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       【摘要】 
       目的探讨茉莉花根提取物对吗啡依赖性小鼠的治疗作用。方法90只小鼠随机分为9组，分别为阴性对照组、模型组及茉莉花根石油醚等7种试剂提取物组。模型组及提取物各组皮下注射吗啡2 d，每只小鼠注射剂量从8 mg/kg增加到75 mg/kg，提取物各组在注射吗啡第2天用茉莉花根提取物灌胃，对照组及模型组等量生理盐水灌胃。末次注射吗啡后，腹腔注射纳洛酮催瘾，观察小鼠主要行为学和植物神经症状表现。结果与对照组相比，模型组小鼠戒断反应明显，说明模型成功；与模型组相比，石油醚提取物、氯仿提取物、丙酮提取物对小鼠戒断治疗作用明显(P＜0.01)。结论茉莉花根石油醚、氯仿和丙酮提取物能明显对抗由吗啡引起的依赖催促戒断症状。
       【关键词】  茉莉花根提取物 吗啡依赖 纳络酮 戒断症状
       
       海洛因滥用在我国越来越普遍，各地医院及戒毒所纷纷采用传统中医中药进行海洛因戒断脱毒治疗，在临床上取得了一定的效果［1，2］，日益引起国内外医学界的关注。茉莉花根醇浸膏具有一定的镇静作用及催眠、镇痛等中枢神经作用［3，4］。本实验采用小鼠吗啡依赖模型，探讨茉莉花根提取物对戒断反应的治疗作用，为茉莉花根的临床应用提供理论依据。
       1  材料和方法
       1.1  实验动物昆明种小鼠90只，雌雄各半，体重（20.4±1.58）g，长春生物制品研究所实验动物中心提供。小鼠购进后在实验室适应2 d，然后分别将小鼠置于一直径约15 cm，高40 cm的量筒中，将未经实验即自行跳跃的小鼠剔除。合格小鼠随机分成9组，每组10只，分别为阴性对照组、吗啡模型组、茉莉花根提取物各组。
       1.2  药品及试剂盐酸吗啡注射液（沈阳第一制药厂制造，批号941101）；盐酸纳洛酮注射液（北京四环制药有限公司，批号20051105）。茉莉花根购于药材市场，由吉林医药学院药学院雷钧涛副教授鉴定为木犀科素馨属茉莉Jasminmum samb WTBZac(L)Ait的干燥根及根茎。分别取茉莉花根100 g粉碎（过80目筛），用石油醚、苯、氯仿、乙醚、醋酸乙酯、丙酮、水等溶剂进行提取，分别记为茉莉花根石油醚、苯、氯仿、乙醚、醋酸乙酯、丙酮、水提取物。
       1.3  方法
       1.3.1  观察小鼠跳跃次数将90只小鼠随机分为阴性对照组、模型组及上述石油醚等7种试剂提取物组，每组10只，共9组。除阴性对照组外，模型组及提取物各组小鼠皮下注射吗啡直至依赖形成。第1天注射5次，吗啡剂量分别为8，16，25，50，75 mg/kg；第2天注射2次，剂量每次均为75 mg/kg。在第2天注射吗啡的同时，提取物各组小鼠用茉莉花的各种提取物以2 g/kg体重灌胃给药，2次/d，阴性对照组及模型组用等量生理盐水灌胃。在末次注射吗啡3 h后，腹腔内注射纳洛酮20 mg/kg催瘾，然后立即将小鼠放于初筛时所用的量筒中，观察10 min内小鼠的跳跃次数。
       1.3.2  观察小鼠戒断症状纳洛酮注射后1 h内，观察小鼠催促戒断出现的各种戒断症状，每15 min观察1次，记录动物戒断症状分值，按改进的柳田知司评分标准进行评分［5］，分别为异常姿势(2分)；高度激惹：触碰(1分)，靠近(2分)；意向性震颤:间断性(1分)，连续性(2分)；咬牙:间断性(0.5分)，连续性(1分)；烦躁不安:轻度(0. 5分)，明显(1分)；流泪(4分)；腹泻:软便(4分)，不成形(8分)；流涎：轻度(1分)，明显(2分)；体重减轻:2%（0分)，2%～4%(5分)，4%～6%(10分)，6%～8%(15分)。然后将记录的数据相加。
       1.4  数据处理实验数据采用±s表示，用t检验分别对戒断跳跃次数和戒断症状分值进行统计学处理。
       2  结果
       2.1  茉莉花根提取物对吗啡依赖小鼠催促跳跃实验的影响本实验采用剂量快速递增法在两天内使小鼠形成对吗啡的依赖，用纳洛酮催促，未经治疗组即吗啡模型组小鼠全部都出现了跳跃反应,证明依赖模型是成功的。各提取物组对吗啡依赖小鼠催促戒断跳跃反应见表1。由表1结果可知，石油醚提取物组小鼠跳跃反应减少最明显，其次是氯仿提取物组及丙酮提取物组，这3组的结果与模型组相比较，差异极显著 (P＜0.01)；另外，水提取物组和醋酸乙酯提取物组小鼠跳跃次数也有减少，与模型组相比较差异显著(P＜0.05)；其余各组小鼠跳跃次数也有不同程度减少，但未见统计学差异(P＞0.05)。
       表1  纳络酮催促的吗啡依赖小鼠的跳跃次数（略）
       与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；n=10
       2.2  茉莉花根提取物对吗啡依赖小鼠戒断症状评分的影响模型组小鼠经纳洛酮催促戒断后的主要表现为触碰或靠近时，出现高度激惹、腹泻严重(不成形)，出现激惹的小鼠为100%，腹泻率为100%，出现明显的舔毛、洗脸耸毛、舔阴、站立、竖尾等异常姿势；大多数出现连续性咬牙症状，异常暴躁，不断撞击铁笼，出笼欲望强烈；还出现明显的流泪、流涎等植物神经症状；体重从造模前(25.895±4.763) g下降到造模后(24.548±4.561) g；戒断症状分值为(46.7±6.14)，与对照组相比，差异十分显著（P＜0.01）。茉莉花根提取物对吗啡依赖小鼠戒断症状评分的影响（见表2），由表2可见，石油醚、氯仿、丙酮提取物组对小鼠依赖型戒断反应有显著的效果，评分明显降低，与模型组相比较，差异极显著 (P＜0.01)；而水提取物组和醋酸乙酯提取物组小鼠依赖型戒断反应也有一定的效果，与模型组相比较差异显著 (P＜0.05)；其他各组效果不明显，与模型组相比较无差异(P＞0.05)。
       表2  对照组与模型组戒断症状评分结果（略）
       与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；n=10
       3  讨论
          
