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       【摘要】 
       目的考察生发乳对脱发的防治作用。方法运用环磷酰胺诱导大鼠脱发模型和石蜡、松香混合物脱发模型等，考察生发乳防止脱发、促进毛发生长等作用。结果生发乳各剂量组虽不能阻止环磷酰胺诱导大鼠脱发，但对环磷酰胺损伤毛囊的作用有一定的对抗作用，同时该药对正常小鼠的毛发生长有一定促进作用。结论生发乳对脱发具有防治作用。
       【关键词】  生发乳 脱发动物模型 脱发
       The Experimental Study of Pilatory Cream on Preventing and Curing Alopecia
       ZENG Minghui， TAN Zhenghuai
       （Department of Pharmacology， Sichuan Provincial People"s Hospital， Chengdu， 610072， China； SATCM Key Laboratory of Biological Evaluation of the Quality of Traditional Chinese Medicine， Sichuan Institute of Chinese Materia Medica, Chengdu 610041， China）
       Abstract：ObjectiveTo evaluate the action of pilatory cream on preventing and curing alopecia. MethodsTo evaluate the action of pilatory cream on preventing losing hair， rat alopecia were induced by ip cyclophosphamide 25mg/kg. To evaluate the action of pilatory cream on accelerating hair growing， mice alopecia were induced by mixture of paraffin and rosin.ResultsThe results showed that pilatory cream couldnt prevent rat from losing hair induced by cyclophosphamide， but it could decrease hair follicle injured by cyclophosphamide， and it could accelerate some hair growth on normal mice. ConclusionThe pilatory cream is effective to prevent and cure aloprcia.
       Key words： Pilatory cream；  Alopecia animal model；  Alopecia
       
       脱发是一种临床常见疾病，给患者带来了巨大的心理压力。脱发主要包括雄激素性脱发、斑秃、假性斑秃、生长期脱发以及休止期脱发等，其中雄性激素脱发和斑秃为最常见的脱发，研究表明脱发与激素、免疫以及遗传等多种因素密切相关，目前市场上用于防治脱发的药物主要有Ⅱ型5-a还原酶抑制剂非那雄胺以及米诺地尔［1~3］。这两种药物主要针对雄激素性脱发，而对其他类型的脱发基本无效。生发乳是以中药蛇床子提取物等为主药制成的乳剂，在临床上试用于治疗各种类型的脱发均收到较好疗效。本文报道该药防治脱发的相关实验研究。
       1  材料
       1.1  药物生发乳：1 ml相当于0.48 mg原生药，批号为20050828，临用前用赋形剂稀释成所需浓度的乳剂备用。本实验剂量按原生药g·kg-1计算；赋形剂，未加药物的乳剂，批号为20050828。均由四川省中医药科学院药学所提供。醋酸地塞米松软膏，10 g软膏中含5 mg醋酸地塞米松，由芜湖三益制药有限公司出品，批号为20060720。本实验剂量按g软膏·kg-1计算。注射用环磷酰胺，0.2 g／瓶，江苏恒瑞医药股份有限公司出品，批号050518，有效期至080518，临用前用注射用水新鲜配成所需浓度。    伊文思蓝（Evan"s blue），10 g／瓶，中国医药（集团）上海化学试剂公司产品，进口分装，批号F20020913。2，4- 二硝基氟苯(DNFB)，BR，100 g／瓶，金山县兴塔化工厂出品，批号830701，临用前用食用色拉油配成所需浓度备用。
        
