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       【摘要】 
       目的制备油茶皂苷控释片，考察制备工艺条件。方法以玉米秆粉末和羟丙甲基纤维素作为片剂辅料，制备油茶皂苷控释片。考察溶出介质、玉米秆粒径、辅料的配比对油茶皂苷控释片体外溶出曲线的影响，并得到最佳处方。研究该油茶皂苷控释片的稳定性。结果油茶皂苷控释片的制备配方为：玉米秆的粒径为0.3～0.5mm，油茶皂苷∶玉米秆∶HPMC=600∶ 195∶105。该油茶皂苷控释片的稳定性良好。结论以玉米秆粉末和羟丙甲基纤维素作为片剂辅料，可制备油茶皂苷控释片。
       【关键词】  油茶皂苷； 玉米秆； 控释； 体外释放
       Preparation of Controlled- release Tablets of Camellia saponin
       LIU Xiaozhen, GUO Lingling, LAI Zhongfang, SHI Yingzhen, REN Haiyun
       1. Shanghai Institute of Technology, Shanghai 200235,China; 2. Shanghai Research Institute of Flavor and Fragrance Industry, Shanghai 200232,China;3. Kumamoto University, Kumamoto 860-8555, Japan
       Abstract：ObjectiveTo prepare camellia saponin controlled-release tablet and investigate the technology conditions of preparation tablet. MethodsPower of cornstalk and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) were used as excipients to prepare camellia saponin controlled-release tablet. The influence of dissolve medium, diameter of cornstalk, dosage of excipients on the release curves in vitro of controlled-release tablet was studied. The stability of camellia saponin controlled-release tablet was also investigated.ResultsThe optimum prescription of preparation camellia saponin controlled-release tablet was adopted as follow: The diameter of powder of cornstalk was 0.3～0.5mm and the ratio of three materials (camellia saponin: cornstalk: HPMC) was 600: 195:105. The stability of camellia saponin controlled-release tablet was good. ConclusionCamellia saponin controlled-release tablet can be prepared when powder of cornstalk and HPMC are used as excipients of troches.
       Key words：Camellia saponin;  Cornstalk;  Controlled release;  In vitro release
        油茶皂苷又名油茶皂素、油茶皂苷，是从油茶籽中提取出来的一种三萜类皂角苷。油茶皂苷的基本结构由皂苷元、糖体、有机酸3部分组成［1，2］。油茶皂苷具有祛痰止咳、治疗腹泻、降低胆固醇、治疗和预防心血管疾病等疗效［3］，但油茶皂苷的半衰期很短，将油茶皂苷制备成油茶皂苷控释片，可满足心血管疾病长期用药的临床需求，达到减少服用次数、降低毒副作用、提高生物利用度的目的。目前，药物传输是医药、化学、材料科学等领域的研究热点之一，安全无毒、绿色环保以及价格低廉的药物辅料是科学研究者的追寻热点。
        玉米秆的主要成分为纤维素、半纤维素、木质素［4］，可以说是天然的纤维“出产商”。我国是农业大国，在农村到处可见类似的农业副产物的存在。目前，玉米秆等植物秸秆的主要用途是饲料，当然还有相当大的一部分是作为垃圾被处理掉的。玉米秆是一种安全无毒、绿色环保、价格低廉，且来源广泛的材料。
        本文以玉米秆粉末和羟丙甲基纤维素作为辅料，制备油茶皂苷控释片。
       1  材料与仪器
        油茶皂苷（湖南今汉生物医药有限公司）；香草醛（国药集团化学试剂有限公司）；玉米秆（山东）；羟丙基甲基纤维素（山东聊城阿华制药有限公司）；FW-4/4A型压片机(天津天光光学仪器有限公司)； SR8-Plus溶出度测试仪（美国Hanson Research）；SPECORD 210紫外-可见分光光度计（德国Analytikjena）。
       2 方法
       2.1  玉米秆的预处理玉米秆去皮后切成小段，于200 g摇摆式中药粉碎机中，粉碎30 s左右，取出后过筛，得到不同粒径范围的玉米秆粉末；将不同粒径的玉米秆粉末分别浸泡在2 mol·L-1的盐酸溶液中磁力搅拌60 min，抽滤，洗至中性，60℃烘干，备用。
       2.2  油茶皂苷控释片的制备取油茶皂苷600 mg加入少量水，使之完全溶解，加入适量羟丙甲基纤维素（HPMC），研磨均匀，在该混合液中加入玉米秆适量，使完全吸附，烘干，取出后研碎，称取400 mg混合物，以20 MPa的压力压片，制得油茶皂苷控释片。
       2.3  油茶皂苷控释片体外溶出实验油茶皂苷控释片体外溶出实验根据我国药典要求，采取桨法［转速：（50±2） r·min-1，水浴温度：（37±0.5）℃］，分别于溶出1，3，6，9，12 h处取样，并按照文献［5］所示方法进行显色，测定油茶皂苷含量。根据药典规定，所制备的控释片在3，6，12h的释放度分别为20%～40%，45%～75%，>75%。
       3  结果
       3.1  溶出介质的选择玉米秆粒径为0.3～0.5 mm，配方为：油茶皂苷：玉米秆∶HPMC=600∶195∶105，按“2.2”方法制备油茶皂苷片。分别用水、0.1 mol·L-1的盐酸、pH=6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质进行体外释放度实验，测定体外溶出释放度，实验结果见图1。
        由图1可知：油茶皂苷片在0.1 mol·L-1的盐酸和pH=6.8的磷酸盐缓冲液的12 h内的释放度分别为36.01%和39.80%，不符合《中国药典》的要求；而油茶皂苷片在水中释放符合药典要求，因此，选择水作为溶出介质。
       3.2  玉米秆与HPMC比例的选择按照表1所示的配方进行制备油茶皂苷片。玉米秆粉末粒径为0.3～0.5 mm。对油茶皂苷片进行体外释放度实验，水作为溶出介质。结果见图2。表1  油茶皂苷片铺料配方（略）
        从图2可知，B配方的释放度线性最好，因此，选择B的辅料配比作为制备油茶皂苷片的固定配比。
       3.3  玉米秆粒径的选择玉米秆的粒径分别为：0.048～0.105 mm，0.105～0.15 mm，0.15～0.3 mm，0.3～0.5 mm；处方的质量比例为：油茶皂苷∶玉米秆∶HPMC=600∶195∶105制备油茶皂苷片，作为对照，一组由乙基纤维素（EC）替代玉米秆［6］。用水作为溶出介质进行体外释放度实验，测定体外溶出释放度。结果见图3。
       
