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       【摘要】 
       目的观察复方柳菊片对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法小鼠ip D-GalN溶液750 mg/kg,诱发肝损伤，测定血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)及谷氨酸氨基转换酶(AST)；小鼠ip 0.1%CCl4的橄榄油溶液，诱发肝损伤，测定血清ALT及AST，并观察肝脏的组织学改变。结果复方柳菊片可明显对抗CCl4及D-GalN所致小鼠ALT及AST的升高，明显改善肝组织病理损伤。结论复方柳菊片有保肝降酶的作用。
       【关键词】  复方柳菊片 实验性肝损伤 保护作用
       复方柳菊片由旱柳叶、野菊花、白花蛇舌草组成，有良好的清热解毒、抗痨保肝的作用。用于治疗肺结核及预防肝炎［1］。为验证其疗效，笔者进行了复方柳菊片对药物致肝损伤小鼠保护作用的研究，现报道如下。
       1  材料
       1.1  动物昆明种小鼠，雄性，18～22 g，购自江西医学院动科部，合格证号：医动字第02196-02号。
       1.2  药品与试剂复方柳菊片：江西国药有限责任公司提供，批号：0302024。联苯双酯片：江苏黄河药业股份有限公司生产，批号：20030313。四氯化碳：青浦精细化学品厂，批号：021209。橄榄油：中国医药集团上海化学试剂公司，批号：F20020819。D-半乳糖胺盐酸盐（D-GalN）：中国人民解放军57611部队，解放军防化所（北京）提供，批号：980312。异硫氰酸-1-萘酯（ANIT）：华北地区特种化学试剂开发中心（天津），批号：980520。
       2  方法与结果
       2.1  对D-GalN所致小鼠急性肝损伤的影响取昆明种小鼠60只，随机分为6组，每组10只。分别为正常组、模型组、复方柳菊片9.5，18.9，37.8 g/kg剂量组及阳性药联苯双酯0.2 g/kg组［2］。以上各组动物灌胃给药，1次/d，连通续7 d，末次给药后1 h，除正常组外，其余各组动物均腹腔注射D-GalN溶液750 mg/kg，禁食20 h后由眼眶采血测血清ALT及AST，结果t检验。
       
       由表1可见，复方柳菊片18.9，37.8 g/kg和联苯双酯0.2 g/kg剂量组能非常显著降低D-GalN致动物肝损伤引起的ALT升高，与模型组比较，差异有非常显著的意义（P<0.01）。复方柳菊片18.9，37.8 g/kg和联苯双酯0.2 g/kg均能显著和非常显著降低D-GalN致动物肝损伤引起的AST值升高，与模型组比较，差异有显著和非常显著的意义（P<0.05或P<0.01）。
       2.2  对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响取昆明种小鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为正常组、模型组、复方柳菊片9.5，18.9，37.8 g/kg剂量组、联苯双酯0.2 g/kg组。以上各组均给药1次/d，连续7 d，末次给药后1 h，除正常组外，其余各组动物均腹腔注射0.1%CCl4橄榄油［3］，禁食16 h后摘眼球取血，测血清ALT，AST，剖腹取肝脏进行病理组织学检查，结果进行组间t检验。
       
       由表2可见，复方柳菊片9.5，18.9，37.8 g/kg剂量组能明显降低由CCl4所致小鼠肝损伤引起的ALT及AST值升高，与模型组比较，具有显著性和非常显著性意义（P<0.05或P<0.01）。
       表1  复方柳菊片对D-GalN致小鼠肝损伤血清ALT及AST的影响（略）
       与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=10
       表2  复方柳菊片对CCl4致小鼠肝损伤血清ALT及AST的影响（略）
       与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01;n=10
       
       病理学检查表明正常对照组小鼠有组织结构完好。模型组小鼠肝脏损伤严重，肝边缘见散在点状式小灶状坏死，有的见大块及小块凝固性坏死及多灶状，有大小不等的气球样变且其内见溶解性坏死。而复方柳菊片3个剂量组和联苯双酯组小鼠肝脏病变明显减轻，表明复方柳菊片对CCl4致肝损伤小鼠有一定保护作用。
       3  讨论
       
       复方柳菊片是由旱柳叶、野菊花、白花蛇舌草等中草药配方组成。中草药文献记载，旱柳叶有抗结核和防治传染性肝炎双重作用，野菊花有抗结核、清热解毒和降转氨酶的功效，白花蛇舌草有提高吞噬细胞功能和血清杀菌素的能力及降低转氨酶的作用［4］。其临床疗效确切，但其药效学研究，目前尚属空白。
       
       目前研究保肝降酶药物的实验性肝损伤动物模型常用CCl4及D-GalN，其模型所致肝损伤，稳定、可靠，为经典的肝炎模型［1，5］。复方柳菊片可明显对抗CCl4及D-GalN所致小鼠ALT及AST的升高，且药效随给药剂量加大而增强。形态学观察亦发现，该药可明显改善肝组织嗜酸性变、坏死等病理损伤。表明该药对CCl4肝组织损伤具有一定的保护作用，从而达到保肝降酶的作用。但其作用机制还有待进一步研究，同时尚需其它肝损伤模型加以验证。
       【参考文献】
         　　［1］ 徐叔云.现代药理实验方法，下册［M］.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，2001：1397.
       
       ［2］ 曲莉沙，曾万玲，梁光义，等．民族药马蹄金提取物对D-GlaN、TAA、ANIT所致小鼠化学性肝损伤的药理作用研究［J］.中国医药学报，2003，18（2）：84.
       
       ［3］ 刘春宁，顾振纶，韩 蓉，等．沙苑子提取物对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用［J］.中草药，2002，33（12）：1104.
       
       ［4］ 吴寿山．复方柳菊片治疗肺结核302例临床验证报告［J］.实用临床医学，2001，2（3）：144.
       
       ［5］ 刘崇俊，吴宏丽，马冬梅，等．养肝清热颗粒对实验性肝炎的保护作用［J］.中医药学刊，2006，24（11）：2110.