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       【摘要】 
       目的观察芪参益气滴丸对急性心肌梗塞（AMI）大鼠不同时间点心功能的影响。方法制备AMI大鼠，随机分成假手术组、AMI模型组、芪参益气滴丸治疗组［3.5 mg/（100 g·d）芪参益气滴丸混悬液灌胃给药］、卡托普利治疗组［1.0125 mg/（100 g·d）卡托普利悬浊液灌胃给药］，每组又分4个时点(3 d，2周，4周，8周)，共16个组，每组9只。于各时间点进行超声心动检查。结果AMI组与假手术组相比，各时点LVDd，LVEDV，E/A值显著增加（P<0.05）；LVEF，FS%，Wti显著降低（P<0.05），LVPWD 3 d，2周，4周时显著降低（P<0.05），8周时显著增高（P<0.05）。芪参益气滴丸治疗组与AMI组比较，2周，4周，8周时LVDd，LVEDV显著降低（P<0.05）；4周时LVPWD ，2周，4周，8周时WTi显著升高（P<0.05）；8周时LVPWD显著降低（P<0.05）；4周，8周 LVEF，2周，4周，8周FS%显著升高（P<0.05）；2周，4周，8周时E／A值显著减低（P<0.05）。卡托普利治疗组与AMI组比较，在4周，8周时， LVDd、LVEDV显著降低（P<0.05）；4周时LVPWD显著升高（P<0.05）；8周时LVPWD显著降低（P<0.05）；4周，8周 LVEF，2周，4周，8周FS%显著升高（P<0.05）；2周，4周，8周时E／A值显著减低（P<0.05）。芪参益气滴丸治疗组与卡托普利治疗组比较，2周，4周，8周时较卡托普利治疗组降低LVDd，LVEDV作用明显，两组有显著差异（P<0.05），4周，8周时芪参益气滴丸治疗组Wti变薄程度减轻，FS%升高明显，两组均有显著差异（P<0.05）。结论芪参益气滴丸早期应用具有改善AMI大鼠心功能的作用。
       【关键词】  芪参益气滴丸 急性心肌梗塞 左室功能
       芪参益气滴丸主要由黄芪、丹参、降香、三七组成。具有益气活血的功效，符合MI后心室重构的病机特点。本研究旨在动态观察芪参益气滴丸对急性心肌梗塞（AMI）大鼠超声心动的影响，明确其抑制AMI后舒张末期内径的扩大，减少收缩末期和舒张末期容积，改善整体左室功能的作用。
       1  器材与方法
       1.1  动物  Wistar大鼠，雄性,体重200～290  g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号:SCXK（京）2007-0001。
       1.2  药品、试剂及仪器 芪参益气滴丸药物，由天士力医药集团公司提供（批准文号：国药准字Z20030139）。卡托普利药物由施贵宝药品公司提供（批准文号：国药准字H31022986）。LOGIQ400CL彩色超声心动仪，9 MHz探头（GE medical system，美国）；医用超声耦合剂AB-1型，天津市南开区华科医疗器械厂。
       1.3  动物模型制备  按照文献［1］方法稍加改进,结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)建立AMI模型。手术前后均记录体表心电图，以Ⅱ导ST段弓背向上抬高0.2 mm以上为结扎成功的标志。另设假手术组36只，其方法除不结扎冠状动脉外，余操作与AMI模型组动物相同。于术后给予青霉素4万U，肌肉注射1次/d，共3 d。
       1.4  分组及给药 24 h存活大鼠随机分为假手术组、AMI模型组、芪参益气滴丸治疗组、卡托普利治疗组，每组又分4个时点(3天，2周，4周，8周)，共16个组，每组9只。芪参益气滴丸组大鼠实验前称取一定量的浸膏，用0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配成3.5 mg/ml浓度的芪参益气滴丸混悬液，按3.5 ml/100 g·天给药。卡托普利组配成1.012 5 mg/ml浓度的悬浊液，按1.012 5 mg/（100 g·d）给药，AMI模型组、假手术组予以生理盐水灌胃，至实验结束。
       1.5  大鼠超声心动图检测的操作于实验各时点（3 d，2周，4周，8周）结束时，取材前动物以水合氯醛腹腔注射麻醉后，平卧位，剪去胸前区毛，涂耦合剂,对大鼠进行超声检查。探头置于其左胸,在取得满意的胸骨旁左心室短轴二维图像后,在乳头肌水平将M型取样线垂直于室间隔和左心室后壁获得M型超声心动图，用M型超声测量左室舒张末期内径(LVDd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWD)，计算左室短轴缩短率(FS%)；运用单平面Simpson法，超声诊断仪自动得出左室舒张末期容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)；于舒张末期胸骨旁短轴乳头肌水平测量梗塞区厚度(Wti)。在心尖四腔切面上将取样框置于二尖瓣口，调节取样容积，显示清晰的血流频谱图，测量E峰减速时间，计算E/A值。
       1.6  数据统计所有数据用±s表示，使用SPSS 10.0统计软件作单因素方差分析进行组间比较。
       2  结果
          
