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       【摘要】 
       白芷具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用，临床广泛用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带、疮疡肿痛等病症。近年来临床广泛用于治疗鼻炎、银屑病、白癜风等。文章从白芷的药效学、药代动力学、安全性评价几个方面，综述了近年来白芷的药理作用研究现状，表明白芷具有解热、解痉、镇痛、平喘、降压、兴奋运动和呼吸中枢、抗菌、抑制脂肪细胞合成、光敏性等方面的药理作用。白芷有较高的药用价值，但其有些药理作用及作用机制还未阐明，临床药理研究也未见报道，值得进一步研究。
       【关键词】  白芷 药理作用
       白芷始载于《神农本草经》，为伞形科植物白芷Angelica dahurica (Fisch.ex Hoffm.) Benth．et Hook．f或杭白芷Angelica dahurica （Fisch. ex Hoffm.）Benth. et Hook. f. var. formosana（Boiss.）Shan et Yuan的干燥根［1］，因初生根杆为芷，色白，故名白芷，其性温，气芳香，味辛，微苦，具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用，临床广泛应用于感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带、疮疡肿痛等病症，并有较好的疗效［1］。药理研究表明，白芷具有较强的光敏作用以及解热、镇痛、平喘、降压、兴奋运动和呼吸中枢等作用，同时还有抗菌、抑制脂肪细胞合成及解痉等多方面的作用。近年来，应用白芷的制剂配合黑光照射治疗白癜风、银屑病也取得了较好效果。同时白芷也是一种很好的香料及美容产品，在日常生活中被广泛使用。近年来对白芷有效成分和药理等方面进行了深入的研究。现就近年来有关白芷的药理研究进展作一综述。
       1   药效学研究
       1.1    白芷药材的药效学研究在白芷药材镇痛研究方面，彭小莉等［2］研究采用新的具有多样临床痛行为表现的蜜蜂毒实验模型和传统的福尔马林实验模型，比较研究了白芷对外周组织损伤诱致的持续性自发痛和痛敏有无镇痛作用。实验结果表明，在BV模型和F模型上，白芷的抗伤害作用无差异，并得出在中药镇痛有效成分的筛选和评价中，BV模型更为理想。
       
       马慧群等［3］对比检测了临床用于治疗白癜风的补骨脂、白芷两味药材70％乙醇的提取物对黑素细胞迁移和黏附影响。正常人黑素细胞来自包皮环切术切取的包皮，用包被纤维粘连蛋白的48孔培养板检测黑素细胞粘附，用微孔膜研究黑素细胞迁移。中药的浓度参照其常用量10 g和正常成人血容量4 000 ml设定。结果表明，补骨脂、白芷均可诱导黑素细胞粘附和迁移，且补骨脂对黑素细胞粘附和迁移的影响均大于白芷。两药均可通过增加黑素细胞粘附和/或迁移，对白癜风产生治疗作用。
       1.2   白芷主要化学成分的药效学研究白芷的化学成分主要含挥发性成分和香豆素类。白芷根含呋喃香豆素，另外还含有氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素等。
       1.2.1   香豆素类成分的药效学研究 白芷香豆素具有抗高血压、抗凝血、抗微生物、抗病毒、抗癌、抗氧化等多种药理活性。
       
       在白芷的香豆素类成分解热镇痛抗炎方面，贾敏如等［4］对白芷的总香豆素的药理作用进行了研究。研究结果首次发现总香豆素类成分具有明显的镇痛和解痉作用，能明显对抗热板、冰醋酸所致小鼠疼痛及BaCl2所致兔肠平滑肌痉孪。王春梅等［5］证实了白芷的有效成分白芷香豆素(Coumarin of Angelicae dahuricae ,CAD)有明显的抗炎作用。王德才等［6］通过实验证明了杭白芷香豆素组分(CAD)有显著的解热镇痛抗炎作用。
       
       尉小慧等［7］对蛇床子和白芷中香豆素类化合物抑制磷酸二酯酶-5活性的研究，用体积分数为95%乙醇和氯仿分别提取蛇床子及白芷中总香豆素类化合物，并通过柱色谱和HPLC进行分离，结构鉴定后进行PDE5抑制活性研究。研究结果表明，从白芷和蛇床子提取物得到的8个香豆素类化合物均有一定的PDE5抑制活性，其中以蛇床子素活性最强。
       
       王德才等［8］考察了杭白芷香豆素（CAD）对戊巴比妥钠及巴比妥钠催眠作用的影响。由实验结果可得，CAD能抑制肝微粒体细胞色素P450，大剂量时有中枢兴奋作用。而后，刘忠和等［9］通过观察杭白芷香豆素(CAD) 对戊巴比妥钠和巴比妥钠催眠作用的影响，初步探讨了其中枢作用及其发生机制。实验结果表明，CAD具有一定中枢兴奋作用，但同时可能具有肝药酶抑制作用。
       
