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       【摘要】 
       目的研究山楂叶提取物自微乳化释药系统的降血脂作用。方法通过高脂饲料喂养，造成大鼠高血脂模型，经给予山楂叶提取物自微乳化释药系统后，测定血脂变化。结果山楂叶提取物自微乳化释药系统能明显降低高血脂大鼠的血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白。结论山楂叶提取物自微乳化释药系统有明显降低大鼠高血脂的作用。
       【关键词】  山楂叶提取物；自微乳化释药系统；降血脂
       Antilipidemic Effects of Self-Microemulsifying Drug Delivery System of Hawthorn Leaves Extract
       CUI Shengmiao, ZHAO Chunshun
       1.Guangdong Pharmacological University, Guangzhou 510006, China; 2.Sun Yat-sen University, Guangzhou 510006, China
       
       Abstract：ObjectiveTo study the antilipidemic effect of self-microemulsifying drug delivery system of hawthorn leaves extract.MethodsHyperlipedemic animal models induced by high-fat feed were employed to investigate the antilipidemic effect of S-SMEDDS. ResultsS-SMEDDS could reduce the level of TG, TC and LDL-C. ConclusionThe serum lipid level of hyperlipedemic rat can be decreased significantly by S-SMEDDS.
       Key words：Hawthorn leaves extract;  Self-microemulsifying drug delivery system;   Antilipidemic
       
       山楂叶系蔷薇科植物，可促使血管扩张，冠状动脉血流量增加，对人体可以起到降压、降血脂、增大心脏血流量等作用。益心酮片是山楂叶提取物经加工制成的浸膏片，收载于《中国药典》2005年版一部［1］。普通片剂口服给药起效缓慢，有效成分的溶出度较低，因此常规剂型无法满足各成分的同步释放和体内吸收，故在一定程度上限制了其疗效的发挥。因而，采用现代制剂技术来达到各组分的同步释放和高生物利用度非常重要。笔者研制了山楂叶提取物自微乳化释药系统（self-microemulsifying drug delivery system, SMEDDS）［2］，利用高血脂大鼠模型，对山楂叶提取物自微乳化释药系统与山楂叶提取物普通制剂在降血脂方面进行对比研究，为进一步研究开发山楂叶提取物自微乳化释药系统(S-SMEDDS)提供药效学实验依据。
       1  材料
       1.1  药物 
       山楂叶提取物（山西金甲药业有限公司）；益心酮片（山西泰盛制药有限公司）；山楂叶提取物自微乳化释药系统（自制）。
       1.2  试剂
       甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白测定试剂盒：中科院北京中生生物工程高技术公司。
       1.3  动物
       Wistar大鼠，雄性，体质量（160±20）g, 购于中山大学实验动物中心。
       2  方法
        大鼠32只，适应环境3 d后，单笼饲养，定量喂食，自由饮水，第4天开始给高脂配方饲料（1％胆固醇，0.5％胆盐，0.2％甲基硫氧嘧啶，5％猪油，5％黄豆粉，88.3％基础饲料）。高脂饲料喂15 d后，将大鼠随机分组，从第16天ig蒸馏水1 ml/100 g或药物（山楂叶提取物50 mg/kg），3次/d。同时每天继续喂给高脂饲料。另设一组正常对照组，给普通饲料，第16天开始每天蒸馏水1 ml/100 g。以上各组分别于给药后第15，30天从眼眶静脉丛取血，分离血清，测定甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白的含量。
       3  结果
       3.1  S-SMEDDS对实验性高脂血症大鼠甘油三酯水平的影响
       高脂饲料喂养大鼠15 d可见血清甘油三酯升高，表明造模成功。S-SMEDDS和益心酮片均使血清甘油三酯降低，给药后30 d甘油三酯降低更显著，且S-SMEDDS降低血清甘油三酯的效果更明显，表明S-SMEDDS有降低甘油三酯的作用。结果见表1。表1  S-SMEDDS对实验大鼠甘油三酯的影响（略） 
       3.2   S-SMEDDS对实验性高脂血症大鼠总胆固醇水平的影响
       高脂饲料喂养大鼠15 d可见血清总胆固醇较正常对照组显著地升高，表明造模成功。S-SMEDDS和益心酮片均使血清总胆固醇降低，给药后30 d血清总胆固醇降低更显著，且S-SMEDDS降低血清总胆固醇的效果更明显，表明S-SMEDDS有降低血清总胆固醇的作用。结果见表2。表2  S-SMEDDS对实验大鼠胆固醇含量的影响（略）
       3.3  S-SMEDDS对实验性高脂血症大鼠低密度脂蛋白水平的影响
       高脂饲料喂养大鼠15 d可见血清低密度脂蛋白较正常对照组显著地升高。S-SMEDDS和益心酮片均使血清低密度脂蛋白降低，给药后30 d血清低密度脂蛋白降低更显著，且S-SMEDDS降低血清低密度脂蛋白的效果更明显，表明S-SMEDDS有降低血清低密度脂蛋白的作用。结果见表3。表3  S-SMEDDS对实验大鼠低密度脂蛋白的影响（略）
       4  讨论
        本实验研究了山楂叶提取物自微乳释药系统对高血脂大鼠血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白含量的影响。实验结果表明山楂叶提取物自微乳释药系统和益心酮片能显著地降低高脂饲料所致的大鼠高脂血症。经过15 d高脂饲料喂养后，病理模型组动物的血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白明显高于空白对照组，表明造模成功。山楂叶提取物自微乳释药系统组与病理模型组比较，实验动物的血清甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白均有明显下降，统计结果处理均有显著性差异，表明山楂叶提取物自微乳释药系统有较好的降血脂作用。
       
       从实验的结果可以看出，山楂叶提取物自微乳释药系统的降脂效果要明显好于益心酮片的降脂疗效。又因常规剂型无法满足各成分的同步释放和体内吸收，未达到中医理论整体观和辨证论治的综合性治疗，故在一定程度上限制了其疗效的发挥；另一方面，由于大部分有效成分以黄酮苷状态存在，很差的水溶性致使其从常规制剂中的溶解和释放速率很慢，最终导致其在胃肠道内的吸收和利用程度很低。制备工艺简单、稳定的山楂叶提取物自微乳释药系统就能改变传统中药常规剂型的缺点，可大大提高山楂叶提取物的体外溶出度［3］。而上述实验结果表明，山楂叶提取物自微乳释药系统又具有更有效地降低血脂作用。因此，本研究为山楂叶提取物的新剂型研究提供了药效学试验依据。
       【参考文献】
         　　［1］国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］. 北京：化学工业出版社，2005: 575.
       
       ［2］Itoh K, Tozuka Y, Oguchi T, et al. Improvement of physicochemical properties of N-4472 part I formulation design by using self-microemulsifying system［J］. Int J Pharm, 2002, 238:153.
       
       ［3］崔升淼, 胡伯信，廖晓慧. 山楂叶总黄酮自微乳释药系统的研究［J］. 中草药，2008, 39(6):834.