       结果见表1。与假手术组相比，AMI组各时点，LVDd，LVEDV显著增加（P<0.05）；E/A值明显增大（P<0.05）；LVEF，FS%，Wti显著降低（P<0.05），LVPWD 3 d，2周，4周时较同期AMI组显著降低（P<0.05），8周时显著增高（P<0.05），说明AMI后左室腔扩大，左室重构，左室收缩功能和舒张功能明显受损。
       
       芪参益气滴丸治疗组在2周，4周，8周时， LVDd，LVEDV与同期AMI组比较降低，有显著性差异（P<0.05）；4周时LVPWD ，2周，4周，8周时WTi与同期AMI组比较升高，有显著性差异；8周时LVPWD与同期AMI组比较降低，有显著性差异；4周、8周LVEF，2周，4周，8周FS%与同期AMI组比较升高，有显著性差异；2周，4周，8周时E/A值减低，有显著性差异。
       
       卡托普利治疗组在4周，8周时， LVDd，LVEDV与同期AMI组比较降低，有显著性差异；4周时LVPWD与同期AMI组比较升高，有显著性差异；8周时LVPWD与同期AMI组比较降低，有显著性差异；4周，8周 LVEF，2周，4周，8周FS%与同期AMI组比较升高，有显著性差异；2周，4周，8周时E／A值减低，有显著性差异。
       
       芪参益气滴丸治疗组与卡托普利治疗组比较，2周，4周，8周时较卡托普利治疗组降低LVDd，LVEDV作用明显，两组有显著差异（P<0.05），4周，8周时芪参益气滴丸治疗组Wti变薄程度减轻，FS%升高明显，两组均有显著差异（P<0.05）。
       表1  AMI大鼠超声心动图指标测量结果（略）
       与假手术组比较，*P<0.05；与AMI组比较，△P<0.05；与卡托普利治疗组比较，#P<0.05；n=9
       3  讨论
       
       AMI后发生慢性心力衰竭的主要病理基础是心室重构。吴伟等［2］研究表明急性前壁Q波心肌梗塞病人左心室重塑总发病率48.3%。起初表现为节段性心室壁异常，之后出现梗塞区室壁变薄，最早发生于病后第3天，左室腔扩大常发生于病后3～4周。我们的研究显示AMI组3 d时心室容积即开始扩大，14 d最明显，与上述研究结果一致，提示AMI后应尽早(至少应在14 d内)给予抗重塑药物治疗。
       