       卢闻等［10］研究了白芷香豆素类有效部位的透皮吸收特性及促透剂对其透皮行为的影响，以有效成分欧前胡素为定量考察指标，通过V-C水平扩散池用HPLC测定指标成分的透皮吸收动力学特性及促进剂的促透作用。结果表明，白芷香豆素类有效部位在大鼠皮肤中渗透系数与人体皮肤接近，月桂氮革酮、油酸和冰片均具有促进白芷香豆素类有效部位渗透的作用，其中浓度为2％的冰片促透作用最强。
       1.2.2   挥发油的药效学研究聂红等［11］对白芷总挥发油(essential oil of Radix Angelicae Dahuricae , EOAD)的药理作用进行了系统的研究。他们首先对EOAD的镇痛、镇静作用和身体依赖性进行了观察研究，结果表明，EODA的镇痛、镇静作用明确且对小鼠无身体依赖性作用。而后，探讨了白芷总挥发油对大鼠神经递质的影响［12］，采用多种工具药探讨EOAD的镇痛作用与中枢神经递质的关系，并用化学荧光法测定单胺类神经递质含量。实验结果表明，EOAD与烯丙吗啡、氟哌啶醇有协同作用，其镇痛作用能被纳洛酮和利血平对抗； EOAD 在外周能显著降低血中单胺类神经递质的含量，在中枢能显著升高多巴胺、5-羟色胺含量，降低去甲肾上腺素和5-羟吲哚乙酸含量。阐明了EOAD调整体内单胺类神经递质含量是其镇痛机理之一。
       
       他们还进一步考察了EOAD对甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠的β2内啡肽、促肾上腺皮质激素(ACTH) 、一氧化氮(NO) 及前阿黑皮素的影响［13］。结果表明EOAD 能显著升高甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠下丘脑的β2内啡肽、NO 含量，使下丘脑、脑干POMC mRNA 表达阳性细胞数大幅度增加，而对血中的ACTH 没有影响。由此提出了EOAD可能通过增加中枢POMC mRNA 表达阳性细胞数和内源性镇痛物质含量，激活内源性镇痛机制而镇痛，其作用部位可能在中枢。
       
       在此基础上，更深入地研究EOAD对甲醛所致伤害性疼痛模型大鼠基因表达的影响［14］，采用免疫组化与原位杂交相结合的方法研究了EOAD对即早基因(c-fos)和前阿黑皮素(POMC)信使核糖核酸(mRNA)基因表达的影响。结果表明 EOAD对甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠造模后2h脑干、下丘脑c-fos表达无明显影响，但可促进β-内啡肽的前体物质POMC mRNA的表达而发挥镇痛作用。
       1.2.3   其他成分的药效学研究曲见松等［15］对白芷多糖(ADP)的提取及其对小鼠皮肤细胞生长作用进行了考察，研究了其对仓鼠肺细胞的生长作用。结果表明，在所考察的浓度范围内，ADP对细胞生长增殖存在一定的剂量依存关系；ADP对体外培养的CHL细胞增殖具有促进作用。
       
       日本的上原靖洋［16］研究了白芷中关于抑制肿瘤细胞增殖的活性成分。结果表明，分离出的成分中，麦角固醇过氧化物对3种肿瘤细胞均有很强的抑制活性。另外，3-羟基-p-甲基-1-烯-6-酮对B16F10细胞增殖有抑制作用，其他化合物的活性仍正在研究中。
       1.3   含白芷制剂的药效学研究目前含白芷的制剂数量很多，主要有胶囊剂、喷雾剂、丸剂等，具有杀菌、抗炎镇痛的功效，可用于治疗白癜风、头痛、鼻炎等。
       1.3.1   镇痛消炎作用在白芷抗炎镇痛方面，由白芷组成的各种制剂广泛应用于治疗慢性鼻炎、鼻窦炎，具有抗菌抑菌、抗变态反应等多重作用。如调免脱敏胶囊、鼻炎喷雾剂、鼻敏合剂等。马敏等［17］对调免脱敏胶囊进行了药效学研究，表明该药对急慢性炎症都有抗炎作用，并且有止痛和调节免疫的功能。除此之外，吕立珍等［18］根据中医学和现代药理学理论，联合研制出了一种治疗变应性鼻炎的新型纯中药制剂。通过药效学研究，结果表明服用鼻敏合剂可使变应性鼻炎患者体液内的IgE和IL-4的含量下降，IL-12的含量提高，最终抑制了患者体内的I型变态反应，使变应性鼻炎患者的临床症状减轻或消失。鼻敏合剂对另一种抗体IgG 无影响。可见白芷与其他中药配伍的中药制剂，不仅抗炎抗菌消炎，而且可止痛和调节免疫功能，对变应性鼻炎也有良好的疗效。
       
