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       【摘要】 
       目的了解刺五加注射液不良反应发生情况，并分析相关因素。方法检索CHKI收载的1997～2007-01国内公开发表的医药学期刊中有关刺五加注射液不良反应文献89篇、125例进行统计分析。结果刺五加注射液的不良反应主要表现为过敏性休克，其次为全身反应、皮肤呼吸系统损害。结论刺五加注射液的不良反应多见变态反应，临床应重视，在使用过程中应注意剂量、输液的浓度、控制滴速，尽量避免与其他药物配伍应用。
       【关键词】  刺五加注射液 不良反应 文献分析
       刺五加注射液是由五加科植物刺五加的根、茎及其叶提取的有效成分的灭菌水溶液。其有效成分包括异秦皮啶、丁香苷、金丝桃苷、多糖、多种黄酮类和三萜类化合物等，具有扩张血管、增加冠脉血流、降低血黏度、改善血循环和提高免疫功能等功效，同时还具有镇静作用，可改善睡眠［1］。临床上用于治疗短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓形成和脑栓塞，还可用于冠心病、心绞痛、神经衰弱、更年期综合症、慢性支气管炎、颈椎病化疗与放疗引起的白细胞减少和糖尿病下肢血管病变等［2］。随着临床应用的日趋广泛，其不良反应（ADR）的报道也不断增加。本文通过文献检索对125例ADR进行分类统计与分析。以研究其ADR的发生特点及规律，为临床安全用药提供参考。
       1  资料来源与方法
          
       通过计算机网络检索中国期刊全文数据库1997～2007-01国内公开发表的医药学期刊中有关刺五加注射液的ADR文献89篇，共计病例125例。分别对上述文献中所涉及的患者年龄、性别、过敏史、原患疾病、给药剂量、出现ADR的时间、出现ADR的类型强度、处理及预后等进行统计分析。
       2  结果
       2.1  基本情况125例ADR中男性51例，女性74例。年龄最小的17岁［3］，最大的97岁［4］。各年龄段ADR发生例数及性别的分布见表1。由表1可见，发生ADR的患者女性多于男性，60岁以上的50例（40%）。125例中明确指出无药物过敏史的27例（21.6％），有药物过敏史的２９例（23.2％），其余６9例未提及。ADR程度分级，重度46例（36.8%）其中死亡３例（2.4%）［5～7］；中度52例（41.6%）；轻度27例（21.6%）。
       表1  125例刺五加注射液ADR病例性别和年龄分布（略）
       2.2  给药方法、输注速度及出现ADR 的时间分布刺五加注射液给药方法一般为20～80 ml加入５％GS或0.9%NS250～500 ml中静脉滴注，qd；一次性给药量最大的为0.9%NS300 ml加刺五加注射液100 ml，7～8 min后出现呼吸困难，全身丘疹［8］；浓度最高的为0.9%NS100 ml加刺五加注射液６０ml，用药10 min即出现过敏性休克［9］滴速一般为20～50 gtt/min，有滴速描述的27例(21.6%)，最慢的为15 gtt/min［10］；最快的为80 gtt/min，用药不到5 min即出现荨麻疹［11］。出现ＡＤＲ的时间，见表2，最快为用药后3 min内出现［12］,最慢为连续用药17 d后出现［13］。首次出现ＡＤＲ的为５９例，占47.2％，说明该药所引起的ADR多发生于首次用药且为Ｉ型速发型变态反应。发生ADR的时间多见于用药30 min内(68.8%)。
       表2  125例刺五加注射液出现ADR的时间分布（略）
       2.3  原患疾病情况125例ADR病例中，心脑血管疾病85例；其余40例分别为神经衰弱、神经官能症、呼吸系统疾病、糖尿病、颈椎病等。
       2.4  ADR的类型及预后刺五加注射液的ADR主要表现为过敏反应，详见表3。125例ADR中，1例诱发心绞痛经减量后继续使用，未再发生类似反应［15］；两例育龄妇女泌乳，未经处理继续用药，停药1周后泌乳现象消失［16］；1例脑动脉硬化使用后出现类似感冒症状，对症治疗后症状消失，再次使用时又出现同样症状，改用复方丹参注射液，无类似症状发生［17］；3例经抢救无效死亡［5，6，7］；其余经停药后症状消失。
