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       【摘要】 
       目的研究金果榄对消化性溃疡的作用机制。方法采用醋酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型, 测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量及胃溃疡组织中SOD、MDA、前列腺素E2(PGE2) 的变化。结果胃溃疡大鼠模型血清及胃黏膜组织中SOD活性降低,MDA含量增加,胃黏膜PGE2的水平降低,溃疡指数明显增加; 金果榄能提高组织及血清SOD的活力,降低MDA含量,并可提高胃黏膜PGE2的水平,降低溃疡指数,与模型组相比有显著性差异。结论金果榄防治消化性溃疡的机制可能与抗氧自由基损伤、提高胃黏膜内源性PGE2的水平有关。
       【关键词】  金果榄 胃溃疡 超氧化物歧化酶 丙二醛 前列腺素E2
       金果榄是《中国药典》收载的具有地区特色的中药材，含盐酸巴马汀、盐酸药根碱等生物碱类活性成分。具有清热解毒，利咽止痛之功效。主治咽喉肿痛、痈疽疔毒、泄泻、痢疾、脘腹热痛等［1］。金果榄具有多方面生理活性和药理作用,本实验观察其对大鼠胃溃疡血清SOD，MDA及胃黏膜PGE2，SOD，MDA含量的影响来探讨其作用机理，现报道如下。
       1  材料与仪器
       1.1  动物Wistar大鼠，200～220 g,3月龄, 雌雄兼用，郧阳医学院动物实验中心提供，动物许可证号：SYXK(鄂)2005-0031。
       1.2  药物金果榄购自湖北天宁中药材公司, 经陈吉炎老师鉴定为原为金果Tinospora－capillips Gagnep的干燥块根。取金果榄加水煎煮3 次, 合并煎液, 过滤, 滤液浓缩至每毫升相当于原生药2.5 g; 斯达舒胶囊，修正制药有限公司出品，批号070621。
       1.3  试剂与仪器超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)试剂盒和PGE2 (前列腺素E2) 放免试剂盒,由武汉博士德生物工程有限公司提供。10%水合氯醛（十堰市太和医药药学部制剂室提供）。游标卡尺（0～125 ｍｍ,精度 0.02 ｍｍ,成都量刀具总厂生产）。
       2  方法
       2.1  动物分组大鼠随机分成假手术组、模型组、金果榄治疗组、斯达舒组， 每组10只。
       2.2  给药方法金果榄治疗组灌服含生药20 g·kg-1 的金果榄煎剂, 斯达舒组灌胃剂量30 g·kg-1,其余各组均灌服等量纯化水，连续用药7 d。
       2.3  动物造模及标本制作末次给药后各组动物分别禁食水24 h,按改良Okabe法［2］,将动物禁食48 h, 10%水合氯醛麻醉后,固定于手术台上,剃腹毛、消毒、铺巾，于剑突下腹中线稍左分层切开腹壁约118 cm将胃引出,在胃前壁浆膜面窦体交界处同一部位(避开血管) ,用浸有100%冰醋酸直径为5 mm的圆形滤纸接触2次,每次30 s后还纳胃体逐层缝合切口,涂上一层稀释的火棉胶,保护切口。假手术组作同样处理但不接触冰醋酸。术后将动物分笼饲养,禁食禁水,并防止吞食粪便。24 h后拆线开腹,腹主动脉取血,分离血清,检测血清SOD及MDA含量;结扎贲门,摘除全胃,用滤纸擦净血迹,沿胃大弯剪开胃壁,取溃疡边缘的胃黏膜,用冰生理盐水制成1%的匀浆,测定胃黏膜内源性PGE2，SOD，MDA含量;将全胃置于1%的福尔马林溶液中固定10分钟,然后平展于玻璃板上,在胃前部黏膜面观察溃疡发生情况,按下述评分标准评定溃疡指数并计算溃疡抑制百分率。溃疡指数：溃疡长度指溃疡的最大直径, 溃疡长度大于1 mm，每1 mm为1分；宽度为与直径垂直的最宽距离,宽度大于1 mm，按溃疡点计算,每点0.5分。每只动物的累计总分即为该动物的溃疡指数；溃疡抑制率（％）＝（模型组溃疡指数均值－实验组溃疡指数均值／模型组溃疡指数均值）×100％。
       3  结果
       3.1  各组大鼠胃溃疡指数和溃疡抑制率的比较结果见表1。
       表1  各组溃疡指数及溃疡抑制率比较（略）
       与模型组比较，△P＜0.05；n=10
       3.2  对胃溃疡大鼠血清SOD及MDA的影响测定结果比较见表2，结果可见,模型组大鼠血清SOD活力明显降低,MDA含量明显升高。金果榄及斯达舒组大鼠血清SOD活力明显较模型组升高。
       表2  对胃溃疡大鼠血清SOD及MDA的影响（略）
       与模型组比较, △P＜0.05；n=10
       3.3  对胃溃疡大鼠胃黏膜SOD及MDA的影响表3结果可见,模型组大鼠胃黏膜SOD活力明显降低,MDA含量明显升高。金果榄及斯达舒组大鼠胃黏膜SOD活力明显升高,MDA含量明显降低。
       表3  对胃溃疡大鼠胃黏膜SOD及MDA的影响（略）
       与模型组比较, △P＜0.05；n=10
       3.4  对胃溃疡大鼠胃黏膜PGE2的影响表4结果可见,模型组大鼠胃黏膜PGE2含量明显降低, 金果榄及斯达舒组大鼠胃黏膜PGE2含量明显升高。
       
