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       【摘要】 
       目的观察胸腔置管引流并灌注岩舒注射液联合顺铂(DDP)治疗肺癌伴恶性胸腔积液的近期疗效和毒副反应。方法76例肺癌伴恶性胸腔积液患者，先用双腔中心静脉导管进行胸腔置管和闭式引流胸液，后给予胸腔内注药，观察组(n=40)胸腔灌注岩舒注射液联合顺铂(DDP)；对照组(n=36)胸腔灌注单用顺铂(DDP)。岩舒注射液每次注入20 ml，顺铂每次注入40～60 mg，每5天注射1次，连续注射3次，1个月后观察两组的疗效、生活质量（KPS评分）及不良反应。 结果岩舒注射液联合顺铂对恶性胸腔积液的有效率为82.5％，明显优于单用顺铂组50.0％(P＜0.05)。结论胸腔置管引流并灌注岩舒注射液联合顺铂治疗肺癌恶性胸腔积液，疗效肯定，是治疗肺癌伴恶性胸腔积液的有效方法。
       【关键词】  岩舒注射液 顺铂 肺癌 恶性胸腔积液
       恶性胸腔积液是肺癌晚期常见并发症之一。大量胸腔积液压迫导致呼吸困难，严重影响肺癌患者的生活质量和生存期限。肺癌恶性胸腔积液的治疗除了全身化疗等措施外，胸腔局部置管引流并灌注药物则是目前最常用且有效的方法［1］。2005-01~2007-12，笔者应用深圳市益心达医学新技术公司生产的一次性双腔中心静脉导管进行胸腔置管闭式引流胸水，并胸腔内灌注岩舒注射液联合顺铂治疗40例肺癌所致的恶性胸腔积液，取得了较好的疗效，现总结如下。
       1  资料与方法
       1.1  临床资料2005-01~2007-12我科收治住院的肺癌恶性胸腔积液患者76例，均经病理组织学和/或细胞学确诊。其中男45例，女31例，平均年龄(61.3±7.5)岁。病理分型：非小细胞肺癌(NSCLC)65例，其中鳞癌22例、腺癌43例；小细胞肺癌(SCLC)11例。所有患者的健康状况(Karnofsky)评分均＞60分，预计生存时间超过3个月，治疗前2周未使用化疗药物。治疗前血常规、肝肾功能均正常，无重要器官功能障碍。
       1.2  病例分组根据患者入院先后顺序随机分为观察组和对照组。观察组40例(n=40)胸腔内灌注岩舒注射液联合顺铂治疗；对照组36例(n=36)胸腔内灌注顺铂治疗。两组患者全身化疗方案SCLC选择EP方案，NSCLC选择NP或EP方案。
       1.3  治疗方法所有患者均经B超定位选择穿刺点，先应用深圳市益心达医学新技术公司生产的一次性双腔中心静脉导管进行胸腔穿刺置管，外接无菌引流袋持续进行闭式引流胸水，根据患者情况在24 ~48 h内引流尽胸水，然后通过导管向胸腔内注射药物。观察组胸腔内灌注岩舒注射液（山西振东制药有限公司生产）联合顺铂，对照组胸腔内仅灌注顺铂。岩舒注射液每次注入20 ml，顺铂每次注入40~60 mg，每5天注射1次，连续注射3次。每次注药前30 min均肌注胃复安10 mg和异丙嗪25 mg预防呕吐和过敏反应，注药后用20 ml生理盐水封管，嘱患者变换体位30 min以使药物与胸膜充分接触。治疗前后摄胸片和胸部B超，并记录胸液量的变化和注药后的不良反应，1个月后评价两组患者的疗效、生活质量（KPS评分）和不良反应。
       1.4  疗效评价
       1.4.1  疗效标准参照1980年WHO标准统一评价疗效。完全缓解(CR)：患者经治疗后胸腔积液完全吸收，症状消失并至少维持30 d以上。部分缓解(PR)：患者经治疗后胸腔积液明显减少(超过50%以上)，症状改善并维持30 d以上不需再抽液者。无效(NC)：患者经治疗后胸腔积液减少不足50%，治疗后30 d内必须再抽液者。进展(PD)：患者经治疗后胸腔积液显著增加或患者死亡。有效率(RR)（%）=(CR+PR)/总例数(n)×100%。
       1.4.2  生活质量评定标准改善为KPS评分提高10分以上，稳定为KPS评分无变化，下降为KPS评分减少10分以上。改善率=改善例数/总例数(n)×100%。
       1.5  统计学处理疗效、生活质量（KPS评分）和不良反应均采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性意义。
       2  结果
       2.1  近期疗效观察观察组对肺癌恶性胸腔积液的有效率(RR)为82.5%；对照组的有效率(RR)为50.0%。两组患者的近期疗效对比见表1。
       表1  两组患者近期疗效比较（略）
       χ2=9.066，P＜0.05
       2.2  生活质量评定观察组用药后生活质量有明显改善，KPS评分提高，改善率达60.0%，两组比较差异有显著性。见表2。
       表2  两组治疗前后KPS评分变化情况（略）
       与对照组比较，P＜0.05
       2.3  不良反应
       2.3.1  发热观察组10例出现发热，对照组9例出现发热，多在39℃以下，未做特殊处理，24 h后恢复正常。
       2.3.2  胸痛观察组3例，对照组3例。
       2.3.3  恶心呕吐观察组8例，对照组9例，经镇痛及止吐对症处理缓解。两组患者均无肝肾功能和血象的改变。
       
