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益气养阴活血方对充血性心力衰竭大鼠一氧化氮的影响
作者:张江华, 杨丽萍, 张若楠    
作者单位:河北医科大学中西医结合研究所,河北 石家庄 050017;石家庄医学高等专科学校,河北 石家庄 050071

《时珍国医国药》 2009年 第5期

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       【摘要】 
       目的探讨益气强心汤治疗充血性心力衰竭的作用机制。方法采用腹腔注射阿霉素的方法复制充血性心力衰竭大鼠模型,以益气强心汤进行干预,测定大鼠血浆NO的含量。结果模型组血浆NO含量明显升高,与模型组相比,益气强心汤组血浆NO含量明显降低。结论益气强心汤可通过降低血浆NO含量发挥抗心力衰竭的作用。
       【关键词】  益气养阴活血 充血性心力衰竭 一氧化氮
       充血性心力衰竭(CHF)是多种心脏疾病的中末期临床表现,为老年患者常见病,治愈率低,5年存活率与恶性肿瘤相仿[1]。近年来越来越多的资料显示NO与CHF的发病密切相关,根据长期临床分析,认为大多数CHF患者为气阴两虚、淤血阻滞所致,因此,课题组筛选了具有益气养阴、养血活血、强心作用的药物益气强心方,通过研究其CHF大鼠血浆NO含量的影响,来探讨其治疗CHF的作用机制。
       1  材料
       1.1  动物健康雄性SD大鼠40只,体重180~220 g,由河北省实验动物中心提供。
       1.2  药物人参、黄芪、生地、丹参等由乐仁堂提供;阿霉素由浙江海正药业股份有限公司提供;心宝为广东省汕头市麒麟药业有限公司生产。
       1.3  试剂盒一氧化氮(NO)试剂盒由南京建成生物工程研究所提供(批号为010926)。
       2  方法
       
   
       将动物分为5组:空白对照组(10只),大鼠腹腔注射1 ml生理盐水,每周1次,共注射6次;模型组(10只),大鼠腹腔注射阿霉素(ADR),按2 mg/㎏剂量溶于生理盐水,1 ml/次,1次/周,共注射6次[2];益气养阴活血方组(10只),造模成功后,用益气养阴活血方灌胃,按1.5 g/㎏剂量给药,2 ml/次,1次/d,共灌胃6周;阳性药物对照组(10只),造模成功后,用心宝稀释液灌胃,2 ml/次(0.07 g/kg),于末次灌胃后,用乙醚麻醉大鼠、断头、取血、分离血浆,测定NO含量。
       3  结果
       
   
       见表1。结果显示,模型组大鼠血浆NO含量明显高于空白对照组(P<0.01),表明腹腔注射阿霉素已导致大鼠心肌损伤,益气养阴活血组(1.5 g/kg)血浆NO较模型组明显降低(P<0.01),表明益气养阴活血方可逆转心肌损伤大鼠血浆NO的变化。
       表1  益气养阴活血方对阿霉素损伤大鼠血浆NO的影响(略)
       与模型组比较,*P<0.05 ,**P<0.01;与阳性对照(阳性药物组)比较,△P<0.05,△△P<0.01
       4  讨论
       
       
  中医无充血性心力衰竭这一病名,根据其临床表现及发病特点当属“心悸”“胸痹”“心痹”“咳喘”“支饮”等范畴。目前对充血性心力衰竭的病机的认识主要是由于心气虚,气虚及阳,鼓动血脉无力,每易导致血淤、痰饮而成心衰病症。中医对慢性心力衰竭的治疗,目前限于补益心气法、益气活血法、温阳利水法、泻肺利水法和补肾法的方药研究。笔者认为心主血脉,其功能不仅有赖于心气的推动,心阳的温煦,更有赖于心脏阴血的滋润。长期临床观察发现大多数CHF患者为气阴两虚、淤血阻滞所致,因此,课题组筛选了具有益气养阴、活血强心的药物,通过研究其对实验性CHF大鼠血浆NO含量,来探讨其治疗CHF的主要作用机制。
       
       本方由人参、生地、黄芪、丹参、赤芍等药组成。方中人参大补元气,生地滋养心阴并列为君药,共奏益气养阴之效;黄芪助心阳,为臣药,兼顾心经阳气的不足。此外,生地又有“逐血痹”(《神农本草经》)、“通血脉”(《名医别录》)的作用,其性凉润,以防人参、黄芪温燥伤阴之弊,故兼具佐药之能;丹参为血中气药,与赤芍合用,为活血化淤之要药,诸药合用则具有益气养阴,活血强心的作用。现代药理研究证实,人参主要成分为人参皂苷,其能增强心肌收缩力、降低周围血管阻力及心肌耗氧量,改善心肌能量代谢,促进心肌DNA和蛋白质的合成,增加缺血心肌能源储备,而且具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应、保护心肌作用,亦有负性自律性和负性传导作用,有利于消除折返,防治心律失常。人参与地高辛治疗心力衰竭有协同作用[3]。黄芪主要含有苷类、多糖、氨基酸及微量元素等,具有增强机体免疫功能、利尿、抗衰老、保肝、降压、具有增强心肌收缩力,改善微循环,增加心肌供氧的作用[4]。
       
       本实验结果显示:心衰大鼠血浆中NO含量较正常大鼠明显增加,可能是由于严重的心力衰竭时某些细胞激肽的增加,激活了心肌细胞或血管结构中的大量iNOS,从而使内源性一氧化氮的生成和释放增加,导致线粒体呼吸作用和细胞功能损害,对心肌起副性肌力作用[5]。说明NO可以作为判定CHF程度的指标,CHF患者体内高水平的NO与CHF的病理生理改变关系密切。经药物干预后,治疗组能显著降低血浆NO水平,提示本复方能抑制NO合成,具有保护心肌、增强心肌收缩力的作用。
       【参考文献】
           [1] Parmley WW.Pathophysiology current therapy of congestive heart failure[J].J Am Coll Cardiol,1989,13(4):771.
       
       [2] 杨建业,张迎春,唐俊明,等.阿霉素诱导大鼠心衰模型的建立[J].郧阳医学院学报,2005,24(5):269.
       
       [3] 王清海.慢性充血性心力衰竭的疑难性和中医药治疗对策[J].中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(10):892.
       
       [4] 阴 健,郭力弓.中药现代研究与临床应用(1)[M].北京:学苑出版社,1993:394.
       
       [5] 何小燕.充血性心力衰竭细胞因子作用机制及治疗研究进展[J].中国医学文摘·内科学,2004,25(1):102.

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