       朱央央等［19］对元胡止痛方中延胡索、白芷配伍的药效学进行了比较研究。结果表明，单味白芷有较强的镇痛效果。但与延胡索配伍的复方醇提物的药效明显优于其单味药醇提物的镇痛效果。
       1.3.2  活血化淤、解痉作用白芷具有舒张动脉血管、加快血液流动、改变血液性质、止痛的作用。近年来被广泛用于心脑血管疾病的治疗中。白芷头痛宁滴丸是由川芎、白芷两味中药采用现代工艺制成的纯中药制剂，用于治疗头痛、偏头痛。梁荣辉（《调和气血中药对体外培养黑素细胞和酪氨酸酶活性的实验研究》.第一军医大学2003硕士论文集）通过对头痛宁滴丸的药理作用研究，得出：①白芷具有明显的解热、镇痛、抗炎作用，且解热作用优于阿司匹林；②白芷对冠状血管有扩张作用，其醚溶性成分对离体兔耳血管有显著扩张作用，水溶性成分有血管收缩作用及明显止血作用，但白芷无抗凝作用；③白芷及其多种有效成分具有解痉止痛效果；④白芷有中枢兴奋作用；⑤白芷提取物对钙通道阻滞剂受体和β羟基戊二酸辅酶A及肝药物代谢酶有抑制作用。
       
       赵万红等［20］对由川芎白芷等配伍组成的复方白芷胶囊的活血化淤作用进行了考察。所有的实验结果均表明复方白芷胶囊有显著的活血化淤作用，提示其可预防心肌梗塞、脑梗塞等高血压并发症及心脑血管意外的发生。
       1.3.3   其他作用在治疗色素性疾病如白癜风方面，邓燕等［21］对调和气血中药对体外培养黑素细胞和酪氨酸酶活性影响进行了实验研究，观察了调和气血中药白芷对体外培养黑素细胞（MC）和酪氨酸酶（TYR）活性的影响。实验结果表明，白芷在中低浓度时对黑素细胞和黑素合成呈抑制作用，对酪氨酸酶活性具有低浓度抑制、高浓度激活作用，为白芷治疗色素性疾病阐明了机制。
       2   药代动力学研究
       
       龚志南等［22］进行了中药白芷乳剂大鼠鼻腔给药的体内研究，探讨了白芷乳剂鼻腔给药的可行性。以白芷主要有效成分欧前胡素和异欧前胡素为检测指标，探讨白芷乳剂大鼠鼻腔给药的药物动力学参数及脑组织中的含量。结果表明，白芷乳剂鼻腔给药具有一定的可行性。
       3   安全性评价
       3.1   急毒研究
       3.1.1    白芷药材的急毒研究王玉春等［23］对白芷挥发油及其水煎液进行了急性毒性的研究实验得出，白芷挥发油(EOAD)的LD50为5.86 kg生药/kg，白芷水煎液的最大耐受量为人用剂量的1 600倍。EOAD的毒性低，安全范围广。
       3.1.2    含白芷制剂的急毒研究山西医科大学第二医院人员针对自行开发研究的新药调免脱敏胶囊的安全性进行了急性毒性实验［17］，实验组小鼠在给药后24 h内及1周内一般状况未见任何异常，也无死亡。主要脏器外观形态无异常。经最大耐受量测定表明动物接受剂量相当于临床用药剂量的467倍。
       3.2  长毒研究在白芷的长毒研究方面，文献报道较少。仅以复方白芷胶囊的长毒研究为例［24］。复方白芷胶囊是用细胞膜色谱技术从白芷、川芎等中药中筛选出来的降压新药。实验结果表明，复方白芷胶囊对自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠有明显的急慢性降压作用，对血淤大鼠有活血化淤作用，复方白芷胶囊长期使用对大鼠无明显毒性，预计在临床剂量下是安全的，为临床实验提供了依据。
       4  结论与展望
          
       综上所述，白芷具有广泛的药理活性，有较高的药用价值。除了传统意义上的解热、镇痛、抗炎等生物活性外，近年来对其治疗白癜风、银屑病等皮肤病的药理活性研究日趋深入，拓展了白芷应用的范围。在白芷药材药效学研究方面，近年来未见有人对比研究不同产地的白芷药效学差异，没有突显出药材道地性的优势，值得进一步研究和比较。在白芷的主要化学成分的药效学研究上，近年来对香豆素类、挥发油类进行了很系统的研究，对多糖类也有一定报道，但未见有白芷的临床药理研究的报道，此方面实属空缺，这些都值得进一步研究。今后，随着白芷药理作用研究的进一步深入，相信会发掘其更多的药理活性及更好的治疗效果。
       【参考文献】
         　［1］ 国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社,2005: 69.
       