       两组患者的不良反应差异无显著性。见表3。
       表3  两组患者的不良反应比较（略）
       3  讨论
          
       恶性胸腔积液是恶性肿瘤发生胸膜转移或胸膜原发肿瘤所致的并发症，其病因以肺癌最为常见约占1/3［2］。晚期肺癌患者的胸水增长迅速，导致患者出现胸闷、气促、呼吸困难等不适，严重影响肺癌患者的生活质量。传统的单纯反复胸穿抽胸水治疗疗效不佳且会导致大量蛋白的丢失，加重患者的营养不良而缩短其生存时间。胸腔中心静脉导管置管闭式引流并灌注药物胸膜粘连术具有操作简便、胸水的引流速度可调节、注药方便、并发症少等优点，是目前控制恶性胸腔积液的主要方法［1］。
       
       岩舒注射液即复方苦参注射液，是从苦参、白土苓等多种中药材中提取精制而成的纯中药抗肿瘤药，主要成分为苦参碱、氧化苦参碱等。苦参有清热、燥湿、利尿的功效。《本经》记载苦参“主治心腹结气，癥瘕积聚，逐水，除痈肿”［3］。现代研究表明，苦参的药理作用包括：①通过影响端粒酶的作用，对恶性肿瘤细胞有直接杀灭作用，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促凋亡作用［4］。②能提升白细胞，增强B淋巴细胞的功能，提高Th/Ts比值，加强LAK细胞的免疫效应，提高肿瘤细胞对LAK细胞的敏感性，从而增强和恢复宿主抗肿瘤免疫应答，增加宿主对细胞毒化学治疗的耐受力，调节机体的免疫功能，提高机体抗肿瘤作用，减少肿瘤复发。③苦参注射液具有止痛和止血作用，可显著改善肺癌患者的精神、食欲、睡眠等一般情况，提高生活质量。
       
       当岩舒注射液灌注入胸腔后，与胸膜及肿瘤细胞直接接触，通过促进B淋巴细胞和LAK细胞的活性，直接杀灭肿瘤细胞；并同时刺激大量纤维蛋白的渗出，促使胸膜粘连及胸膜腔的闭锁，从而控制胸水的产生。顺铂则是肺癌化疗的一线药物，胸腔内注入顺铂可以直接杀灭肿瘤细胞，一方面减轻了其静脉给药化疗容易发生严重恶心呕吐、肾功能损害和骨髓抑制等毒副反应，另一方面顺铂与胸膜广泛接触产生无菌性胸膜炎，使胸膜腔闭锁而达到控制恶性胸水快速生长的作用。
       
       岩舒注射液联合顺铂治疗肺癌所致的恶性胸腔积液，能增强杀伤胸腔内肿瘤细胞的作用，且能增强机体的免疫功能。胸腔灌注岩舒注射液治疗恶性胸腔积液有效率可达76.9%［5］，而本研究结果显示胸腔内灌注岩舒注射液联合顺铂治疗肺癌所致的恶性胸腔积液的有效率为82.5%，明显高于单用顺铂对照组的50.0%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；而发热、胸痛、恶心呕吐等副作用的发生与单用顺铂对照组无明显差异(P＞0.05)。
       
       综上所述，应用中心静脉导管进行胸腔置管闭式引流胸水，并胸腔内注射岩舒注射液联合顺铂控制肺癌所致的恶性胸腔积液操作简便、不良反应少、临床疗效肯定，值得临床推广应用。
       【参考文献】
         　　［1］ 邓述恺，邓 俊，黄忠碧，等.胸腔置管引流并灌注白细胞介素Ⅱ联合顺铂治疗肺癌恶性胸腔积液［J］.中国现代医学杂志，2005，15(21)：3303.
       
       ［2］ American Thoracic Society.Management of Malignant Pleural Effusions［J］.Am J Respir Crit Care Med，2000，162(5)：1987.
       
       ［3］ 李增战，杨晨光，陈 捷，等.岩舒注射液配合微波热疗治疗恶性胸腔积液40例［J］.陕西中医，2007，28(1)：68.
       
       ［4］ 袁 杰，陈 翔，曾小兵，等.岩舒联合化疗药物治疗大肠癌的临床研究［J］.医学综述，2007，13(23)：1872.
       
       ［5］ 袁亚军.胸腔穿刺引流联合岩舒注射液治疗恶性胸腔积液疗效观察［J］.中国药房杂志，2007，18(24)：1891.