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       【摘要】 
       目的探讨复方五指柑胶囊（WZGC）的主要药效。方法采用扭体法、热板法、二甲苯致耳廓肿胀及腹腔注射醋酸方法分别观察WZGC的镇痛及抗炎作用；采用离体回肠观察对兔肠平滑肌的影响。运用炭末法观察对小肠蠕动的影响，采用大黄致泻法观察止泻的作用。结果WZGC能明显降低腹腔液的吸光度、减轻耳廓肿胀，减少扭体次数及显著提高热致痛时小鼠的痛阈值。明显抑制乙酰胆碱引起的回肠平滑肌收缩，缩短炭末在小肠的推进距离，减少大黄致小鼠腹泻时的排便次数及延长排便时间。结论WZGC对痉挛状态的肠管平滑肌具有解痉作用，并减缓肠蠕动功能，且表现出明显的镇痛、抗炎消肿、止泻作用。
       【关键词】  复方五指柑胶囊 急性胃肠炎 抗炎 镇痛 解痉 止泻
       复方五指柑胶囊是在部颁标准收载品种复方五指柑片的基础上研制而成，处方由五指柑、功劳木等药材组成，治疗急性胃肠炎、风热感冒等疾病，临床疗效较好。本实验采用抗炎镇痛、解痉、肠蠕动等方法探讨复方五指柑胶囊的药效，对其清热解表，燥湿止泻的功效作出评价，并与片剂进行了对比，为该制剂进一步开发和临床应用提供实验依据。
       1  材料与仪器
        1.1   动物  NIH小鼠、SD大鼠由广东省医药动物实验中心提供（合格证号：26-2003A001、26-2003A003）。
        1.2  材料 复方五指柑胶囊（0.48g/粒，批号：030409，国家中药现代化工程技术研究中心提供）；复方五指柑片（0.23 g/片，国药准字Z24402162，丽珠集团利民制药厂提供，批号：020904）；消炎痛（25mg/片，山西省临汾生化制药厂生产，批号:990808405）；阿托品（中国医药公司广东省广州市公司分装，批号：920202）；二甲苯（中国人民解放军第九0六六工厂生产，批号：932082）；伊文思蓝（上海化学试剂采购供应站经销，批号：82-11-02）。
        1.3  仪器 722光栅分光光度计（上海第三分析仪器厂）；ANGPING JA1023电子天平（上海天平仪器厂）；BL-420智能型生物信号采集（四川成都泰盟科技）。
       2  方法与结果
        2.1   复方五指柑胶囊的抗炎作用
        2.1.1  对毛细血管通透性的影响［1］选用体重为18～22 g NIH小鼠72只，雌雄各半，随机分为6组，即对照组，复方五指柑胶囊高、中、低剂量组，复方五指柑片组，消炎痛组。各给药组按20 ml/kg体重容积灌胃给药，对照组灌服等量的蒸馏水，1次/d，连续4 d。于末次药后1 h，按毛细血管通透性实验法实验，给各组小鼠静脉注射定量的1.0%伊文思蓝生理盐水，同时腹腔注射定量的醋酸，15 min后处死小鼠，打开腹腔，用生理盐水冲洗腹腔，用722分光光度计测定小鼠腹腔洗出液伊文思蓝的含量。实验结果作t检验。结果显示，高、中、低剂量的复方五指柑胶囊均可显著减少醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加时伊文思蓝的渗出量，与对照组比较(P<0.05～0.01)，表明复方五指柑胶囊能降低毛细血管的通透性，有一定的抗炎作用。其作用比复方五指柑片强(P<0.05)。结果见表1。表1  复方五指柑胶囊对毛细血管通透性的影响与对照组比较，* P<0.05，**P<0.01；与复方五指柑片组比较，# P<0.05；n=12
        2.1.2   对二甲苯致小鼠耳廓炎症反应的影响［1］选用体重为18～22 g NIH小鼠78只，雌雄各半，分组与给药方法与“2.1.1”项相同，于末次药后1 h，按小鼠耳廓肿胀法给各组小鼠左耳滴等量的二甲苯致炎，15 min脱颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪取两耳，并于同一部位用打孔器打下耳片，用电子天平称重，以两耳重量差值为炎症肿胀度。实验结果作t检验。实验结果显示，高剂量的复方五指柑胶囊可显著减轻二甲苯致小鼠耳廓炎症反应的肿胀度，与对照组比较（P<0.05），表明复方五指柑胶囊有一定的抗炎作用。其作用与复方五指柑片比较无显著差异（P>0.05）。结果见表2。表2  复方五指柑胶囊对二甲苯致小鼠耳廓炎症反应的影响与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=13
        2.2  复方五指柑胶囊的镇痛作用
        2.2.1  对醋酸致痛的影响（扭体法）［1］选用体重为18～22gNIH小鼠60只，雌雄各半，分组与给药方法与“2.1.1”项相同，于末次药后1 h，按化学刺激法（小鼠扭体法），给各组小鼠腹腔注射0.6%醋酸致痛，并立即观察记录小鼠扭体反应出现时间及10 min内扭体反应次数。实验结果作t检验。实验结果显示，高剂量的复方五指柑胶囊可减少醋酸致痛时小鼠扭体反应的次数，与对照组比较，P<0.05，表明复方五指柑胶囊有一定的镇痛作用。其作用与复方五指柑片比较无显著差异，P>0.05。结果见表3。
