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       【摘要】 
       目的探讨辅料、工艺对中药胶囊剂吸湿性和装量的影响。方法以工艺可行性、吸湿性、胶囊装量、性状、临界相对湿度等为考察指标，筛选合适的处方。结果以二氧化硅预分散浸膏，再加上磷酸氢钙、二氧化硅合用而得的胶囊最佳，临界相对湿度为68.3％。结论中药全浸膏制剂吸湿性问题的解决要考虑多方面因素。
       【关键词】  中药全浸膏 装量 吸湿性 临界相对湿度
       Influence of Excipients and Preparation on Hygroscopicity and Packing Volumes of XH-Capsule
       HE Yan, LUO Jianchun, NIE Jinyuan，PENG Caihong，ZENG Xiangteng
       1. Guangzhou Pharmaceutical Industry Institute, Guangzhou 510240, China；2. Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510006, China
       Abstract：ObjectiveTo study the influences of excipients and preparation process on the hygroscopicity and packing volumes of XH-capsule.  MethodsTaking difficulty of preparation, hygroscopicity, packing volumes, traits and critical relative humidity as assessing indexes, the best compound was screened.ResultsThe best preparation, with critical relative humidity of 67.4%, could be obtained by combining Silica-dispersed extract, with DCP and silica.  ConclusionVarious factors should be considered in the settlement of hygroscopicity in the preparations and formulation of Chinese medicine.
       Key words：Total extract of Chinese medicine ；  Packing volumes ；Hygroscopicity；Critical relative humidity
       
