薄膜衣颗粒剂的制备工艺研究
作者：陶丽华 张爽
作者单位：1.通化师范学院，吉林 通化 134002； 2.通化万通药业有限公司,吉林 通化 134002
《时珍国医国药》 2009年 第4期
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【摘要】
目的优化薄膜包衣的最佳工艺条件，提高颗粒剂的稳定性。方法用正交实验的方法筛选薄膜包衣的最佳条件，并通过外观、粒度、溶化性、防潮性试验，进行对比研究。结果对颗粒进行薄膜包衣可提高颗粒剂的稳定性，降低不良气味。结论包衣工艺可行，可供大工业生产参考。
【关键词】 颗粒剂 薄膜包衣 正交实验
Research on Preparation Process of Particle Coating
TAO Lihua1, ZHANG Shuang1，2
（1.Tonghua Normal College,Tonghua,Jilin 134002,China; 2.Wantong Pharmaceutical Co. Ltd, Tonghua, Jilin 134002, China）
Abstract：ObjectiveTo determine the optimum condition of film coating. MethodsOrthogonal test method was adopted to find the best conditions of film coating and its appeara, granularity,sexual melting and water resistance were investigated. ResultsFilm coating for granule could improve the stability of granule and lower the bad odor. ConclusionThis coating technology is feasible and can provide a referene to the production.
Key words：Granule; Film Coating; Orthogonal test
颗粒剂是在冲剂的基础上发展起来的，是一种常见的剂型，既保持了冲剂服用、贮存及运输方便的特点，又克服了冲剂含糖量较大的缺点。中药颗粒剂由于浸膏含量大，附加剂少，易产生吸潮、结块及变色等现象，同时药物不良气味较大，某些药物对胃有较强刺激性或在胃中易被破坏。在颗粒剂的外层进行包衣是一种有效的方法，采用高分子材料对颗粒进行薄膜包衣与包糖衣比较具有包衣时间短、操作简便、片芯增重少、坚固耐磨、不易开裂等优点。颗粒进行薄膜包衣可以有效降低挥发性成分的散失，对于冲服的颗粒可以延长贮藏期，而对于送服的颗粒，可通过对薄膜包衣液处方的设计，使其具有缓释或控释的作用［1～3］。本文对颗粒剂的薄膜包衣问题进行研究探索，优化生产工艺，提高药物质量，使颗粒具有均匀、稳定、方便服用等特点。
本项研究选用易产生吸潮的板蓝根颗粒作为包衣对象。板蓝根颗粒的疗效显著，应用广泛，临床应用效果颇佳。但由于浸膏含量大，添加剂少，易产生吸潮、结块或变色，同时药物不良气味较大。不但影响了药物的质量，也给患者服用带来不便。本文亦对这些问题进行探讨。
1 仪器与试药
BG-E型高效智能包衣机，江苏泰兴制药机械五厂产品；KBF 240型恒温恒湿箱，德国Binder公司产品；药用羟丙甲基纤维素（HPMC），山东肥城瑞泰精细化工有限公司产品；胃溶型Ⅳ号丙烯酸树脂，江苏省连云港制碘厂产品；药用聚乙二醇（PEG6000），南京古田化工产品；药用吐温-80 ， 汕头市西陇化工厂产品；药用滑石粉，武汉化工原料公司产品；药用氧化铁红 ，武汉化工原料公司产品；药用95%乙醇，广西南宁化工厂产品；聚乙烯吡咯烷酮（PVP），焦作美达精细化工有限责任公司产品。
2 方法与结果
2.1 板蓝根颗粒的整粒取板蓝根颗粒以3%PVP作为黏合剂进行湿法制粒。使之成为16～18目的较圆整的颗粒。
2.2 包衣液的筛选
