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       【关键词】  β
       摘要：目的：研究维心颗粒中挥发油β环糊精包合物的制备方法并验证包合物的形成。方法：通过正交实验，考察温度、投料比、包合时间等因素对包合的影响，以包合率及收率的综合评分为指标，优选最佳工艺。采用UV和GC法对包合物进行验证。结果与结论：最佳工艺为：25℃，β环糊精与挥发油的比例为4∶0.6,包合30 min。包合前后的紫外图谱出现了明显变化，说明新的物相已经形成；通过GC验证，包合前后的化学组成没有明显变化。
       关键词：β环糊精；  挥发油；  正交实验
       Study on Inclusion Compound of Volatile Oil  βcyclodextrin in Weixin Granule
       HUANG Yi, XU Fang, YAN Ming, CHU Zhongjun, MU Balake
       (1.Xinjiang  Institute  of  Materia  Medica , Urumqi  830002， China ； 2.Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China)
       Abstract:Objective:To study the preparation method of the inclusion compound of volatile oil βcyclodextrin in WeiXin Granule and test the formation of inclusion compound.Methods:The optimum process was studied by orthogonal design with score as markers. The inclusion compound was tested by UV and GC.Results & Conclusion:The optimum process : room temperature, 30 min, 4∶0.6 (βCD: volatile oil) . The different UV spectrum after being included by βCD showed that a new physical phase had formed between oil and βCD. The same GC spectrum showed that the chemical composition of oil did not change obviously after being included by βCD .
       Key words:βcyclodextrin；  Volatile oil；  Orthogonal design
        维心颗粒的处方是维药的一个传统药方，主治心胸疼痛、心悸心慌、失眠健忘等症状。处方中，半数以上的药材含有挥发油，经过预试，每个处方量的挥发油在4 ml左右。据文献报道，大部分挥发油具有明确的药理作用，是处方中重要的有效成分之一。为避免挥发油的过度散失，本研究利用β环糊精对挥发油进行包合，以提高制剂的稳定性。
       　　1  材料和仪器
       β环糊精（βCD广东郁南环糊精厂）； 挥发油（自制）；60型无级调速电动搅拌器（江苏江阴科研器械厂）；UV-2501PC紫外分光光度计（日本岛津公司）；GC-17A（日本岛津公司）。
       　　2  方法与结果
       2.1  药材挥发油的提取
       2.1.1  提取方法按处方比例称取药材，粗粉，加入10倍量的蒸馏水，浸泡过夜，按药典方法提取挥发油，以无水硫酸钠脱水后，即得精制挥发油。
       2.1.2  挥发油提取率将药材提取挥发油，并计算药材的收油率，其结果见表1。如表1所示，药材平均收油率为3.5%。药材中挥发油含量较高，因而将其单独提取。表1  挥发油提取率实验号 （略）  
　　3.55
       2.1.3  挥发油相对密度测定按照2000年版《中国药典》Ⅰ部附录中相对密度测定法之比重瓶法测定，结果相对密度为0.991 6。
       2.2  挥发油-包合物制备工艺优选为提高制剂中挥发油的稳定性进行β环糊精包合研究。
       2.2.1  样品制备精密称取β环糊精4 g，加7倍量的蒸馏水，在指定温度下搅拌5 min后，缓慢滴加规定量的挥发油，恒温搅拌一定时间，然后取出冷藏24 h，抽滤，用石油醚冲洗3次，自然干燥，即得白色粉状包合物。