       中药浸膏服用量大，且大多吸湿性强，需加入较多的辅料，造成服用量大，不利于患者服用。如何在制剂成型工艺中筛选合适的辅料和工艺，同时达到尽可能减少辅料用量和保证样品稳定性的目的，是中药全浸膏制剂成型的难点之一［1～5］。XH中药全浸膏由大枣等中药经水提60%醇沉而得，吸湿性强，室温放置3 h即吸湿软化，且次服用量大（1.2 g/次），我们拟将XH中药全浸膏制备成质量稳定、服用量少的胶囊。
       1  仪器与试药
       DZF-6050型电热真空干燥箱(上海科技有限公司)；电子天平（BS2000S，北京赛多利仪器系统有限公司）；挤出滚圆机（Japan, TOKYO）。
        XH中药浸膏粉(水提60%醇沉浸膏粉)；二氧化硅（湖州食品化工联合公司）；β-环糊精（β-CD，广东省郁南县环糊精厂）；微晶纤维素(MCC，营口奥达制药有限公司)；磷酸氢钙（药用，连云港德邦精细化工有限公司）；乳糖（Fonterra limited,Head office）；预胶化淀粉(河北省唐山市冀东制药厂)；糊精(山东聊城阿华制药有限公司)；硬脂酸镁（桐梓县光彩化工有限公司）。
       2 方法与结果
       2.1 吸湿百分率的计算方法 
       在已恒重量瓶里放入厚约3 mm的粉。准确称重，置相对湿度为75％氯化钠过饱和溶液的干燥器中，于25℃恒温箱内保存，定时称量，计算吸湿百分率。吸湿百分率(％)=(吸湿后质量-吸湿前质量)／吸湿前质量×100％。
       2.2 XH浸膏预分散的研究 
       XH浸膏极易吸湿，因此我们分别采用不同辅料（磷酸氢钙、微晶纤维素、β-CD、二氧化硅）对XH稠膏进行分散，然后干燥、粉碎，得辅料预分散后的XH中间体。研究中表明，二氧化硅质轻，分散浸膏效果最优。并且二氧化硅预分散后的浸膏不易软化，易于和其他辅料混合均匀，干燥时间更短，干燥过程更易控制，且对吸湿性有一定改善。
       2.3 制剂工艺对吸湿性的影响
       将二氧化硅分散后XT干膏（80%）与其他辅料，混合均匀，分别采用挤出-滚圆制备XH小丸，湿法制粒制备XH颗粒、直接混合成XH粉末，然后装0号胶囊，放入RH75%、25℃条件下，10 d后取出观察（见表1）。可知3种工艺各有优缺点：将XH制成小丸或者颗粒然后装胶囊，一次只需服用3粒（0号胶囊），但由于载药量较大（大于80%），因此为了确保样品稳定性，需对小丸或颗粒进行包衣。同时将XH干膏与适量适宜的辅料混合再装胶囊，吸湿性改善较好，且经6个月的加速试验（双铝膜包装）考察质量仍符合要求；但此工艺装量较小，一次需服用4粒（0号胶囊）。表1  不同工艺对处方的影响比较（略）
       2.4 不同辅料对XH胶囊的影响
       将XH干膏与单一辅料配伍按处方料（2∶1）混合均匀，备用。考察粉末装量（0号胶囊），观察性状和吸湿百分率（见表2）。实验结果表明，在该用量比例下，二氧化硅能较好的改善吸湿性，性状稳定，但胶囊装量太小；使用MCC与β-CD、磷酸氢钙，胶囊装量较大，对浸膏吸湿性也有一定的改善作用；乳糖、糊精、预胶化淀粉装量较大，但对吸湿性基本无改善。
       2.5 两种辅料联用对吸湿性的影响
       预胶化淀粉、MCC与β-CD、磷酸氢钙分别与二氧化硅、二氧化硅预分散化的浸膏粉（浸膏/二氧化硅=3∶1）混合，依据预试验选出的最优配比(其他辅料∶二氧化硅∶预分散后的浸膏粉=0.6∶0.4∶4)，混均，观察性状，测定吸湿百分率，见图1～2。结果表明处方3，4较优。表2  不同辅料与XH膏配伍及考察结果处方（略）表3  两种辅料联用配伍及考察结果处方（略）
       2.6 临界相对湿度的研究
       取“2.5”项中处方3，4，置重称量瓶中，然后放入表4所列过饱和溶液的干燥器中，于25℃保存至恒重，计算吸湿百分率。以吸湿量为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，见图3～4。在图的曲线两端做切线，两切线交点的横坐标即为临界相对湿度(CRH)。得处方3，4临界相对湿度分别为67.4%，65.1%。
       3 讨论
       辅料筛选实验表明，二氧化硅（SiO2）对本品吸湿性改善效果最好，乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、微晶纤维素、β-CD改善效果较好，乳糖、糊精、预胶化淀粉基本无改善。且在湿膏中加入 SiO2混合后干燥，不但利于浸膏干燥，而且能改善浸膏吸湿性能。为同时满足胶囊装量和稳定性问题，最好采用二氧化硅与其他质较重的辅料联合使用。表4  不同盐的饱和水溶液在25℃时的相对湿度（略）
       由图3，4可知最佳处方3的临界相对湿度为67.4％，所以生产中的相对湿度应控制在67％以下，并采用严密防潮包装，即可保证产品的质量。
       
       实验表明，直接采用粉末装胶囊法，能在一定程度上改善吸湿性，满足样品稳定性要求，但服用量大（次服4粒0号胶囊）。将本品开发成小丸或颗粒，能满足降低服用量的要求，但需包防潮衣才能满足样品稳定性要求，工艺较为复杂。两者各有优缺点，使用时视具体情况而定。
       【参考文献】
         　　［1］刘怡,冯怡,徐德生. 中药提取物防潮制剂技术研究进展［J］. 中草药，2007，38(5)：795.
       
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       ［3］孙淑萍, 狄留庆, 黄耀洲. 不同辅料对中药全浸膏制剂防潮效果的比较研究［J］. 中成药，2006，28(6)：897.
       
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       ［5］冯怡，徐德生，张宁，等. 中药提取物表面物理改性技术探索［J］. 中成药, 2007, 29(5)：744.