       由图3可知，粒径为0.3～0.5 mm玉米秆的释放度的线性最好，控释效果最佳；也可以看出玉米秆粉末可以代替乙基纤维素用做控释片的骨架材料。用玉米秆做控释片的骨架材料，可以大量地节约成本；玉米秆作为天然材料是完全绿色的，这也是乙基纤维素等材料所不可比拟的。
       3.4  体外溶出曲线拟合缓控释骨架片的体外释放行为是评价其制剂质量的一项最重要的指标。了解药物释放过程并解释其释药机理，可以预测药物的释放行为，从而使处方筛选变得更加方便快捷。
       
       以玉米秆的粒径为0.3～0.5 mm，油茶皂苷∶玉米秆∶HPMC=600∶195∶105制备一系列的油茶皂苷片，并进行体外溶出测试，6组药片的体外释放度均一性良好。结果见表2。表2  最佳配比的油茶皂苷片的体外溶出度（略）
        对油茶皂苷片的体外溶出结果（将多次体外溶出实验结果求取平均值。结果见表3。进行零级动力学方程、一级动力学方程以及Higuchi方程拟合，分别以Q对t、ln（1-Q/100）对t、Q对t1/2作回归曲线，得到回归方程及相关系数。见表4。表3  最佳配方油茶皂苷片的平均体外溶出度（略）表4  动力学方程拟合（略）
        由表4可见，本实验制备的油茶皂苷片体外溶出度与零级释放方程拟合最好，相关系数最接近1，该油茶皂苷片为油茶皂苷控释片。
       3.5  油茶皂苷控释片稳定性实验将油茶皂苷控释片分别于高温（60℃的恒温鼓风干燥箱中）、高湿（室温条件下置于相对湿度75%氯化钠饱和溶液的密闭容器中）条件下放置10 d，取出后观察发现油茶皂苷控释片外观正常。用水作为溶出介质进行体外释放度实验，测定体外溶出释放度。结果见表4～5所示。从表5～6可知，经过10 d高温、高湿实验对油茶皂苷控释片的溶出度影响不大。表5  热稳定性实验结果（略）表6  湿稳定性实验结果（略）
       
       4 结论
        油茶皂苷控释片的制备配方为：玉米秆的粒径为0.3～0.5 mm，油茶皂苷∶玉米秆∶HPMC=600∶ 195∶105。在高温、高湿环境下，该油茶皂苷控释片10 d内稳定性良好。以玉米秆粉末和羟丙甲基纤维素作为片剂辅料，可制备油茶皂苷控释片。玉米秆材料用于油茶皂苷控释片的制备，不仅工艺简单，而且原料价格低廉。
       【参考文献】
         　　［1］Mingquan Guo,Fengrui Song,Zhiqiang Liu, et al. Characterization of triterpenoidic saponin mixture in crude extracts from leaves Acanthopanax senticosus harms by saponin［J］. Analytica Chimica Acta, 2006, 557:198.
       
       ［2］Sur P, Chaudhuri T, Vedasiromoni JR, et al. Antiinflammatory and antioxidant property of saponins of tea ［Camellia sinensis(L) O. Kuntze］ root extract［J］. Phytotherapy research, 2001, 15:174.
       
       ［3］Lai Zhong-fang, Chen Yu-zhen, Chen Jie, et al. Pharmacological Studies on Sasanquasaponin, an Herbal Effective Component Isolated from Sasanque Camellia Oleifera ABEL. Chinese herbal Drug Research Trends［M］.New York: Nova Science Pablishers,Inc., 2007：147.
       
       ［4］岳建芝，张 杰，徐桂转，等.玉米秸秆主要成分及热值的测定与分析［J］.河南农业科学,2006,9:30.
       
       ［5］侯如燕,宛晓春,黄继轸.油茶皂苷标准品的制备及定量方法的比较［J］.食品与发酵工业，2005,31(8):62.
       
       ［6］刘小珍，赖仲方，陈 捷，等.油茶皂苷控释片的制备方法［P］.中国发明专利:CN 200810042611.2.