       尽管国际上对海洛因依赖治疗已有数百年的历史，但大多是采用麻醉性镇痛药的疗法，虽然在临床上有一定的疗效，但从理论到实践上均摆脱不了以小毒代大毒，使病人不易彻底恢复健康及摆脱对药物的依赖。中药在对症治疗及全面调节机体机能有其独到之处。祖国医学从明代时期就开始对戒毒药物的研究，积累了丰富的经验，形成了一套独特的理论和发掘行之有效的众多方药，但仍未找到一种安全戒断的理想方法。国际上也把挖掘开发纯天然、无毒副作用、效果显著的戒毒药物作为研究的重点。挖掘中医药戒毒宝库，研制开发安全有效、适合我国国情的戒毒中药已成为越来越多的戒毒工作者的共同目标。
       
       本研究结果显示，茉莉花根石油醚、氯仿、丙酮提取物对小鼠催瘾后戒断反应有非常好的治疗作用，而水提取物和醋酸乙酯提取物也有一定的治疗作用。从提取成分分析，石油醚提取物中主要含甾体类、挥发油类等成分，氯仿提取物中主要含生物碱、香豆素、蒽醌类、酯、内酯等成分，丙酮提取物中主要含糖类、黄酮类、机酸类、酚类等成分［6］，如果从这些成分中开发出安全有效、稳定可靠、无痛苦、无毒副作用的戒毒新药，必将具有重大意义和广阔前景。关于提取物中确切的有效成分及其作用机理，由于条件所限，本研究未能完全解决，有待在今后进行进一步的研究。
       【参考文献】
         　　［1］ 许继艳. 温阳通经药对海洛因依赖大鼠戒断症状及免疫功能影响的实验研究［J］. 中医研究，2008,21(2)：14.
       
       ［2］ 向晓辉，张宏伟，刘军翔，等. 新生戒毒胶囊对海洛因依赖小鼠免疫力影响的实验研究［J］. 上海中医药杂志,2006,40(2)：49，216.
       
       ［3］ 王振学，王 惕，胡凌歌，等.中药茉莉根戒毒效果前期研究［J］.中国药物滥用防治杂志，2002，2：41，26.
       
       ［4］ 李 红，兰凤英，闫大勇，等.茉莉根醇浸膏戒毒作用的前期研究［J］.白求恩医科大学学报，2001，27（3）：249.
       
       ［5］ 邱平明，王慧君，刘超，等. 海洛因成瘾和正常大鼠前额叶皮质差异蛋白的分离与鉴定［J］. 南方医科大学学报，2007, 27（4）:427.
       
       ［6］ 蔡柏玲，雷钧涛，唐泽波.茉莉花根中化学成分的初步分析［J］.吉林医药学院学报，2007，28（1）：31.