       1.2  动物SD大鼠、昆明种小鼠，均为SPF级动物，生产合格证号为SCXK（川2005－19），由四川省中医药科学院实验动物中心提供。C57BL／6纯种小鼠，一级动物，由成都中医药大学动物实验中心提供，生产合格证号为川实动管第7号。 SPF实验动物环境，四川省中医药科学院药理毒理研究所，环境使用合格证号为：100号。
       2  方法与结果
       2.1  对环磷酰胺诱导大鼠脱发模型的影响 按文献造型［4，5］， 取8日龄大鼠16窝，雌雄兼用，随机分为7组，即对照组，模型组，赋形剂组，生发乳大（4.8 g·kg-1）、中（2.4 g·kg-1）、小剂量（1.2 g·kg-1）组以及地塞米松组。除正常对照组给等量生理盐水外，其它各组均腹腔注射环磷酰胺25 mg·kg-1，1次/d，连续两次。在注射给药的同时，分别在各组动物背上皮肤均匀涂抹不同浓度的生发乳10 ml·kg-1，醋酸地塞米松软膏0.1 g·kg-1，赋形剂组给予等量的赋形剂，正常对照组给等体积的蒸馏水，1次/d，连续11 d，逐日观察各组动物毛发脱落情况，并按表1标准对大鼠脱毛情况进行打分。实验结束时取大鼠背部皮肤，用福尔马林固定，做病理切片，观察、计数毛囊个数，结果用秩和检验（脱毛积分）或t检验（毛囊数）。详见表2~3。
       表1  大鼠脱毛打分标准（略）
       从表2可见，幼年大鼠在注射环磷酰胺后5~6 d，其头部即开始出现脱发，在8 d后即出现背部大面积脱发，直至背部毛发脱尽。生发乳各剂量组不能减少环磷酰胺诱导大鼠脱发，与赋形剂组比较无统计学差异；而地塞米松软膏可显著对抗环磷酰胺致大鼠脱发，与赋形剂组比较有统计学差异。
       表2  对环磷酰胺诱导大鼠脱发模型的影响（略）
       与赋形剂组比较， **P<0.01；n=10
       表3  对环磷酰胺诱导脱发模型大鼠毛囊的影响（略）
       与赋形剂组比较，**P＜0.01
       2.2  对正常小鼠毛发生长的影响  取体重为15～20 g的C57BL／6纯种小鼠，雌雄兼用，按文献［6］所介绍的方法，在轻度麻醉下用松香、石蜡的混合物将小鼠背部毛发拔掉，面积约为3 cm×4 cm，然后按体重随机分为6组，即对照组，赋形剂组，生发乳大（4.8 g·kg-1）、中（2.4 g·kg-1）、小剂量（1.2 g·kg-1）组，地塞米松组。在脱毛后次日，分别在各组动物背上脱毛区皮肤均匀涂抹不同浓度的生发乳10 ml ·kg-1或醋酸地塞米松0.1 g·kg-1，赋形剂组给以同体积的60％乙醇，正常对照组给等体积的蒸馏水，1次/d，连续11 d ，逐日观察各组动物毛发生长情况，并按表4进行打分，实验结束时取小鼠背部脱毛区皮肤，用福尔马林固定，做病理切片，观察毛囊生长情况，结果用秩和检验（毛发生长积分）或t检验（毛囊数）处理，见表5~6。
       表4   小鼠毛发生长打分标准（略）
       表5  对正常小鼠毛发生长的影响（略）
       与赋形剂组比较，*P<0.05， **P<0.01；n=10   
       从表5可见，生发乳大剂量和中剂量可促进正常小鼠毛发的生长，与赋形剂组比较有统计学差异；而地塞米松软膏可显著抑制正常小鼠毛发的生长，与赋形剂组比较有统计学差异。
       表6  对正常小鼠毛囊的影响（略）
       与赋形剂组比较，**P＜0.01
       
       从表6可见，生发乳各剂量对正常小鼠毛囊数无明显影响，与赋形剂组比较无统计学差异；而地塞米松软膏可显著减少正常小鼠毛囊数，与赋形剂组比较有统计学差异。
       3  小结
          
       目前，对于脱发的病因尚无满意解释，有人认为该病可能与性激素分泌失调有关，也有人认为该病可能与机体的免疫异常有关［7］。同时市场上尚无有效防治脱发症的药物，据文献报道，地塞米松局部应用对毛发的生长有一定的调节作用：既可防止环磷酰胺所诱导的脱发，又可抑制正常毛发的生长［6］。本文研究结果也证实了地塞米松的这种调节作用。
       
       结果表明，生发乳各剂量组虽不能阻止环磷酰胺诱导大鼠脱发，但对环磷酰胺损伤毛囊的作用有一定的对抗作用，同时该药对正常小鼠的毛发生长有一定促进作用，但发挥这些作用可能的药理机制有待进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］ 韩向晖，李经才．脱发发病机理与防治药物新进展［J］．沈阳药科大学学报，2001，18(3)：223，227．
       
       ［2］ 陈 炜．斑秃病因的研究进展［J］．国外医学·皮肤性病学分册，2001，27(1)：16，19．
       
       ［3］ 何志新，王家壁，朱学骏，等．米诺地尔溶液治疗斑秃的疗效观察［J］．中华皮肤科杂志，2002，35(6)：489．
       
       ［4］ 陈 华，李春梅.环磷酰胺致大鼠脱毛模型及脱毛阻抑实验［J］.北京实验动物科学，1993，10(2):18.
       
       ［5］ Paus Ralf，SB Markus，H Bori，et a1.Topical calcitrol enhances normal hair regrowth but does not prevent chemotherapy-induced alopecia in mice［J］. Cancer Research．1996，56:4438.
       
       ［6］ Paus Ralf， Handjiski Bori， Eichmuller Stefan， et al．Chemotherapy-induced alopecia In mice induction by cyclophosphamide，Inhibition by cyclosporine A，and modulation by dexamethasone［J］. Am J Pathol. 1994，14:7I9.
       
       ［7］ 李 静，伍津津.男性脱发的发病机理研究进展［J］.重庆医学，2003，32 （1）:117.