       表3  125例刺五加注射液出现ADR类型及例数（略）
       3  讨论
       3.1  刺五加注射液ADR与体质的关系125例中有29例具有过敏史，提示ADR的发生与患者的体质有一定的关联，因此临床上对有过敏史的患者，应谨慎使用刺五加注射液，并且在使用过程中应加强观察。尚有69例未提有无过敏史，说明医务工作者对患者的既往过敏史关注不够，用药前后未能仔细询问。
       3.2  刺五加注射液ADR与性别、年龄的关系从表1来看，ADR总发生率女性高于男性；多发生于41～60岁年龄组，对刺五加注射液致敏原是否存在性别、年龄的差异而致ADR不同有待进一步探讨。刺五加注射液适用对象为老年人，老年人的各种生理机能开始衰退，建议临床用药能做到个案化。
       3.3  刺五加注射液ADR与给药时间的关系刺五加注射液ADR多发生在用药过程中，68.8%ADR病例发生在2～30 min内，最快的３min内，最长的7d后，说明刺五加注射液ADR发生率与给药时间相关，而刺五加注射液所所致的ADR与给药时间无关。提示广大医务工作者，在整个用药过程中都应保持警惕，尤其是用药的初始阶段。
       3.4  刺五加注射液ADR与给药方案的关系125例ADR中，一次性给药量最大的为0.9%NS 300 ml加刺五加注射液100 ml,7～8 min后出现呼吸困难，全身丘疹［8］；浓度最高的为0.9%NS100ml加刺五加注射液６０ml，用药１０min即出现过敏性休克［9］；最快的为80 gtt/min用药不到５min即出现荨麻疹［11］。剂量过大、滴注液浓度过大以及滴注速度过快均易导致不良反应的发生。临床实践中,医护人员应严格掌握药物的剂量、滴注液浓度以及滴注速度。药物的剂量、滴注液浓度参照说明书，滴注速度以40～50 gtt/min为宜。
       3.5  刺五加注射液ADR与合并用药的关系在125例病例中,有两例为刺五加注射液与其他药物配伍滴注［18，19］ ，其余均为单一药物滴注过程中出现的不良反应。在两例配伍滴注的病例中，1 例为刺五加注射液40 ml 与复方丹参注射液20 ml 加入到300 ml 生理盐水中静脉滴注。患者在滴注开始40 min左右出现腹痛、腹泻等不良反应。另1 例为培他啶注射液500 ml 加入刺五加注射液60 ml ,再加入胞二磷胆碱注射剂0. 5 g ，配伍后滴注。患者于输液次日出现血压升高等不良反应。刺五加注射液为中药注射剂，含有多种成分，注射液制备工艺复杂，易出现不良反应,如再与其他药物，特别是其他中成药注射液,如复方丹参注射液配伍,更易出现不良反应。因此，建议临床在应用刺五加等中成药注射剂时应尽量避免与其他药物配伍。
       3.6  刺五加注射液引起变态反应的可能机制刺五加注射液ADR 以变态反应最常见，引起变态反应的确切机制至今尚不清楚。除可能与患者存在个体差异(如高敏体质) 有关外，可能与下列因素相关：①刺五加注射液中含有多种高分子有效成，这些高分子物质作为外源性抗原进入体内，刺激免疫系统而引发变态反应。②刺五加注射液成分复杂，各厂家制备工艺不同有效成分的提取和提纯有较大差别。一些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态形式存在于药液中，药物与输液配伍后发生氧化、聚合或由于pH改变而使生物碱、皂苷等析出产生大量不溶性微粒［20，21］ ，从而出现过敏反应。
       
       综上所述，使用刺五加注射液时应注意以下几点：①用药前详细询问药敏史，对过敏体质或哮喘患者应慎用。②用药量、滴注液浓度不宜过高，滴速应以40～50 gtt/min为宜。③用药初始应加强监护，以便及时发现，立即采取措施，将危害降低到最小。建议药学工作者：①进一步寻找产生ADRs是外在原因还是药物本身的原因。②进一步做生物利用度、药代动力学的有关实验，为临床用药提供可靠的数据，保证用药安全。③通过实施监测制度来了解中药注射剂的不良反应的易发因素等情况，及时建立中药不良反应数据库，为临床合理中药注射剂，提供可靠的参考数据。④加快科学研究，尽快制定中药注射剂的内在质量控制标准，确保患者的用药安全。
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