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       【摘要】 
       目的探讨红花对局灶节段性肾小球硬化（FSGS）大鼠纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的干预作用。方法40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组和红花组，每组10只，除假手术组外，其余3组用一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素的方法复制FSGS大鼠模型，同时，第1次尾静脉注射1周后红花组灌服红花4g/kg·d；缬沙坦组灌服缬沙坦10 mg/kg·d。8周末采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血t-PA、PAI-1的含量，并进行光镜检查。结果各组之间t-PA的含量无明显差异（P＞0.05）。模型组PAI-1含量与假手术组相比明显升高（P<0.01）；缬沙坦组、红花组与模型组比较PAI-1含量明显降低（P<0.01），缬沙坦组与红花组之间无明显差异（P＞0.05）。结论FSGS模型大鼠存在着PAI-1的高表达，红花能减少血PAI-1的表达，纠正纤溶系统的紊乱，延缓其病理进程。
       【关键词】  红花 局灶节段性肾小球硬化 纤溶系统
       Effect of Honghua on t-PA and PAI-1 in Blood of FSGS Rats
       FAN Huanfang,HUANG Mao
       （Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China; Hebei Instistute of Physical Education,Shijiazhuang 050041 China）
       Abstract：ObjectiveTo survey the effect of Honghua on blood t-PA and PAI-1 in Focal Segmental Golmerulosclerosis(FSGS) rats.Methods40 SD male rats were divided into four groups:sham operation group,model group,Valsartan group and HongHua group.Each animal adopted one side nephrectomy and tail intravenous injection of A driamycin except Sham group.Drugs were administered from the seventh day after operation.The expression of t-PA and PAI-1 was detected by ELISA and the pathological change was observed.ResultsThere had no significant differences for the relative content of t-PA between each group(P＞0.05）.The relative content of PAI-1 in model group was significantly higher than that of sham group(P＜0.01),and  the contents in Valsartan group and Honghua group were significantly lower than that in model group(P＜0.01),but there was no significant difference between Valsartan group and Honghua group.ConclusionThe expression of PAI-1 is high in FSGS rats.Honghua can retrieve the expression of PAI-1 and adjust the unbalance of t-PA and PAI-1,reduce the lesion of pathology.
       Key words：Honghua;  FSGS;  Activator of plasminogen;  Plasminogen activator inhibitor
       
       局灶节段性肾小球硬化（FSGS）为难治性肾病的主要病理类型，一般在临床症状发作后10年左右进入终末期肾功能衰竭，导致肾小球硬化及间质纤维化。纤溶系统功能障碍与肾小球硬化及间质纤维化的形成密切相关。本实验利用一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素的方法复制FSGS大鼠模型，同时以缬沙坦作对照，观察红花对FSGS大鼠纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的干预作用，为红花在临床中的应用提供实验依据。
       1    器材
       1.1  动物 健康雄性SD大鼠40只，体重为（180±10）g，由河北医科大学动物中心提供。
       1.2    药品与试剂 红花，为免煎中药饮片，6 g/袋，由三九医药股份有限公司提供；阿霉素粉剂，10 mg/瓶，系上海华联制药有限公司产品。
       2  方法
       2.1   动物与分组  将同批同样条件饲养的SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组和红花组，每组10只。假手术组：剥离肾包膜，不切除肾脏，缝合切口。每日灌适量蒸馏水。其它3组行右侧肾脏切除术，术后第7日及30日时分别尾静脉注射0.1%阿霉素5 mg/kg和3 mg/kg。同时，第1次尾静脉注射1周后红花组给予红花4g·kg-1·d-1；缬沙坦组给予缬沙坦10 mg·kg-1·d-1，均经口灌服至8周末。
       2.2  检测指标与方法
       2.2.1  血t-PA及PAI-1含量的测定  第8周末，心脏取血，混匀于枸橼酸钠抗凝试管，离心，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆中t-PA及PAI-1水平。
       2.2.2  光镜观察  取新鲜肾组织，4%多聚甲醛溶液固定，石蜡包埋，制成3 μm石蜡切片，行HE，PAS染色，显微镜下观察其病理形态学改变。
       2.2.3  统计学处理 使用SPSS10.0 for windows统计软件，所有数据均用±s表示，采用单因素方差分析法对实验结果进行统计学分析。
       3   结果
       3.1  动物生存状态  假手术组在实验中未出现死亡；模型组于实验第5周死亡2只；缬沙坦组于实验的第5周、第6周各死亡1只。红花组于实验第6周死亡1只。可能由于阿霉素的毒性作用所致。
       3.2  实验末各组大鼠血t-PA及PAI-1含量的比较结果模型组与假手术组比较，t-PA含量升高；缬沙坦组、红花组与模型组比较，t-PA含量有降低趋势，但各组之间经统计学处理无明显差异（P＞0.05）。模型组与假手术组比较，PAI-1含量明显升高（P<0.01）；缬沙坦组、红花组与模型组比较，PAI-1含量明显降低（P<0.01），缬沙坦组与红花组之间无明显差异（P＞0.05）。结果见表1。
       表1  实验末各组大鼠血t-PA及PAI-1含量的比较结果（略）
       与假手术组比较，□P<0.01；与模型组相比较，△P<0.01 
       3.3  光镜观察结果  模型组约15%的肾小球出现节段性硬化，约3%呈球性硬化，受累肾小球系膜区呈现局灶性或弥漫性增宽，球囊黏连，部分肾小球代偿性肥大，病变肾小球周围近曲小管上皮细胞变性肿胀，间质有局灶性萎缩和纤维组织增生，未受累肾小球呈阴性表现，符合FSGS病理改变。红花组约10%肾小球出现节段性硬化，约2%呈球性硬化。受累肾小球系膜区轻度增宽，偶见球囊黏连，有少数近曲小管上皮细胞变性，间质有少量的纤维组织增生及炎性细胞浸润。缬沙坦组的病理改变与红花组基本一致，但肾小管及间质损伤明显。
       4  讨论
          
       纤溶系统由纤溶酶原、纤溶酶、PA和PAI等组成。t-PA主要参与肾小球及血管内血栓溶解和基质降解；PAI-1作为一种蛋白酶抑制物，主要来源于血浆、血小板、血管内皮细胞等［1］，可快速特异地抑制t-PA，减少细胞外基质降解，同时PAI-1本身能促进细胞外基质的积聚。两者失衡导致纤溶系统的紊乱，而纠正t-PA/PAI-1的紊乱具有重要意义。
       
       实验前期结果表明［2］红花对病变肾组织中的t-PA表达有促进作用，而对PAI-1及其mRNA的表达有抑制作用，能改善FSGS大鼠纤溶系统功能紊乱。本实验结果表明，模型组PAI-1含量明显升高。而血浆中PAI-1水平升高对血液的高凝状态起重要作用［3］；红花对血PAI-1表达有抑制作用，但对血t-PA表达无明显影响，提示红花主要是通过减少PAI-1的表达，从而减少对t-PA的抑制作用，并减少细胞外基质的积聚。其具体作用机制有待于进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］ 陈高翔,屈遂林.纤溶酶原激活物抑制物与肾脏疾病［J］.肾脏病与透析肾移植杂志,1999,8(2):155.
       
       ［2］ 陈志强,赵玉庸,范焕芳,等.红花对实验性局灶节段性肾小球硬化症大鼠纤溶系统的影响［J］.中草药, 2005,36(12):1847.
       
       ［3］ 王建中,陈香美,师锁柱,等.Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物在IgA肾病肾小管间质损伤中的作用研究［J］.中华肾脏病杂志,2000,16(1):11.