       表4  各组大鼠血浆PGE2含量测定结果比较（略）
       与模型组比较,△P＜0.05；n=10
       4  讨论
       
       目前对胃溃疡形成的原因有多种解释，尚未形成肯定的病因理论，胃溃疡的发病机理可能与高胃酸状态和胃黏膜屏障作用减弱密切相关，精神情绪、应激状态、药物和饮食等是引起溃疡的诱因［3］。据此可用化学性、物理性刺激以及通过应激状态诱发各种溃疡病理模型。本实验从研究金果榄对大鼠消化性胃溃疡的作用入手，实验结果表明，金果榄能明显降低溃疡指数,具有促进溃疡愈合的作用，对消化性胃溃疡有明显的改善作用。
       
       胃和十二指肠黏膜的内生前列腺素主要是PGE2 ,具有促进胃黏膜上皮细胞分泌粘液与HCO3·、加强黏膜血液循环和蛋白质合成等作用,是增强黏膜上皮细胞更新、维持黏膜完整性的一个重要保护因素。因此,提高胃肠黏膜内源性PGE2的分泌,可增强胃肠黏膜的自我保护能力。本次实验结果显示,胃舒胶囊明显减轻因幽门结扎所致胃黏膜损伤的程度,可能与提高胃黏膜内源性PGE2的水平有关。金果榄能提高血浆PGE2水平。PGE2是评价再生黏膜功能成熟度的一个重要指标,为公认的细胞保护因子。它作为一种局部激素,通过抑制胃酸分泌,增加黏膜血流,促进胃粘液和碳酸氢盐分泌,促进蛋白合成和细胞更新,介导适应性细胞保护作用,从而间接减少黏膜损害,使已受损的胃黏膜修复［4］。模型组大鼠PGE2 水平较正常组明显降低,说明溃疡形成过程中,其胃黏膜分泌细胞保护性激素PGE2 功能受损。而经金果榄治疗后, 大鼠血浆PGE2水平明显上升, 与模型组比较有显著性差异,说明金果榄可显著促进胃溃疡大鼠上皮细胞合成和分泌PGE2,增强胃黏膜防御功能,有提高再生黏膜功能成熟度的作用，这可能是其促进溃疡愈合的机理之一。
       
       胃肠黏膜在化学物质作用或缺血等情况下可产生大量的氧自由基,过量的氧自由基在整体水平和细胞水平都可以引起胃黏膜或黏膜细胞的脂质过氧化,并以共价键结合的方式造成胃黏膜的损伤［5］。清除氧自由基不但能防止胃肠黏膜损伤,还可促进损伤的修复。SOD是催化、清除氧自由基的重要酶类,是生物体内氧自由基清除系统的首要防线, 具有保护细胞DNA、蛋白质与细胞膜的功能,是胃黏膜的保护因子之一,其活力的高低间接反应了机体清除自由基的能力;MDA是胃黏膜的攻击因子之一,MDA含量的高低又间接反映出机体组织细胞受氧自由基攻击的严重程度,因而MDA的测定常常和SOD的测定相互配合。在胃黏膜损伤过程中, SOD的活性降低,MDA的含量升高。本实验结果显示, 金果榄可提高胃黏膜及血清SOD水平、降低MDA的水平,显示出较强的清除氧自由基、保护胃黏膜的能力。
       【参考文献】
         　　［1］ 钟 鸣, 朱红梅, 余胜民，等. 金果榄醇提物的抗炎镇痛作用［J］.中国中药杂志, 1999(增刊): 105.
       
       ［2］ 黎运呈. 复方溃疡灵治疗胃溃疡的实验研究［J］. 湖北民族学院学报(医学版) , 2005, 22 (1) : 22.
       
       ［3］ 许宏俐．益气化淤煎剂抗大鼠胃溃疡作用及其机制探讨［J］．中国中西结合消化杂志， 1998,4(9):208.
       
       ［4］ 孙为豪,俞 谦,曹大中,等. 兰索拉唑对乙醇诱导大鼠胃粘膜损伤的保护作用及其机制［J］. 中国药理学通报,2004 ,20 (2) :158.
       
       ［5］ 钱 云,姒健敏,王良静,等. 云母对胃粘膜保护作用机制研究［J］. 中国中药杂志, 2004 , 29(8) :781.