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       【摘要】 
       目的观测黄虎喷雾剂局部外敷给药后对动物局部软组织损伤的改善作用。 方法采用击伤法造成动物软组织损伤模型，观测供试品外敷给药后对动物局部损伤改善程度并进行病理组织学检查。结果黄虎喷雾剂具有减轻创伤早期出血和炎症性渗出,促进淤血及坏死组织吸收的功能。结论黄虎喷雾剂对动物软组织损伤模型有一定的治疗作用。
       【关键词】  黄虎喷雾剂 软组织损伤
       黄虎喷雾剂是中医药治疗软组织损伤的新型药物，由黄柏、虎杖等传统中药组成。本实验主要观察黄虎喷雾剂对软组织损伤模型动物的治疗作用。
       1  材料
       1.1  动物 新西兰大耳白兔，购于南京金陵种兔场, 许可证号SCXK (苏)2002-0025。SD大鼠，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，合格证号SCXK(沪)2003-0003。
       1.2  供试品黄虎喷雾剂，含生药0.2 g/ml， 批号060405，由江苏天际药业有限公司提供；黄虎喷雾剂赋形剂，批号060212，由江苏天际药业有限公司提供；红花油，成都东洋百信制药有限公司，批号20051001。
       1.3  器械家兔打击器(自制)，由打击锤、连接线、支架等组成，打击锤头部面积约1.5 cm×1.5 cm，重1.0 kg，使用时自50 cm高度自由落下。大鼠打击器(自制)，由打击棒、固定支架、橡皮筋等组成。打击棒头部截面直径约10 mm，一端与橡皮筋中部相连，另一端压在固定板上，橡皮筋牵拉距离固定为6 cm。
       2  方法［1～3］
       2.1  黄虎喷雾剂对家兔软组织损伤的治疗作用剪去家兔后肢外侧的毛，用10％硫化钠溶液脱毛，形成约4 cm×5 cm的去毛区。24 h后将家兔后肢大腿外侧固定于木板上，连续打击家兔大腿肌肉部位2次造成软组织损伤，次日可见皮下淤血、局部肌肉肿胀、皮肤深紫色等症状。选取软组织损伤模型家兔30只，随机分成5组，每组6只，另取6只家兔作为正常对照组，只脱毛，不造模。给药各组动物均按0.5 ml/kg的给药量于上述损伤部位外敷给药，正常对照组、模型对照组分别外敷等量的赋形剂；黄虎喷雾剂高剂量组外敷含生药0.2 g/ml的供试品，给药剂量为0.1 g生药/kg，中、低剂量组依次减半，阳性对照组按0.5 ml/kg局部外敷红花油。给药1次/d，连续给药14 d。造模后24 h及给药后第3，5，7，10，14天进行下列观测指标的测定：肉眼观察伤肢肿胀、皮下结节等表现，并分级评分，记录评分结果，评分标准参照冯芳军等［1，2］的评分办法：
       
       皮下淤血：多量块状记2分，少量点状记1分，无淤血者记0分；
       
       肌肉肿胀：明显肿胀记2分，稍有肿胀记1分，无肿胀记0分；
       
       肌肉颜色：紫暗色深记2分，暗红色浅记1分，色泽正常记0分。
       
       于给药后第7天颈动脉放血处死2只动物，取打击部位肌肉组织约3 g，进行病理组织学检查，观察并记录肌肉组织淤血、水肿、肌细胞坏死、结缔组织增生等情况。其余家兔继续给药7 d，按上法进行评分观察，病理组织学检查。
       2.2  黄虎喷雾剂对大鼠软组织损伤的治疗作用动物先用10％硫化钠脱去右侧后肢大腿肌肉部鼠毛，形成约1.5 cm×1.5 cm的去毛区。24 h后用打击器在脱毛区肌肉部位连续击打2次，造成局部软组织损伤(注意勿造成骨折)。次日选取模型大鼠50只，随机分为5组，每组10只，♀♂各半，另取10只(♀♂各5只)大鼠作为正常对照组，只脱毛，不造模。模型对照组及正常对照组外敷给予等量赋形剂，黄虎喷雾剂高剂量外敷含生药0.2 g/ml的供试品1 ml/kg，给药剂量为0.2 g生药/kg，中、低剂量组依次减半，阳性对照组局部涂予红花油1 ml/kg。给药1次/d，连续给药5 d。给药期间连续观察动物病变的改变情况，并于造模后24 h及给药后第1，3，5天按杜志谦等［2］的评分标准分级评分，记录损伤平均积分：
       
