虎杖煎剂对豚鼠离体心脏和兔主动脉平滑肌作用机理的研究
作者:刘银花, 沈婕, 艾文利
作者单位:广东省韶关学院医学院,广东 韶关 512026
《时珍国医国药》 2008年 第8期
多个检索词,请用空格间隔。
【摘要】
目的观察虎杖煎剂对豚鼠离体心脏右心房及兔主动脉平滑肌运动的影响及其作用机理。方法将豚鼠右心房或兔主动脉平滑肌置于离体平滑肌槽内,用生理记录仪记录其活动的变化。结果虎杖可加快豚鼠离体右心房率,可降低兔离体主动脉平滑肌静息张力。结论虎杖对豚鼠离体右心房率的增快作用,可能与α受体、β受体、Ca2+有关,与M受体无关;虎杖的扩血管作用,可能与α受体、H1受体有关,与β受体、Ca2+、M受体无关。
【关键词】 虎杖 豚鼠右心房 兔主动脉平滑肌 心率 张力
Effect of Huzhang on the Isolated Guinea-Pig Heart and Rabbit Vascular Smooth Muscle
LIU Yinhua, SHEN Jie ,AI Wenli
(Medical College of Shaoguan University,Shaoguan,512026,China)
AbstractObjectiveTo research the effects and mechanisms of Huzhang on isolated right atria in guinea-pig heart and isolated rabbit vascular smooth muscle. MethodsRight atrias of guinea-pig and rabbit vascular smooth muscle were suspended in smooth muscle chambers , isolated right atria rates and resting tension of rabbit vascular smooth muscle were recorded.ResultsHuzhang increased the rates of guinea-pig isolated right atria, and decreased the resting tension in rabbit aorta. ConclusionThe effect of Huzhang on the rates of isolated right atria in guinea-pig heart may be mediated via α-receptor, β-reccptor, Ca2+, but not be related to M-receptor; the effect of Huzhang on the rabbit aorta may be mediated via α-receptor,H1-receptor, Ca2+, but not be related to β-reccptor, Ca2+, and M-receptor.
Key wordsHuzhang; Right atrias of guinea-pigs; Rabbit vascular smooth muscle; Rate; Resting tension
虎杖为蓼科蓼属多年生草本植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根和茎,具有祛风利湿、祛痰止咳、清热解毒、活血化淤、保肝利胆等作用[1]。虎杖含有多种药理活性成分,具有广泛的药理学作用,特别是虎杖在心血管疾病方面具有扩血管、强心、抗血栓、抗粥样硬化、抗休克、降血脂及抗氧化等作用,临床用于治疗高血压病、动脉粥样硬化、高脂血症及休克等疾病[2]。本实验采用离体灌流实验方法,观察了虎杖水煎剂对豚鼠右心房率和兔主动脉平滑肌静息张力的影响,并探讨其作用机理。
1 材料与仪器
1.1 动物
选用健康豚鼠,体重300~400 g,健康家兔,2.0~3.0 kg,雌雄不拘,购自广东省韶关粤北人民医院实验动物中心。
1.2 药品
虎杖粉碎成粗粉,水煎,提取滤过液制成2 g/ml的水煎液备用(韶关药检所鉴定),然后分别配制成10-4,3×10-4,10-3,3×10-3,10-2,2×10-2 g/ml 6种系列浓度。受体阻断剂分别为酚妥拉明(上海旭东海普药业有限公司)、普萘洛尔(广东汕头金石制药总厂)、维拉帕米(上海禾丰制药有限公司)、阿托品(江苏盐城制药厂)、苯海拉明(河北磁州制药厂)。Krebs液(mmol /L):NaCl 120.6,KCl5.9 ,NaH2PO41.2 ,MgCl2 1.2 , NaHCO3 15.4 ,CaCl2 2.5, C6H12O611.5 ,持续供给95%的O2和5%CO2的混合气体,使pH为7.4[3]。
