疗前后未均发生任何副作用。
       3  讨论
       妊高征的病因至今不明确。正常妊娠晚期,血液生理性的处于高凝状态,各种凝血因子和纤维蛋白原均升高,血小板黏附度增加,同时纤溶系统的活性也增强。因此,正常妊娠期凝血与纤溶系统之间处于动态平衡。妊高征时,凝血系统活性,包括血小板及各种凝血因子等功能增强,而抗凝血因子及抗凝血酶Ⅲ与组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶等活性降低,纤溶酶原活性抑制因子及纤维结合蛋白升高。上述变化导致凝血系统与纤溶系统失去动态平衡。正常妊娠及妊高征时血液均处于高凝状态,正常孕期的血液高凝是一种生理性保护机制,可防止产时过量出血,妊高征时超出一定范围的血液高凝状态是其发病机制之一,也是引起临床症状的原因之一[4]。
       
       DD是纤溶酶作用于交联纤维蛋白(Fb)的稳定而特异的降解产物,它的生成或增高反映了凝血和纤溶系统的激活[5],是体内存在继发纤溶及诊断DIC的特异性指标。本研究中DD含量升高提示妊娠高血压综合症患者存在高凝和继发纤溶亢进。纤溶系统是机体阻止血栓形成的屏障。tPA和PAI是调节纤溶系统生理功能的一对重要产物, tPA与PAI的动态平衡,维持出血与凝血两者之间的平衡。血浆中的tPA和PAI主要来源于血管内皮细胞,并释放入血液循环,同时血管内皮细胞亦合成并释放PAI,tPA主要功能是将纤溶酶原裂解为具有活性的纤溶酶,使纤维蛋白溶解,及时清除血清中的血栓,PAI的主要作用是灭活tPA的活性。大量临床资料证明,丹参有抗体外血栓形成和抗血小板聚集的功能,对收缩状态的微血管有显著的舒张作用,可改善微循环障碍,改善细胞缺血、缺氧所致的代谢障碍。近年来,其临床应用日益广泛,研究领域不断拓展[6]。有研究表明复方丹参注射液起到了稳定妊娠高血压综合症患者病情的作用,可达到与现有西药对PIH治疗的相同效果,可改善PIH患者血中SOD,NO,PGI2,MDA,ET,TXA2等“血淤”相关指标失衡[7]。
       本研究提示,复方丹参注射液可降低妊娠高血压综合症患者DD和PAI1,升高tPA ,优于对照组。本研究临床上虽未观察到该药在治疗前后其血压降低、尿蛋白减轻有显著的差异性, 但起到了稳定PIH 患者病情的作用,不增加治疗中的副作用,与以往文献相符。但中药丹参治疗PIH的临床效果尚需进一步的观察。
       【参考文献】
           [1]秦 洁.产科学,第3版[M].济南:山东科学技术出版社,1999:260.
       
       [2]廖福龙.血瘀证的动物模型现状、问题与展望[J].中国中西医结合杂志,2002,22(12):888.
       
       [3]乐 杰.妇产科学,第5版[M].北京:人民卫生出版社,2001:115.
       
       [4]李 波,郑 磊,李宝瑛.妊娠期高血压综合症患者止凝血功能变化及原因分析[J].实用妇产科杂志,2002,18(5):272.
       
       [5]王鸿利,王学锋.D二聚体检测的方法及其临床应用[J].中华医学杂志,2004,84(2):171.
       
       [6] 何月光,何华娟.复方丹参注射液的临床应用新进展[J].现代预防医学,2O06, 33(7):1118.
       
       [7]赵 杨,余若菁,闻良珍,等.中药丹参治疗妊高征的机理探讨与临床效果观察[J].热带医学杂志,2004,4(1):31.

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