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       【摘要】 
       目的评价密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床疗效及安全性。方法采用随机双盲对照的临床试验方法进行Ⅱ、Ⅲ期临床观察, Ⅱ期将48例原发性骨质疏松症患者按1∶1的比例分组，Ⅲ期将60例患者按3∶1的比例分组，分为密骨胶囊治疗组及阳性药物(仙灵骨葆) 对照组。疗程均为6个月。并运用双能X线骨密度仪(DEXA) 检测治疗前后腰椎及髋部骨密度变化。观察患者治疗前后临床症状变化及血钙、磷、碱性磷酸酶变化。两组相比较无显著性差异,说明两组疗效相当。结果治疗6个月后, 绝大多数疗效指标的改善均有统计学意义(P<0.05)。结论密骨胶囊和仙灵骨葆均有良好的治疗作用，密骨胶囊在目前的口服剂量疗程范围内,治疗骨质疏松疗效确切,安全,无毒副作用，是一种治疗骨质疏松症安全、有良好疗效的中药新药。
       【关键词】  原发性骨质疏松症 密骨胶囊
       
       密骨胶囊是由上海中医药大学骨伤研究所与上海医创中医药科研开发中心有限公司共同研制的中药第6 类新药(临床研究批准号：2003L01762) ,由何首乌、黄芪、骨碎补等药物组成，具有补肾壮骨的功效，主要适用于中医辨证属于肝肾不足型的原发性骨质疏松症。为了评价其安全性及临床疗效，笔者于2004 03～200606期间根据国家药品食品监督管理局中药新药审批办法,采用随机双盲的临床试验方法，对自愿参加密骨胶囊试验的患者进行了Ⅱ期(48例)和患者Ⅲ期(60例)系统的临床实验研究。现将结果报道如下。
       1  临床资料
        Ⅱ期共纳入48 例患者按1∶1的比例分组，Ⅲ期将60例患者按3∶1的比例采用多中心、随机、双盲双模拟对照试验法；将合格受试者分配至试验组和对照组。试验药为密骨胶囊，规格为0.55 g/粒，由上海医创中医药科研开发中心有限公司提供, 生产批号为2003L01762；对照药为仙灵骨葆，规格为0.50 g/粒，由贵州同济堂制药股份有限公司生产，国药准字号为Z20025337。
       2  方法
        2.1  给药方法受试者将被随机分配接受6个月的试验组或对照组治疗。均为口服，3次/d，胶囊3粒/次，温水送服。
        2.2  观察指标参照《中药新药临床指导原则》(2002 年试行版)［1］及本病研究进展，两组疗程为6个月。疗效观察包括：患者治疗前后临床症状变化；运用双能X线骨密度仪(DEXA)检测治疗前后腰椎及髋部骨密度变化；治疗前后血钙、磷、碱性磷酸酶变化。安全性观察包括:用药前和疗程结束时一般体格检查；血、尿、大便常规检查；心电图、肝功能(谷丙转氨酶) 、肾功能(尿素氮、肌酐) 检查。
       3  结果
        3.1  临床疗效 结果如表1所示。Ⅱ期、Ⅲ期试验组与对照组在治疗前与治疗后相比较（P>0.05），无显著性差异。说明两组疗效相当。
        3.2  治疗前后骨密度变化结果如表2所示，Ⅱ期、Ⅲ期试验组与对照组在治疗前与治疗骨密度变化后相比较（P>0.05），无显著性差异。说明两组疗效相当。
        3.3  血钙、磷、碱性磷酸酶变化结果如表3所示，Ⅱ期、Ⅲ期试验组与对照组在治疗前与治疗后6个月相比较（P>0.05），无显著性差异。说明两组疗效相当。表1  Ⅱ期、Ⅲ期临床疗效统计表2  Ⅱ期、Ⅲ期试验组与对照组治疗前后骨密度改善率统计表3  Ⅱ期、Ⅲ期试验组与对照组治疗前后血钙、磷、碱性磷酸酶变化
        3.4  其他指标Ⅱ期在中医证候单项症状（腰背疼痛、头目眩晕、步履艰难、不能持重、耳鸣、舌苔、舌质、脉象）方面，组间和组内比较两组疗效相当。但在腰膝酸软无力方面，两组差值比较，第1个月P<0.05，差异有统计学意义；组内比较，第1个月末试验组差异有统计学意义，对照组差异无统计学意义，说明试验组治疗腰膝酸软无力症状比对照组起效较快。Ⅲ期腰背疼痛疗效：试验组有效率44.79%，对照组临床有效率43.70%，两组疗效相当。腰膝酸软疗效：试验组临床有效率34.65%，对照组临床有效率31.09%，两组疗效相当。试验组各单项症状治疗第1个月就明显得到改善，治疗前后比较，差异均有统计学意义，疗效与对照组比较，两组疗效相当。
        3.5  安全性在试验过程中，试验组血、尿、大便常规，ALT、BUN、Cr和心电图未出现明显异常或异常加重者，对人体生命体征等一般情况也无不良影响，患者用药依从性较好。试验组少数病人见胃部不适、便秘、恶心、厌食等不良反应。患者服药期间无严重不良反应发生，说明密骨胶囊用药安全。
       4  讨论
        原发性骨质疏松症根据其临床症状属于中医“腰痛”“骨痿”“骨痹”等范畴。《医经精义》中曰：“肾藏精,精生髓,髓生骨,故骨者肾之合也”“精足则髓足,髓在骨内,髓足则骨强”，将肾、精、髓、骨之间的关系阐述得清晰准确,同时,也肯定了骨的生长发育依赖于肾中精气的滋养推动作用。中医将原发性骨质疏松症的原因,主要归结为肾虚,“肾主骨”是中医肾的重要功能。所以中医主要采取“补肾法”治疗骨质疏松,既往的临床和实验研究证明,补肾法防治骨质疏松已获得肯定疗效［2］。密骨胶囊与其他治疗骨质疏松的中药不同,其临床前药效及毒理学研究结果表明，本品可提高去卵巢骨质疏松大鼠腰椎和股骨的骨密度,促进成骨细胞增殖、分化和矿化，抑制破骨细胞的骨吸收作用。降低血清骨钙素的含量。预防性用药可增强股骨的生物力学性能,从而能有效的治疗骨质疏松,提高骨密度,改善患者的全身临床症状;而且还有利于产品的质量控制,减少患者的服药用量。Ⅱ、Ⅲ期临床研究结果表明，密骨胶囊在目前的口服剂量疗程范围内，治疗骨质疏松症疗效确切，安全，无毒副作用,是一种治疗骨质疏松症安全、有效的中药新药。
        
       【参考文献】
         ［1］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［M］.北京：中国医药科技出版社，2002.
       
       ［2］ 易剑华，沈 霖，杨艳萍，等. 密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症(肝肾不足证) 的临床研究［J］.中国中医骨伤科杂志，2006，14(5)：11.