       目前许多医家对心肌梗塞后的主要病机大都是从气虚血淤立论，如高铸烨［3］对AMI的回顾分析，中医辨证情况，本虚证中以气虚最多见，117例中气虚83例（70.94%），标实证117例中血淤、痰阻所占比例最多。血瘀109例（93.16%），痰阻72例（61.54%）。李锡光［4］指出气虚血淤是AMI的重要病机，而心脉绌急是AMI的重要病因。王振涛［5］研究表明益气活血药可通过改善心衰心气虚证的相关组织结构的物质基础，最终实现心衰心气虚证的好转，说明益气活血药的早期使用可以改变心脏的结构基础，从而延缓心脏的重构，改善心脏的功能。
       
       本研究中的芪参益气滴丸主要由黄芪、丹参、降香、三七组成。具有益气活血的功效，符合MI后心室重构的病机特点。并且，许多现代药理研究也从不同的研究方向为芪参益气滴预防心室重构，改善心脏功能的作用机理提供了依据。李建等［6］研究认为丹参素、三七总皂苷（PNS）是选择性的慢钙通道阻滞剂，对心肌具有负性变频和变力作用，抑制交感神经活性从而抑制左室肥厚；复方丹参滴丸可通过扩张静脉血管降低心脏前负荷，减小心室充盈压和左室舒张末期容量，使左室压力-容量曲线左移，减小心室扩张，改善心功能，从而达到抑制左室肥厚的作用。李自普等［7］认为心肌纤维化是心脏基质成分合成与降解代谢失平衡的结果，实验证实黄芪皂苷IV可抑制AMI大鼠心肌胶原的增生，改善大鼠心功能，且胶原含量随黄芪皂苷IV剂量增大及作用时间延长而下降，心功能随着黄芪皂苷IV剂量增大和作用时间延长而改善。王大英等［8］研究证实降香有降低Ⅰ型/Ⅲ型胶原比例从而改善心室重构的作用。
       
       本研究显示芪参益气滴丸治疗组与AMI组比较，在2，4，8周时可显著降低LVDd，LVEDV，E/A，显著升高WTi ，FS%；4周时可显著升高LVPWd ，8周时可显著降低LVPWD；4，8周时显著升高LVEF。芪参益气滴丸治疗组和卡托普利治疗组均能够降低LVEDD，LVEDV，改善心脏的收缩和舒张功能，从表1可以看出，2周时芪参益气滴丸治疗组LVEDD，LVEDV即显示出差异，且Wti变薄程度减轻，4周时两组差异显著，芪参益气滴丸治疗组在AMI早期抑制左室的扩张程度优于卡托普利治疗组，对心功能的改善优于卡托普利治疗组。表明芪参益气滴丸可以改变心脏的结构，并使心脏功能获得明显改善。
       【参考文献】
         　［1］ 孔 强，华 琦，杨新春，等.通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的研究［J］.中国中医基础医学杂志，2007，13(11)：830.
       
       ［2］ 吴 伟，刘义德.动态观察心肌梗塞溶栓后细胞因子变化的意义［J］.中国急救医学,2003,23（2）：107.
       
       ［3］ 高铸烨，苗 阳，雷 燕，等.西苑医院中西医结合诊治急性心肌梗死的回顾分析［J］.辽宁中医杂志，2006，33（7）：769.
       
       ［4］ 李锡光.急性心肌梗塞的辨治体会［J］.中国医药通报，2003，2（2）：101.
       
       ［5］ 王振涛，王硕仁，赵明镜，等.活血、益气法及其方药治疗心衰大鼠心气虚证的实验研究［J］.河南中医学院学报，2004，19（1）：21.
       
       ［6］ 李 建，蒋 涛.复方丹参滴丸对急性心肌梗塞左心室重构的影响［J］.天津药学，2003，15（1）：36.
       
       ［7］ 李自普，营 倩，庞秀英.缺血大鼠心肌胶原和心功能改变与黄芪皂甙Ⅳ的量效和时效关系［J］.中国临床康复，2005，9（23）：207.
       
       ［8］ 王大英，李 勇，范维琥，等.降香和红景天对心肌梗塞大鼠胶原比值的影响［J］.中成药，2007，29（12）：1834.