       0分：损伤局部完全恢复，同正常软组织；
       
       1分：局部有轻微肿胀感，表面无出血灶；
       
       2分：表面有肿胀感，可见有小块出血或淤斑灶，面积0.5 cm2左右；
       
       3分：表面见明显的皮下出血、淤斑、水肿，面积1.0 cm2左右；
       
       4分：表面见大面积出血、淤斑、水肿，面积大于2.0 cm2。
       
       以上实验结果均与模型对照组进行组间t-检验统计学处理。
       3  结果
       3.1  黄虎喷雾剂对软组织损伤家兔的治疗作用见表1。造模后24 h各组家兔均出现皮下淤血、局部肌肉肿胀、局部皮肤呈深紫色等明显的软组织损伤症状，模型对照组在给药第7天仍有明显的症状，至第10天仅见轻度的淤血等症状，2周后基本自愈（见表1）。黄虎喷雾剂高、中剂量组家兔给药第3天就可以明显地缓解上述症状，第5，7天的累计分值也明显低于模型对照组(P<0.05～0. 01)，给药10 d后基本恢复正常，与阳性对照药红花油的药效基本相当；低剂量组在给药后第5，7天的组织损伤情况也有一定缓解，积分值低于模型对照组，下降幅度达30%以上，但无统计学显著性差异(P>0.05)，给药10 d后也基本恢复正常。
       表1  黄虎喷雾剂治疗家兔软组织损伤的评分平均分值（略）
       与模型组比较（t－检验），*P<0.05，**P<0.01；正常组动物未见软组织损伤，积分均为0；n=6
       
       药后2周各组的动物数为4只。
       3.2  黄虎喷雾剂对家兔肌肉损伤病理组织学检查结果
       3.2.1  大体观察模型组在造模后第7天的送检标本肉眼可见有明显的淤血与多量暗红色斑点，各给药组的淤血情况明显减轻，仅见有少量的暗红色斑点。第14天的送检标本仅模型组有个别标本有少量暗红色斑点，其余动物标本未见有肉眼可见的异常病变。
       3.2.2  镜检
       
       空白对照组：7，14 d各兔肌肉组织形态较一致，肌细胞呈束状平行紧密排列，细胞呈长梭形，胞浆丰富，核呈短棒状。
       
       模型组：7 d组可见大量肌细胞断裂，局部可见大片炎性渗出及坏死，外周见丰富的肉芽组织，主要由炎症细胞、纤维母细胞及毛细血管构成，断裂的肌细胞周围见增生的多核的肌母细胞，并伴有大量急、慢性炎细胞浸润。14 d组炎性渗出及坏死已完全消失，肉芽组织也减少，代之以大片的胶原纤维，断裂处基本修复，修复处肌细胞排列稍紊乱。
       
       黄虎喷雾剂高、中、低剂量给药组：7 d后未见渗出及坏死，肉芽组织面积较模型组明显减小，肌细胞增生。14 d组见打击处肌肉已基本修复，肌细胞排列较整齐，局部见束状的胶原纤维，肌细胞间见少量炎细胞浸润。
       
       阳性药给药组：7 d组未见炎性渗出物，肉芽组织面积较模型组明显减小，肌细胞增生。14 d组见打击处肌肉已基本修复，肌细胞排列较整齐，肌细胞间见少量炎细胞浸润。
       3.3  黄虎喷雾剂造模后对大鼠软组织损伤治疗结果见表2。
       表2  黄虎喷雾剂治疗大鼠软组织损伤评分结果（略）
       与模型对照相比（t－检验），*P<0.05，**P<0.01；正常组动物未见软组织损伤，积分均为0；n=10
       
       造模24 h后伤肢迅速出现肿胀，皮肤淤斑及皮下血肿，表明形成了软组织损伤模型，持续约72 h，第4天开始模型对照组的病变情况有所恢复，至第6天(给药后第5天)各组大鼠的受伤部位基本接近正常状态。黄虎喷雾剂高剂量组大鼠在给药1 d后积分就有明显下降(P<0.01)，下降幅度约10%，给药后第3，5天的积分也明显低于模型组(P<0.05)，局部肿胀、皮肤淤斑、淤血等症状明显减轻，疗效与红花油接近；中剂量组在给药后第1，3天的积分也明显低于模型组(P<0.05)，其局部肿胀、淤血等症状也明显减轻；低剂量组与模型组比较则未见统计学显著性差异(P>0.05)。实验结果提示本品对大鼠软组织损伤模型有一定的治疗作用。
       4  讨论
       
       本实验通过肉眼观察、局部组织切片光镜观察比较，发现黄虎喷雾剂可明显缓解软组织损伤动物的皮下淤血、局部肌肉肿胀、局部皮肤呈深紫色等症状。疗效明显优于红花油组，从而证实了黄虎喷雾剂具有良好的促进组织肿胀和淤血消退作用。黄虎喷雾剂为临床长期应用的药方，按照现代制剂要求，研制加工而成的中药制剂，药效学实验结果表明黄虎喷雾剂具有减轻创伤早期出血和炎性渗出、促进淤血、渗出物及坏死组织吸收的功能，从而可减轻创伤炎性反应，改善局部的缺氧和代谢紊乱状态，促进损伤组织的再修复，为其应用于临床治疗骨伤科创伤性早期肿痛提供了实验依据。
       【参考文献】
         　　［1］ 冯芳军，扬毓华，苏荣梅，等．消淤止痛膏治疗大鼠软组织的实验观察［J］.中医正骨，2002，14(3)：3.
       
       ［2］ 杜志谦，周仲鸣，熊玉兰，等．筋骨痛消丸药效学研究［J］.中国中药杂志，2004，29（8）：8.
       
       ［3］ 刘忠何, 李盛华．陇中消肿止痛液对外伤后软组织损伤的实验研究［J］.甘肃中医，2005， 18(8)：34.