2.2.1 包衣液的处方设计包衣液1：HPMC（1.2 kg），吐温-80（200 ml），PEG6000（0.2 kg），氧化铁红（0.5 kg），滑石粉（0.1 kg），乙醇（20 kg）［4］。
包衣液2：Ⅳ号丙烯酸树脂（1.2 kg），吐温-80（200 ml），PEG6000（0.2 kg），氧化铁红（0.5 kg），滑石粉（0.1 kg），乙醇（20 kg）。
包衣液3：HPMC（0.6 kg），Ⅳ号丙烯酸树脂（0.6 kg），吐温-80（200 ml），PEG6000（0.2 kg），氧化铁红（0.5 kg），滑石粉（0.1 kg），乙醇（20 kg）［5］。
2.2.2 包衣液的配制按“2.2.1”项包衣处方准确称取HPMC或Ⅳ号丙烯酸树脂置适当容器中，加入乙醇液搅拌3 h后，与其他辅料混合搅拌，再用胶体磨磨浆，使之成为均匀的液体，作为包衣材料。
2.2.3 包衣颗粒的制备先预热包衣锅，然后将整粒后的颗粒置于锅内，将颗粒预热至50℃左右，开动喷枪，使包衣液均匀喷入转动的颗粒表面，以约55℃的热风干燥，在颗粒不粘连的情况下可进行连续操作，直至包衣颗粒增重约2.5%［6～8］。包衣液1，2，3分别同法操作，所制备的薄膜衣颗粒分别标记为包衣颗粒1，包衣颗粒2，包衣颗粒3。
2.2.4 质量评价对包衣颗粒1、包衣颗粒2、包衣颗粒3进行溶化时间和防潮性的检查［9］。结果见表1。表1 溶化时间及防潮性比较
结果表明，包衣颗粒1和包衣颗粒2的溶化时间相近，都明显低于包衣颗粒3。但包衣颗粒2的吸湿率明显低于包衣颗粒1，所以选择包衣液2作为板兰根颗粒的包衣材料。
2.3 包衣工艺的筛选对影响包衣效果的3个因素热风出口温度（A）、转速（B）、喷量（C）进行优化选择，并以溶化时间作为考察指标进行正交分析。结果见表2～3。表2 影响包衣效果的3个因素表3 正交设计
由R值可知，在A，B，C 3个因素中，C为最主要影响因素，A其次，B最次，即C>A>B。由K1，K2，K3的值可知，在A3B3C1即热风出口温度为90℃、转速为36 r/min、喷量为80 ml/min时的包衣效果最好，为最佳工艺。
2.4 工艺评价用包衣液2，按A3B3C1的生产工艺生产3批产品，批号分别为070501，070502，070503。将所得产品与未包衣颗粒进行比较。
2.4.1 外观已包衣颗粒明显比未包衣颗粒整齐，表面有光泽，不良气味较小。
2.4.2 粒度取未包衣颗粒，称定重量置药筛内过筛。结果，不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和为6.8%，而包衣颗粒在同等条件下的粉末总和为4.2%。可见，包衣颗粒的粒度更好些。
2.4.3 溶化性取颗粒10 g，加热水20倍，搅拌5 min，立即观察。未包衣颗粒和包衣颗粒在规定条件下都全部溶化，包衣颗粒有少量絮状包衣材料悬浮。
2.4.4 防潮性取未包衣颗粒样品5份，每份10 g，平摊于同样的表面皿中，置于25℃、相对湿度75%的恒温恒湿箱中。每天定时取样，用水分测定仪测定颗粒水分，记录平均含水量。以同样方法对已包衣的3批颗粒进行测定。测定结果见表4。表4 防潮性比较由表4可见，该薄膜包衣工艺稳定，防潮性好。
3 讨论
包衣液2，在A3B3C1的条件下生产为最佳工艺。即包衣液处方为Ⅳ号丙烯酸树脂（1.2 kg）、吐温-80（200 ml）、PEG6000（0.2 kg）、氧化铁红（0.5 kg）、滑石粉（0.1 kg）、乙醇（20 kg），热风出口温度为90℃，转速为36 r/min，喷量为80 ml/min。对颗粒进行薄膜包衣后，颗粒剂的防潮性能明显高于未包衣颗粒，粒度也较未包衣颗粒均匀，提高了颗粒剂的稳定性，降低了不良气味。
欲包衣颗粒应该在整粒，过筛后再进行包衣。包衣前应将颗粒进行预热，以防止包衣液中的水分渗入颗粒中，影响包衣质量。
包衣液的处方进行更深入的研究，根据不同药物作用部位的差异，选用不同的包衣液处方，以达到控释或缓释的目的。这方面的研究值得进一步探讨。
在包衣结束时，包衣颗粒1的含水量明显低于包衣颗粒2，但5 d后，包衣颗粒1的含水量却高于包衣颗粒2，初步推断是受包衣液处方的影响。此项问题有待进一步研究。
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