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       【摘要】 
       目的探讨中药复方首乌颗粒对髙脂血症大鼠血脂及肠系膜微循环的影响，为临床用药提供科学依据。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常对照组10只，造模组50只。造模组给予高脂饲料30 d，造模成功后，随机分为高脂模型组和复方首乌颗粒高、中、低剂量组，阳性药物对照组。分别给予生理盐水、复方首乌颗粒高、中、低剂量和绞股蓝总苷片灌胃4周，观察用药后实验动物的血脂各项指标和肠系膜微循环的改变。结果模型组大鼠血清TC，TG，LDL-C均显著高于正常组，HDL-C显著低于正常组；肠系膜微循环观察发现治疗组血管口径、血流速度较高脂血组明显提高，毛细血管开放数明显增加。结论复方首乌颗粒能明显降低髙脂血症大鼠血脂，改善其肠系膜微循环障碍。
       【关键词】  复方首乌颗粒 高脂血症 微循环
       高脂血症是临床常见病之一，是引发心脑血管疾病、脂肪肝、肾病的重要危险因素。随着人们生活水平的不断提高，饮食结构及生活方式发生重大变化，人群的血脂水平呈逐年增高趋势，正常人群高脂血症的发病率为20%～30%［1］。研究表明，短期内高脂食物的摄入可造成大鼠脂质代谢紊乱，继而发生血液流变学及微循障碍［2］。本实验以验方（首乌、山楂、葛根、水蛭等）为基础经提取制成复方首乌颗粒，通过干预高脂饲料喂养的高脂血症大鼠模型，观察其对大鼠血脂、血流变指标及肠系膜微循环的影响，为临床用药提供科学依据。
       1  器材
       1.1  药物  将复方首乌颗粒（主要成分：何首乌20 g，山楂20 g，水蛭10 g，葛根15 g分别用醇提水沉法提取、浓缩、干燥、制成颗粒剂，每克颗粒剂相当于原药材9.2 g，由河北大学医学部药剂教研室提供，以上药材购自保定市中药饮片有限公司）。绞股蓝总苷片，规格20 mg/片，由安康正大制药有限公司提供，批号20050103。
       1.2  高脂饲料的制备［3,4］  2％胆固醇，北京化学试剂公司产品，批号971103；0.5％胆酸钠，北京海淀区微生物培养基制品厂产品，批号971024；0.2％丙硫氧嘧啶片，上海复方朝晖药业有限公司产品，规格50 mg/片，批号020403；5％蔗糖，购自物美超市；10％猪油(自制)。加入82.3％的基饲料，混合均匀。由河北医科大学医学动物实验中心加工成饲料颗粒。
       1.3  动物  清洁级健康雄性Wistar大鼠48只，体重（180±20）g，由河北医科大学实验动物中心提供（合格证号604104）。
       1.4  仪器  TP-5000A电子天平(分度值0.5g,由湘仪天平仪器厂提供)；BI-2000医学图像分析系统(成都泰盟电子有限公司生产)。
       2  方法
       2.1  造模与分组处理［5］  取Wistar大鼠48只，适应性喂养1周，称体重，按照体重随机分为正常对照组8只、造模组40只，使各组体重大致相等，以苦味酸在动物的不同部位作标记。正常对照组给予普通饲料，造模组给予高脂饲料30 d，末次给料后禁食不禁水12 h，眼内眦取血，测定血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（TG），确认高脂模型成功后，将造模组按照总胆固醇水平随机分为高脂模型组，复方首乌颗粒高剂量组（2.5 g-1·kg·d-1）、中剂量组（1.25g-1·kg·d-1）、低剂量组（0.63 g-1·kg·d-1），阳性药物对照组（绞股蓝2.68 g·kg-1·d-1），每组10只。造模组继续给予高脂饲料，同时正常对照组及高脂模型组生理盐水灌胃，其余各组均灌胃给药，灌胃量10 ml/kg体重，1次/d，连续28 d。
       2.2  血清指标测定  末次灌胃后禁食不禁水12 h，以0.3%戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，分离血清，待测总胆固醇(CHO) ，甘油三酯(TG) ，高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白(LDL)，极低密度脂蛋白(VLDL)。
       2.3  肠系膜微循环观察  于末次用药1 h后，大鼠腹腔注射25%的乌拉坦(1 g/kg)麻醉，腹正中切开1～2 cm，取回盲部附近小肠系膜，找脂肪少、血管丰富的位置平铺于有机玻璃灌流小池中固定，37℃生理盐水保持肠系膜湿润，在微循环显微系统下直接观察微循环的动态变化，模拟微动脉流速，并直接测量分析微静脉管径、微动脉管径及一定区域的毛细血管开放数(毛细血管开放数测定采用毛细血管网交叉点计数法，取约1  mm×1 mm的四周由血管围成边界的固定血管区域，计数该区域内毛细血管与边界血管的交点数，未相交者不计数)［6～8］。
       2.4  统计学处理  将所有检测指标的数据经SPSS11.0处理，用±s表示，采用单因素方差分析，组间用LSD法进行多重比较。
       3  结果
       3.1  对血脂的影响   高血脂模型组大鼠连续给予高脂饲料28 d后，血清TC，TG，LDL-c明显增加，HDL-c降低，与正常对照组比较，差异非常显著（P<0.01），说明高脂血大鼠模型已经形成。见表1。
       
