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       【摘要】 
       目的观察糖平煎对2型糖尿病（T2DM）大鼠糖脂毒性和胰岛素抵抗（IR）的影响。方法采取高热量饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法复制T2DM大鼠模型，分为正常对照组、模型对照组及糖平煎大、小剂量组，连续治疗4周，观察血糖（FBG）、血脂（TG，TC，HDL-C，LDL-C）、血清胰岛素（FINS）、胰岛素敏感性指数（IAI）的变化。结果大、小剂量糖平煎治疗4周，和模型对照组比较，FBG，FINS，TG，TC，LDL-C显著降低，而HDL-C，IAI明显升高（P<0.01，P<0.05）。结论糖平煎可以减轻T2DM大鼠糖脂毒性，减轻高胰岛素血症，提高胰岛素敏感性，改善IR。
       【关键词】  2型糖尿病 胰岛素抵抗 葡萄糖毒性 脂毒性 糖平煎
       胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR) 是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）发病的重要因素和显著特征，而T2DM时持续存在的“糖毒性”“脂毒性”是IR的重要因素。我们以前进行的动物实验证明了糖平煎对2型糖尿病大鼠血流变、微循环有良好治疗作用［1］，本实验进一步观察糖平煎对T2DM大鼠糖脂毒性和IR的影响，以进一步探讨其作用机理。
       1    材料
          
       雄性Wistar大鼠50只，体重180～220g。糖平煎由黄芪14 g，黄连6 g，荔枝核6 g，丹皮6 g，桑叶8 g，僵蚕10 g，山药10 g，元参10 g，苍术10 g组成，水煎浓缩煎液，每毫升含生药2 g。链脲佐菌素（STZ）美国Sigma产品。甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C)、血糖（FBG）、血清胰岛素（FINS）试剂盒由北京中杉金桥生物公司提供。
       2  方法
       2.1   分组及给药 随机取10只大鼠为正常对照组，喂基础饲料（总热量6.94 J/g）。其他大鼠喂高热量饲料（基础饲料加蔗糖、炼猪油和鸡蛋，总热量21.33 J/g）4周，再腹腔注射STZ 30 mg/kg，2周后检测FBG、 FINS、血脂，取FBG >7.8 mmol/L，具有超重、高血脂、高胰岛素血症、胰岛素敏感性指数降低的大鼠，确定为T2DM模型［2］。选择T2DM大鼠30只,随机分为模型对照组及糖平煎大、小剂量组，每组10只。按人与大鼠体表面积折算的等效剂量比给药，大剂量组每日给药7.2 ml/kg，小剂量组每日给药3.6 ml/kg（加入3.6 ml/kg蒸馏水），模型对照组和正常对照组每天给7.2 ml/kg蒸馏水，灌胃1次/d，连续4周。
       2.2   指标检测  实验结束颈总动脉插管取血，按照各试剂盒说明进行操作，采用酶法测定FBG、血脂；采用放免法测定FINS；采用李光伟法［3］计算胰岛素敏感性指数IAI=Ln［1/ FBG×FINS］ (Ln:自然对数) 。　
       2.3  统计分析  组间数据以±s表示，采用SPSS 12.0统计分析软件以方差分析进行统计处理。
       3  结果 
       3.1    糖平煎对大鼠脂毒性影响  见表1，与正常对照组相比，各模型组TG，TC，LDL-C明显升高, HDL-C明显降低。糖平煎大、小剂量治疗4周后,可明显降低TG，TC，LDL-C，明显升高HDL-C，与模型对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。表明糖平煎对T2DM大鼠以脂代谢紊乱为特征的脂毒性有良好改善作用。
       表1  糖平煎对T2DM大鼠TG，TC，LDL-C，HDL-C的影响（略）
       与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型对照组比较，△P<0.05, △△P<0.01
       3.2   糖平煎对大鼠糖毒性和IR的影响  见表2。与正常对照组相比，各模型组FBG、FINS明显增加，IAI明显降低。糖平煎大、小剂量治疗4周后, 可明显降低FBG、FINS，明显提高IAI，与模型对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。表明糖平煎对T2DM大鼠有良好的降低FBG，FINS作用，对IR有明显改善作用。
       表2  糖平煎对T2DM大鼠FBG，FINS，IAI的影响（略）
       与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型对照组比较，△P<0.05, △△P<0.01；n=10
       4   讨论
          