        2.2.2   对热致痛的影响（热板法）［1］按热板法挑选合格（30s内出现舔后足）的雌性小鼠60只，随机分为6组，给药方法与“2.1.1”项相同，末次药后每隔30 min再按热板法测定各鼠痛阈值，共5次，（若小鼠60 s仍无痛觉反应，则停止测试，痛阈值按60 s计算）。实验结果作t检验。实验结果显示，高、中剂量的复方五指柑胶囊药后30，60，90，120 min均可显著提高热致痛时小鼠的痛阈值，与对照组比较(P<0.05～0.01)，表明复方五指柑胶囊有一定的镇痛作用，其作用与复方五指柑片比较无显著差异(P>0.05)。结果见表4。表3  复方五指柑胶囊对化学刺激致痛的影响（与对照组比较，P<0.05，**P<0.01；n=10表4  复方五指柑胶囊对热刺激致痛的影响↓表示降低；↑表示提高；与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=10
        2.3   复方五指柑胶囊对胃肠蠕动的影响
        2.3.1  对小鼠小肠炭末推进率的影响［1］选用体重为18～22 g NIH小鼠72只，♀♂各半，随机分为6组，给药方法与“2.1.1”项相同，末次药后按小肠炭末推进试验法给各组小鼠禁食24 h，然后给小鼠灌服含有5%炭末的药液20 ml/kg，药后15 min处死小鼠，按小肠炭末推进试验法计算小鼠小肠炭末推进率。实验结果作t检测。实验结果显示，高剂量的复方五指柑胶囊可显著抑制小鼠小肠炭末推进率，与对照组比较（P<0.05），表明复方五指柑胶囊有抑制小鼠胃肠蠕动的作用。其作用与复方五指柑片比较无显著差异（P>0.05）。结果见表5。
        2.3.2    复方五指柑胶囊对离体兔肠平滑肌的影响［1］按离体豚鼠回肠实验法实验，取兔回肠3～4cm小段放入盛有30ml台氏液恒温（37±0.5）℃的容器内，通氧气，肠管一端系于吊钩上；另一端系于换能器钩子上。连接于BL-420智能型生物信号采集与处理系统，观察与记录离体兔肠平滑肌的收缩幅度及频率。以给药前后差值为实验指标，实验结果作t检验。  实验结果显示，高、中剂量的复方五指柑胶囊能显著抑制正常及痉挛状态的离体兔肠平滑肌的收缩力，与对照组比较（P<0.05～0.01），表明复方五指柑胶囊有松弛离体兔肠平滑肌的作用，其作用与复方五指柑片比较无显著差异（P >0.05）。结果见表6～7。表5  复方五指柑胶囊对小鼠小肠炭末推进率的影响表6  复方五指柑胶囊对离体兔肠蠕动频率的影响表7  复方五指柑胶囊对离体兔肠收缩力的影响
        片-复方五指柑片，胶囊-复方五指柑胶囊；↓表示降低；↑表示提高；与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
        2.4  复方五指柑胶囊的止泻作用（对大黄致泻的影响）［1］选用18～22 g NIH小鼠91只，♀♂各半，随机分为7组，具体分组见表8。按20 ml/kg体重灌胃给药，1次/d，连续4 d，空白对照组灌服等量的蒸馏水，药后第3天，按炭末排出时间及粪便色点测定法，小鼠禁食不禁水24 h，除对照组外，其余6组按生大黄致泻法给小鼠灌服100%大黄煎液（内含0.5%炭末）0.5 ml/只，药后纪录小鼠排黑便的时间及3 h内排便点数，3 h不排便的，排黑便的时间按3 h计算，便点数按1计算，实验结果作t检测。
        实验结果显示，高、中、低3个剂量的复方五指柑胶囊均能减少大黄致小鼠腹泻时的排便次数及延长排便时间，与空白对照组比较P<0.05～0.01，表明复方五指柑胶囊有一定的止泻作用，此作用与等效剂量片剂相近，两者比较P>0.05。结果见表8。
       3  结论
        复方五指柑胶囊处方中五指柑解表散热而化湿滞为主药，十大功劳清热燥湿以治泻痢为臣药，相互为用，外散表邪而内清热毒；再配以善清热解毒、泄热止咳、利咽生津的岗梅、山芝麻，四味合用，达到清热解表、清肺利咽、燥湿止泻之功，治疗急性胃肠炎。以上药效学实验结果表明，复方五指柑胶囊能显著减少醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高时伊文思蓝渗出量，减轻二甲苯致小鼠耳廓炎症反应的肿胀度，具有抗炎作用。能延长醋酸致痛时小鼠扭体反应次数，提高热致痛时小鼠的痛阈值，具有镇痛作用。该药能抑制小鼠小肠炭末推进率，抑制离体兔肠平滑肌的收缩力，减少大黄致小鼠腹泻时的排便次数和延长排便时间，具有抑制回肠平滑肌收缩、止泻的作用。表8  复方五指柑胶囊对大黄致小鼠腹泻的影响与对照组比较，* P<0.05，** P<0.01；与模型对照组比较，# P<0.05，## P<0.01；n=13
        综上所述，复方五指柑胶囊具有抗炎、镇痛、止泻等作用，为临床用于治疗急性胃肠炎提供了实验依据。
       【参考文献】
         ［1］ 李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海:上海科学技术出版社,1989:302,300,298,353,350,320,413.