       ［2］ 彭小莉,高喜玲,陈 军,等.白芷的抗持续性伤害作用的评价：蜜蜂毒模型和福尔马林模型的比较研究［J］.神经解剖学杂志,2004,20(1):48.
       
       ［3］ 马慧群,冯 捷,张宪旗,等. 补骨脂、白芷对黑素细胞迁移和黏附影响的比较［J］.现代中西医结合杂志,2005,14(7):850.
       
       ［4］ 贾敏如,马逾英,蒋桂华,等.白芷总香豆素的药理作用研究［J］.时珍国医国药,2005,16（10）:954.
       
       ［5］ 王春梅,崔新颖,李 贺.白芷香豆素的抗炎作用研究［J］.北华大学学报（自然科学版）,2006,7(4):318.
       
       ［6］ 王德才,李 珂,徐晓燕,等.杭白芷香豆素组分解热镇痛抗炎作用的实验研究［J］.中国中医药信息杂志，2005,12(11):36.
       
       ［7］ 尉小慧,张树军,夏广新,等. 蛇床子和白芷中香豆素类化合物抑制磷酸二酯酶5活性的研究［J］.中国药学杂志,2006,41(2):100.
       
       ［8］ 王德才,高允生,李同德,等. 杭白芷香豆素在戊巴比妥钠及巴比妥钠对小鼠催眠作用中的影响［J］.医药导报,2004,23(2):75.
       
       ［9］ 刘忠和,李 佳,吴基良. 杭白芷香豆素对巴比妥类药物催眠作用的影响及其机制研究［J］.武汉大学学报（医学版）,2006,27(1):63.
       
       ［10］ 卢 闻,贺浪冲.白芷香豆素类有效部位体外透皮特性研究［J］.中国药学杂志,2003,38（12）:939.
       
       ［11］ 聂 红,沈映君,吴俊梅,等.白芷挥发油镇痛、镇静作用和身体依赖性研究［J］.中药新药与临床药理,2002,13（4）:221.
       
       ［12］ 聂 红,沈映君,曾 南,等. 白芷总挥发油对疼痛模型大鼠的神经递质的影响［J］.中药药理与临床,2002,18（3）：11.
       
       ［13］ 聂 红,沈映君. 白芷总挥发油对疼痛模型大鼠的β-内啡肽促肾上腺皮质激素一氧化氮及前阿黑皮素的影响［J］.中国中药杂志,2002,27（9）：690.
       
       ［14］ 聂 红,沈映君.白芷挥发油对伤害性疼痛模型大鼠基因表达的影响［J］.中药新药与临床药理,2003,14（1）:21.
       
       ［15］ 曲见松,康学军,王林波.白芷多糖的提取纯化及其对仓鼠肺细胞生长作用的研究［J］.山东中医杂志,2005,24（3）:172.
       
       ［16］ 上原靖洋. 关于肿瘤细胞增殖抑制成分的研究(17)：白芷中的活性成分［J］.国外医学·中医中药分册,2002,24（4）:247.
       
       ［17］ 马 敏,马 华,张京平,等.调免脱敏胶囊的药效及急性毒性研究［J］.中国药物与临床,2004,4(10):800.
       
       ［18］ 吕立珍,王海涛,王连文,等.鼻敏合剂对变态性鼻炎患者血清和鼻腔分泌物中IgE、IgG4、IL-4和IL-12含量的影响［J］.中国中西医结合耳鼻喉科杂志,2004,12(6):303.
       
       ［19］ 朱央央,余伯阳.元胡止痛方配伍的化学和药效学比较研究［J］.中国药科大学学报,2003,4(5):461.
       
       ［20］ 赵万红,曹永孝,刘 静,等.复方白芷胶囊的活血化瘀作用［J］.中国天然药物,2003, 1(3):161.
       
       ［21］ 邓 燕.调和气血中药对体外培养黑素细胞和酪氨酸酶活性影响的实验研究［D］.广州第一军医大学硕士论文.2003:7.
       
       ［22］ 龚志南,徐莲英,宋经中,等.中药白芷乳剂大鼠鼻腔给药的体内研究［J］.中国临床药学杂志,2001,10（6）:370.
       
       ［23］ 王玉春,聂 红. 白芷挥发油的急性毒性及对PGE2和血糖的影响［J］.江苏中医药,2002,23（10）:54.
       
       ［24］ 赵万红,曹永孝,刘 静,等. 复方白芷胶囊的长期毒性研究［J］.山西医科大学学报,2006,37（2）:160.