       课题组认为T2DM的基本病机为“气阴两虚、痰淤阻络、脾虚肝郁”，“脾虚、肝郁、痰淤”在T2DM病理及其并发症中有着重要意义。治疗上从“脾”论治，强调“滋阴兼益气”“化痰必和血”“健脾需调肝”，拟方“糖平煎”，由黄芪、山药、苍术、元参、黄连、桑叶、丹皮、僵蚕、荔枝核等药组成。方中黄芪配山药、苍术配元参为北京名医施今墨经验。黄芪、苍术健脾益气，燥湿化痰；山药、元参益气养阴，清热解毒；黄连清热燥湿；丹皮活血凉血；僵蚕化淤通络；桑叶散热平肝；荔枝核疏肝理气。全方甘苦凉润，清热泻火而滋燥生津，活血凉血而益气淡渗，临床治疗T2DM、改善并发症取得了良好疗效。结合现代药理研究，黄连小檗碱有胰岛素增敏、抗脂质过氧化作用，能够抑制糖原异生，有利于降低高血糖；桑叶中含有脱皮固酮、芸香苷、槲皮素，可促进葡萄糖转化为糖原；荔枝核中含有α- (亚甲环丙基) 甘氨酸可以使血糖下降、肝糖元降低，以及黄芪多糖、薯蓣皂苷、苍术苷、丹皮酚等活性成分均有降血糖作用。
       
       “糖毒性”是指持续高血糖对胰岛β细胞、全身众多组织细胞的损伤作用。持续高血糖对胰岛β细胞有直接毒性作用，损害β细胞对葡萄糖刺激下正常促进INS分泌的反应，加重INS的分泌异常乃至分泌缺陷，加重受体后水平的缺陷导致IR。对全身组织的毒性作用主要是蛋白质非酶糖化的影响，许多蛋白在高糖环境中可以发生非酶糖化，进而刺激细胞合成和释放一系列的细胞因子和生长因子,影响组织细胞的增殖与分化及基质的合成和分泌，对机体产生毒性作用［4］。血脂异常以TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低为特征，可以导致、加重IR，称为“脂毒性”。TG在肝脏、肌肉的沉积与FINS升高关系密切,可能在IR产生过程中发挥重要作用。而血清游离脂肪酸（FFA）流入胰腺组织，超过其氧化能力, FFA酯化为TG会导致胰腺的功能亢进或者功能异常,导致β细胞的损害,影响了胰岛素分泌造成IR［5］。同时，脂毒性的产生可能依赖于糖毒性，高血脂对正常血糖环境下的大鼠胰岛β细胞分泌功能无明显损害，长期慢性高血糖可显著促进脂毒性对胰岛β细胞功能的损害［6］。在IR评价方面，采用李光伟与美国NIH的糖尿病流行病学家Peter H.Bennett于1993年提出的IAI法，经美国国立卫生院Phoenix糖尿病临床及流行病学研究所320例胰岛素钳技术研究的材料证明,此胰岛素敏感性指数在糖耐量正常、糖耐量低减和2型糖尿病人群与正常血糖高胰岛素钳技术测定的胰岛素敏感性显著相关(r分别为0.78，0.71，0.71)，是一种简单而可靠的IR评价方法［3］。
       
       本实验大、小剂量糖平煎治疗4周后,和模型对照组比较，FBG，FINS，TG，TC，LDL-C显著降低，HDL-C、IAI明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。表明糖平煎对T2DM模型大鼠有良好降血糖作用，可以改善脂代谢紊乱，减缓糖脂毒性，提高机体对胰岛素的敏感性，有效改善IR，显示了糖平煎改善IR的多因素复合功效和中药配伍的整体调节优势。
       【参考文献】
         　　［1］ 李永民，李建东，张永鹏，等.中药糖平煎对2 型糖尿病大鼠血糖血脂、血流变及球结膜微循环的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2006，12（1）：39.
       
       ［2］ 郭啸华，刘志红，李 恒，等.实验性2型糖尿病大鼠模型的建立［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2000，9（4）：351.
       
       ［3］ 李光伟.胰岛素抵抗评估及其临床应用［J］.中华老年多器官疾病杂志，2004，3（1）:11.
       
       ［4］ 刘树琴.2型糖尿病患者的胰岛素抵抗与葡萄糖毒性分析［J］.中国慢性病预防与控制，2002，10（6）：281.
       
       ［5］ 马丽超，张 莉，刘利兵，等.肝脏和肌肉脂肪异位沉积与空腹高胰岛素血症的发生［J］.第四军医大学学报，2007，28（8）：703.
       
       ［6］ 邓向群，陈璐璐，李凝旭.慢性高血糖和脂毒性在对大鼠胰岛β细胞功能损害中的相互作用［J］.中国糖尿病杂志，2007，15（9）：565.