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       【摘要】 
       目的探讨脑可复口服液对脑血肿的治疗作用。方法自体血诱发大鼠脑血肿动物模型；观察了脑可复口服液对大鼠脑血肿处的最大出血面积、肉芽组织面积、病灶处吞噬细胞数、病灶周围神经细胞数；海马区神经细胞内尼氏小体含量以及脑血肿大鼠血液流变学的影响。结果脑可复口服液能明显增加出血灶处吞噬细胞数、病灶周围神经细胞数以及明显促进海马区神经元内尼氏小体生成，显著改善脑血肿大鼠的血液流变学指标。结论脑可复口服液能加速脑内血肿的清除和吸收,减轻病灶处神经病变，保护脑神经细胞和增强其功能的作用。
       【关键词】  脑可复口服液； 脑血肿； 尼氏小体； 血液流变学
       Effects of Naokefu Liquid on Brain Hematoma of Rats
       LONG Xiaoyan， HE Honghai
       （School of Life Science and Engineering of Southwest University of Science and Technology，Mianyang，621000，China）
       Abstract:ObjectiveTo discuss the effect of Naokefu liquid on brain hematoma of rats. MethodsBrain hematoma of rats induced by rats blood were treated with Naokefu liquid. The maximum hemorrhage areas, the granulation tissue areas, the numbers of phagocytic cell , the numbers of neurocyte and the Nissl contents of hippocampus neuron were observed. The indexes of the hemorheology were measured. ResultsThe study showed that Naokefu liquid increased phagocytic cell， neurocyte and the Nissl contents of hippocampus neuron . Hemorheology was improved apparently. ConclusionNaokefu liquid can accelerate clearance and absorption of  hemotoma, reduce neuropathy and protect neuron.
       Key words:Naokefu liquid;   Hematoma;   Nissl;   Hemorheology
       
       脑可复口服液由人参、大黄、地龙等组成，具有化痰逐淤、醒脑开窍的功效，用于中风病的治疗。中风病相当于现代医学疾病的急性脑出血。脑可复口服液对大鼠脑出血的治疗作用曾有报道［1］，但其对脑血肿的影响的观察资料很少。本实验对脑可复口服液对实验性大鼠脑血肿的影响进行了观察和测定，以期为临床运用和进一步开发本品提供更详细的实验资料。现报道如下。
       1  材料与仪器
       1.1  药物与试剂  脑可复口服液1 000 g生药/L，成人每日剂量为1.67 g生药/kg；脑血康口服液，吉林省公主岭市红光制药厂产品，批号060901，成人每日剂量为0.5 ml/kg。实验时用蒸馏水稀释至所需浓度。
       1.2  动物  Wistar大鼠，一级，雌雄各半，体重200～250 g，由四川大学实验动物中心提供。
       1.3  仪器  江湾Ⅰ型-C立体定位仪，国营江淮仪表厂产品；Olypus-BX50型显微镜：Olypus公司产品；MIMS-2000图形分析仪，四川大学图形图像研究所产品。
       2  方法
       
       取Wistar大鼠60只，雌雄各半，按体重及性别随机搭配分成6组：①正常动物组；②模型对照组；③～⑤脑可复口服液高、中、低3个剂量组；⑥脑血康口服液组（阳性药物对照组）。按照不同组别，对动物灌胃给药，1次/d，连续10 d。第3天给药后，复制实验性大鼠脑血肿模型［2,3］：将②～⑥组大鼠用10%水合氯醛400 mg/kg对大鼠腹腔注射进行麻醉，剪去头毛，常规消毒纵形切开头皮，固定于脑立体定位仪上，于前囟后1.6 mm，右旁开2.8 mm，深6.0 mm处注射自体血液100 μl造成大鼠脑血肿动物模型。造模后继续给药治疗7 d，末次给药后1 h断头处死大鼠，收集血液，进行血液流变学检查，剖取大鼠右脑半球（血肿侧）放入10%中性福尔马林溶液中固定，常规脱水，石蜡包埋。选出最大出血面积的切片，在显微镜下，用图像分析系统处理资料。
       3  结果
       3.1  脑可复口服液对实验性大鼠脑血肿的的治疗作用结果见表1。
       表1  脑可复口服液对实验性大鼠脑血肿的的治疗作用（略）
       与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=10
       