1.3 器材
肌肉张力换能器(JZ100,四川成都仪器厂),RM6240微机生物信号采集处理系统(四川成都仪器厂)。
2 方法
实验时快速猛击动物头部致昏,迅速取出豚鼠心脏或兔胸主动脉,放入盛有Krebs液的平皿中,并持续供给95%O2和5% CO2混合气体,尽快取下右心房或剔除主动脉周围组织后,剪成5 mm左右宽的环,两端打结后置于37℃恒温灌流肌槽中,在3 g的前负荷下温育1~1.5 h[4],待心房自律收缩活动稳定后再加入药物,间隔2 min;血管环稳定后加入10-6mol /L去甲肾上腺素检验血管环的反应性,收缩良好的动脉环用于实验。
虎杖煎剂采用累计加药法[5],累计终浓度为10-4,3×10-4,10-3,3×10-3,10-2,2×10-2 g/ml ,间隔2 min,记录右心房率或血管环静息张力变化。分别加入酚妥拉明(10-6mol /L)、普萘洛尔(10-7mol /L)、维拉帕米(10-5mol /L)、阿托品(10-6mol /L)、苯海拉明(10-6mol /L)后再分别加入累计药物,观察对右心房率或血管环的影响。结果以右心房率(次/min)和张力(g)为指标。通过SPSS 12.0进行统计分析,以±s进行t显著性检验,P<0.05具有显著性差异。
3 结果
3.1 虎杖对离体豚鼠右心房率或兔主动脉平滑肌静息张力的影响 虎杖可增加豚鼠离体右心房率(P<0.01),有明显的剂量效应关系;虎杖可降低兔离体主动脉平滑肌静息张力(P<0.01)。见表1。表1 虎杖对豚鼠离体右心房率和兔主动脉平滑肌静息张力的影响(略)
3.2 阻断剂对虎杖离体豚鼠右心房率的影响
分别加入酚妥拉明(10-6mol /L)、普萘洛尔(10-7mol /L)、维拉帕米(10-5mol /L)后,虎杖对豚鼠离体右心房率的增快作用明显减弱(P<0.01);加入阿托品(10-6mol /L)对右心房率的增快作用无明显影响(P>0.05)。见表2。表2 阻断剂加虎杖对豚鼠离体右心房率的影响(略)
3.3 阻断剂对虎杖离体主动脉平滑肌静息张力的影响 分别加入酚妥拉明(10-6mol /L)、苯海拉明。(10-6mol /L)后,虎杖的扩血管作用明显减弱(P<0.01);加入普萘洛尔(10-7mol /L)、维拉帕米(10-5mol /L)或阿托品(10-6mol /L)后,对虎杖的扩血管作用无明显影响(P>0.05)。见表3。表3 阻断剂加虎杖对兔主动脉平滑肌静息张力的影响(略)
4 讨论
虎杖作为中国传统的天然中草药,来源广泛,价格低廉,具有广泛的药理学作用,在高血压病、动脉粥样硬化、高脂血症及休克等心血管疾病的治疗和预防中具有广阔的前景,必将受到越来越多的关注。虎杖含有多种复杂的药理活性成分,主要有蒽醌和蒽醌苷、芪类化合物、酚性成分、黄酮类等[6];10%虎杖水煎液对蟾蜍离体心脏的收缩有明显的增强作用,虎杖苷具有显著的扩血管作用,对动物的冠脉、脑血管、肺血管、肝血管有扩张作用[7]。
本实验采用离体灌流实验方法观察到,虎杖可增加豚鼠右心房率及降低兔血管平滑肌静息张力,可能是虎杖各种成分综合作用的结果。虎杖增加豚鼠右心房率的作用可被酚妥拉明、普萘洛尔、维拉帕米所部分阻断,这说明可能与α受体、β受体、Ca2+有关;不被M受体阻断剂阿托品所阻断,表明可能不通过胆碱能M受体起作用。酚妥拉明、苯海拉明可明显减弱虎杖的扩血管作用,说明这种作用与α受体、H1 受体有关,与β受体、Ca2+、M受体无关。通过观察虎杖水煎剂对心脏或血管的直接作用,并初步探讨其作用机理,可知单味虎杖的强心扩血管作用非常复杂,需要进一步进行研究,才能为临床心血管用药提供中药药理学实验依据。
【参考文献】
[1]薛岚.中药虎杖的药理研究进展[J].中国中药杂志,2000,25(11):651.
[2]黄永洪.虎杖的活性成分及其在心血管方面的研究进展[J].牡丹江医学院学报,2006,27(1):58.
[3]周吕,柯美云.胃肠动力学[M].北京:科学出版社,1996.
[4]Qu , Song .C.W(瞿颂义).,Lee,K.Y.,and Chey,W. Y.Action of secretion and/or cholecystokinin on gastric smooth muscle in rats.Gastroenterology.1993;104:A567.
[5]Van Rossum,J.M.and van den Brink ,F.G. Cumulative dose-response curses .Arch Int pharmacodyn Ther.1963;143:240 .
[6]骆苏芳,余佩文,李锐松. 虎杖结晶4号对兔血管的舒张作用[J].第一军医院大学学报,1992,12(1):10.