       在给予高脂饲料的同时给予复方首乌颗粒2.5，1.25 ，0.63  g·kg-1·d-1， 则可不同程度地抑制高脂血症的形成，表现为低剂量组能降低血清TC，LDL-c（P<0.01），中剂量组能明显降低血清TC，LDL-c（P<0.01），高剂量组明显降低TC和LDL-c（P<0.05）。复方首乌颗粒各组大鼠TG均有降低趋势，但与高脂模型组比较，差异不显著。见表2。
       表1  各组大鼠用普通及高脂饲料喂养4周后的血脂变化（略）
       与正常对照组比较，**P<0.01；n=10
       3.2   对肠系膜微循环的影响   由表3可见，与正常对照组比较，模型组的微血管管径明显缩小（P<0.05），毛细血管开放数减少（P<0.05），而绞股蓝和复方首乌颗粒的高、中、低剂量可显著抑制这种变化（P<0.01），它们之间无明显差异。与模型组相比，正常组、中剂量和绞股蓝组微动脉流速明显加快（P<0.05），绞股蓝组和复方首乌颗粒治疗各组与模型组相比毛细血管交点数显著增加（P<0.01）。
       表2  复方首乌颗粒对高脂血症大鼠血脂的影响（略）
       与高脂模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=10
       表3  复方首乌颗粒对大鼠肠系膜微血管口径及毛细血管开放数的影响（略）
       与正常对照组相比较，*P＜0.05，**P＜0.01 ；与模型对照组比较，#P<0.05，##P<0.01
       4  讨论 
          
       据现代医学研究，何首乌含有蒽醌类、二苯烯化合物以及卵磷脂，能与胆固醇结合，减少肠道对胆固醇的重吸收，降低血脂，防止动脉粥样硬化，对人型结核菌等也有抑制作用［9］；山楂醇提物可显著降低全血比黏度、血清TC，LDL，TG［10］；而水蛭中含有水蛭素、肝素、抗血栓素以及组胺样物质等，能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用，抑制血小板凝集，对胆固醇、甘油三酯均有明显的降低作用［11］；葛根中的重要有效成分葛根素同样具有降低血脂的作用［12］。
       
       复方首乌颗粒是根据“化淤止血”的治法，选用首乌、山楂、葛根等经现代工艺水浸法提取制备出的一种新制剂。本实验结果显示，复方首乌颗粒高、中、低3个剂量都可使通过短期饲喂高脂饲料形成的高脂血大鼠血脂TC，TG和LDL-c明显降低，HDL-c升高，肠系膜微血管口径增高，毛细血管交点数明显增加，这种改变尤以高、中剂量更加明显，说明复方首乌颗粒能够改善微循环，可为其化淤止血作用提供实验依据。
       【参考文献】
         　　［1］ 崔晓田. 中医药物治疗高脂血症的机制研究［J］.山东医学高等专科学校学报,2007,29（1）：42.
       
       ［2］ 赵秀梅，刘育英，汪德清. 高脂血症大鼠血液流变学及肝脏微循环的改变［J］.中国微循环，2006，10（6）：410.
       
       ［3］ 杨诗杰,苏汝好,项 岚. 消栓降脂丸对高脂血症模型大鼠血脂和血液流变学的影响［J］.中国药房,2007,18（6）:410.
       
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       ［5］ 张金生. 橄榄降脂胶囊对高脂血症大鼠肝脏脂蛋白受体基因表达的影响［J］.中国中药杂志，2007，32（6）：519.
       
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       ［9］ 徐承水，王文房. 何首乌提取物对大鼠血脂水平的影响［J］.2004，30（3）：85.
       
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       ［11］ 李 梅，张立国，董 坚.中药水蛭对血液流变学影响的临床研究［J］.内蒙古中医药，2008，1：9.
       
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