       2.2.2  考察指标用包合率和包合物的收率对包合工艺进行优选，并用两者的综合评分为考察指标进行，计算公式如下。
       包合率 包合率=包合物中挥发油含量     投入的挥发油量×100%
包合物的收率包合物的收率=制得包合物的量     βCD量（g）+挥发油投入量（ml）×相对密度×100%P综合评分　综合评分=包合率×0.7＋包合物的收率×0.3
       2.2.3  包合物中挥发油含量测定按《中国药典》2000年版Ⅰ部附录挥发油测定法项下进行含量测定。
       2.2.4  制备工艺研究由预试和文献资料可知，采用饱和水溶液法制备包合物的过程中， β环糊精与挥发油的比例、包合温度及包合时间对包合物的包合率和收率有较大影响,故确定考察的因素水平见表2，选择L9(34)正交表安排实验，实验方案及结果见表3。表3  正交实验及结果实验（略）
       极差分析结果表明, 以综合评分为指标，各因素对实验结果影响程度为A>B>C,其最佳水平为A1B1C3;对其进行方差分析,结果见表4。表2  实验因素水平 （略） 表4  方差分析方差来源（略）  
       表4的方差分析结果表明，各因素对综合评分的影响程度顺序为A＞B＞C。其中A因素对结果有极显著影响(P＜0.01)，A1优于A2和A3;B因素对结果有显著影响(P＜0.05 )，B1优于B2和B3 ； C因素对结果无影响(P＞0.1)，从节省时间和成本考虑，选择C1。由此确定β环糊精包合挥发油的最佳工艺为：(挥发油∶β环糊精为0.6 ml∶4 g)，室温25℃下包合30 min。以此工艺验证3批。结果见表5。表中结果表明此工艺稳定，重现性好。表5  βCD包合挥发油验证实验实验号 （略） 
       2.3  气相分析
       2.3.1  气相分析色谱条件：柱SE30(φ0.25 mm×25 m) ,进样器温度205℃, FID检测器,检测器温度205℃,采用程序升温法:初始温度100℃1 min,升温速率5℃/min至260℃保持10 min,进样量0.5 μl。
将包合前后的挥发油按上述色谱条件进行气相色谱分析，由图1可见前后的挥发油主成分基本一致，说明包合后其组分没有明显变化。
       2.3.2  紫外分析取适量挥发油、挥发油β环糊精包合物、挥发油和β环糊精的混合物，用甲醇溶解后，上清液在200～800 nm范围内进行紫外扫描，结果挥发油、挥发油和β环糊精的混合物的图谱基本一致，而挥发油β环糊精包合物的图谱明显不同（见图2），说明包合物已形成新物相。
       　3  结果与讨论
       3.1  经正交实验,得最佳工艺为：β环糊精∶挥发油=4 g∶0.6 ml,室温下,包合30 min。
       3.2  经气相色谱分析包合前后其组分没有明显变化；经紫外图谱分析包合物已形成新的物相。
       3.3  本实验最佳工艺在室温25℃进行，可能因为挥发油易挥发，若包合温度过高,时间过长，会造成挥发油损失较大。
       3.4  药材中的挥发油制成包合物后，与成方提取液浸膏粉混合,可直接将其制成颗粒剂、胶囊或片剂。
       　参考文献：
       ［1］谢秀琼. 中药新制剂开发与应用,第2版［M］. 北京：人民卫生出版社，2000.
       ［2］张典瑞，张兆旺，孙秀梅. 四神茶剂挥发油β环糊精包合物的实验研究［J］.中成药，1998；20（11）：33.
       ［3］程立方，崔秀君，徐炳英. β环糊精包结小儿止咳冲剂中挥发油的实验研究［J］.中国中药杂志，1998；23（11）：676676.
       ［4］高申，孙莲娜，全山丛，等. 陈皮挥发油β环糊精包合物在冲剂生产中的应用［J］.中草药，1998；29（5）：304304.
       ［5］陈宁，石庭森，赵守孝，等. 救心油β环糊精包合物的研究［J］.中国中药杂志，1995；20（7）：411411.
       ［6］黄义贵，张箐. 制备藿香油βCD固体粉末的实用性研究［J］.中成药，1995；17（3）：11.
       作者简介：黄  毅(1970)，女(汉族)，新疆乌鲁木齐人，现任新疆药物研究所助理研究员，硕士学位，主要从事药物制剂研究工作.
       (1.新疆药物研究所，新疆 乌鲁木齐  830002；  2.新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐  830000)
       收稿日期：20050324