       表1结果表明，脑可复口服液具有使脑血肿动物模型的出血面积缩小，增加病灶处肉芽组织面积，促进病灶修复的作用趋势。而脑血康口服液则有显著缩小出血面积的作用。脑可复口服液高、中剂量组有显著增加病灶处吞噬细胞数和病灶周围神经细胞数的作用，从而有利于加速脑内血肿的清除和吸收，减轻病灶处神经细胞病变。而脑血康口服液组仅有增加病灶处吞噬细胞数和病灶周围神经细胞数的作用趋势。
       3.2  脑可复口服液对实验性大鼠脑血肿模型海马区神经细胞内Nissl含量的影响结果见表2。表2结果表明脑可复口服液中、低剂量组及脑血康组均能显著增加海马区神经细胞内Nissl小体的含量，使Nissl小体平均黑度显著高于模型对照组而平均光密度显著低于模型对照组。表明脑可复口服液和脑血康口服液均有促进神经元细胞浆内Nissl小体再生，减轻神经细胞变性坏死，保护脑神经细胞功能完整的作用。
       3.3  脑可复口服液对实验性脑血肿大鼠血液流变学的影响结果见表3。
       表2  脑可复口服液对实验性大鼠脑血肿模型海马区神经细胞内Nissl含量的影响（略）
       与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=10
       表3  脑可复口服液对实验性脑血肿大鼠血液流变学的影响（略）
       与正常动物组比较，**P<0.01；与模型对照组比较，#P<0.05，##P<0.01；n=10
       
       表3结果表明模型对照组大鼠血液流变学多项指标发生异常变化，与正常动物组比较，全血黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原含量显著增加；而红细胞刚性指数则显著降低。模型组大鼠的血液流变性表现处血淤证的“浓、黏、凝、聚”的病理变化。使用本品后，上述血液流变学的各项指标均有不同程度的改善。
       4  讨论
       
       脑出血后形成血肿，神经细胞结构和功能受损，细胞内尼氏小体含量减少，因此，尼氏小体可作为神经元机能状态的标志。本实验通过自体血致大鼠脑血肿动物模型的观察，发现正常组大鼠脑组织病理切片光镜显微结构正常。模型组大鼠血肿范围大，充满变性红细胞，无正常结构，周边有大量坏死神经细胞及严重水肿毛细血管。血肿区附近神经细胞尼氏小体含量减少，可见巨噬细胞浸润，海马神经区神经细胞内尼氏小体平均黑度降低。在治疗组动物的血肿内以及周围组织中，均有大量巨噬细胞浸润，它们吞噬活跃，肉芽组织增生，修复病灶的面积呈现增加趋势。说明脑可复口服液能促进脑血肿的吸收，减轻血肿周围的水肿，改善继发性缺血损害，促进病灶内肉芽组织增生、修复、提高巨噬细胞吞噬活性以减轻病变周围神经细胞的受压，保护病灶附近神经细胞，并可能通过这些作用而促进神经系统功能的恢复。大量的研究证实脑出血患者存在血液流变血异常［4，5］，通过改善患者的血液流变学特性有利于降低脑出血的发病率和病死率，脑可复口服液能明显改变血液流变血指标，解除脑血肿时的“浓、黏、凝、聚”状态，从而改善脑组织的缺血缺氧状态，阻止病情的进一步恶化。
       【参考文献】
         　　［1］ 龙晓燕. 脑可复口服液对大鼠脑出血的影响［J］.中药药理与临床，2004，20 (5)：25.
       
       ［2］ 曾锦旗，金益强，陈泽奇，等. 脑溢安颗粒剂治疗出血性中风大鼠的实验研究［J］.湖南医科大学学报，1995，20（4）:353.
       
       ［3］ 尹宝光，李艳荣.水蛭对实验性脑血肿及皮下血肿的影响［J］.中西医集合杂志，1986，6（7）：407.
       
       ［4］ 于明琨，朱 诚，张先雯，等. 实验性颅脑损伤脑组织氨基酸含量变化及意义［J］.中华神经外科杂志，1994，10（10）：34.
       
       ［5］ 钱采韵. 102 例脑卒中病人血液流变血四项指标观察初步报告［J］.中国神经精神科杂志，1985，11 (3) ∶154.