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人工合成麝香和天然麝香的抗炎作用比较
作者:李涓, 凌华婷,谢子清,唐熠    
作者单位:成都中医药大学附属医院,四川 成都 610072

《时珍国医国药》 2009年 第6期

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       【摘要】 
       目的通过对动物急性和亚急性炎症的抗炎实验,比较人工合成麝香注射液和天然麝香注射液的抗炎作用。方法用小鼠耳廓二甲苯致炎法和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀法比较两者的急性抗炎作用;用大鼠塑料环肉芽肿法比较两者的亚急性抗炎作用。结果人工合成品和天然品均能够显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀和大鼠足跖注射角叉菜胶引起的炎性肿胀,对大鼠皮下埋入塑料环形成的肉芽肿均有显著抑制作用。麝香人工合成品和天然品的抗炎作用比较,之间无显著差异。结论麝香人工合成品和天然品的抗炎作用相当,在抗炎作用方面麝香人工合成品完全能替代天然品。
       【关键词】  人工合成麝香注射液 天然麝香注射液 动物抗炎实验
       麝香注射液是成都中医药大学附属医院研制开发的治疗视神经萎缩的中药注射剂,具有开窍醒神,活血散结,消肿止痛的功效。在临床应用取得良好的疗效。为了比较麝香人工合成品和天然品之间的药理作用有无差别,实验选用急性和亚急性炎症动物模型对其进行比较。现报道如下。
       1  材料与仪器
       1.1 药物
       麝香注射液(人工合成品),无色透明液体,10 mg生药·ml-1,批号011201;麝香注射液(天然品),无色透明液体,10 mg生药·ml-1,均由成都市药物制剂研究所提供,批号001101。功能:开窍醒神,活血散结,消肿止痛。主治视神经萎缩。
       1.2 动物昆明种小鼠,♂;SD大鼠,♂;均由四川大学华西医学实验动物中心提供,一级动物(合格证:SCXK10号)。
       1.3 试剂二甲苯,分析纯,每瓶500 ml,批号 990819,郑州化学试剂二厂生产。戊巴比妥钠,中国医药(集团)上海化学试剂公司(进口分装),批号F20010115,每瓶25 g。阳性对照药:地塞米松磷酸钠注射液,成都利华制药厂生产,批号000805,5 mg·ml-1。批准文号:川卫药准字(1994)第010326号。
       1.4 仪器
       SARTORIUS电子分析天平,d=0.1~0.01 mg,德国。T-1000型电子天平,d=0.1 g,美国双杰兄弟(集团)有限公司。
       2 方法与结果
       2.1 小鼠耳廓二甲苯致炎法[1]
       雄性小鼠72只,体重23~27 g,随机分为6组、每组12只,按表1所列剂量肌肉注射给药,给药容量为0.02 ml·10 g-1,对照组肌肉注射等容积生理盐水。给药后30 min,每只小鼠右耳廓内外侧滴涂20 μl二甲苯致炎,左耳作为对照,致炎后30 min脱颈椎处死小鼠,用直径7 mm打孔器分别于左、右耳相同部位打下耳片,置电子天平(Sartorius,感量0.1 ml)上称重,以左、右耳片重量差值表示肿胀度。计算各组耳肿胀度,组间差异的显著性比较采用t检验,计算抑制率。结果见表1。表1  麝香注射液对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(略)
       由表1可见,对于二甲苯所致小鼠耳廓急性炎性肿胀,麝香注射液高、中、低剂量均有抑制作用,高剂量组的抑制效果更为明显。人工合成品和天然品之间比较无显著差异。
       2.2 大鼠足跖角叉菜胶致炎法[2]
       雄性大鼠60只,体重160~190 g,随机分为6组,每组10只。于每只大鼠右足踝关节以上相同部位作一标志线,用容积测量法测量其足爪容积(排水毫升数)。之后按表2所列剂量肌肉注射给药,给药容量为0.05 ml·(100 g)-1,对照组同法给予等容积生理盐水。给药后0.5 h,无菌操作下,于每只大鼠右后足跖部皮下注射1%角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml致炎,致炎后1~6 h每小时同法测量足爪容积,以致炎前后足爪容积差值作为肿胀度。以t检验进行组间差异显著性比较。结果见表2。
       由表2可见,大鼠足跖皮下注射角叉菜胶溶液致炎后,足肿胀度呈进行性增高,至3 h达高峰。一次性预防给予3.4,1.7,0.8 mg生药·kg-1的麝香注射液,能显著降低致炎后6 h内不同时间的大鼠足肿胀度,表明其具有明显的抗炎作用。人工合成品和天然品之间比较无显著差异。表2  麝香注射液对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响(略)
       2.3 大鼠塑料环肉芽肿法[3]
       雄性大鼠一批,体重150~190 g。大鼠用2.5%戊巴比妥钠25 mg·kg-1腹腔注射麻醉,无菌操作将两个已知重量塑料环(外径6 mm)分别埋入大鼠左、右前肢腋部皮下。次日,将60只大鼠随机分为6组,每组10只,按表3所列剂量肌肉注射给药,给药容量为0.05 ml·(100 g)-1,对照组肌肉注射等容积生理盐水,给药1次/d,连续给药7 d。第8天处死大鼠,仔细剥离出包裹有肉芽组织的塑料环后,置电子天平(Sartoius,感量0.1 mg)上称重,减去塑料环重即为肉芽肿湿重,计算各组(n=20)肉芽肿湿重(mg·100 g-1体重),以t检验进行组间差异显著性比较,计算抑制率。结果见表3。表3  麝香注射液对大鼠塑料环肉芽肿形成的影响(略)
       由表3结果可见,3.4,1.7 mg生药·kg-1的麝香注射液给药一周后,包裹塑料环形成的肉芽肿湿重均明显轻于对照组,表明麝香注射液对亚急性炎症有显著的抑制作用,剂量降低至0.8 mg生药·kg-1时,炎症抑制作用则不明显。人工合成品和天然品之间比较无显著差异。
       3 讨论
       麝香Moschus,别名麝脐香、元寸香、臭子、腊子,是我国特产的一种名贵药材,以康藏高原及四川阿坝草原为我国麝香之主要产地。麝香性辛、温,归心、脾经。 功效为开窍醒神,活血通经,止痛,催产。麝香经蒸气蒸馏,约得暗棕色挥发油1.4 %,再经精制后得无色粘性油液,称为麝香酮(Muskone,C16H30O),具特异强烈的香气,是为本品的主要成分,此外含脂肪、树脂、蛋白质、无机盐类等[4]。在博大精深的中医药中,麝香的用途十分广泛,且疗效迅速,很多临床急救用药和常用中成药都以麝香为原料。但一个不容回避的事实是,长期以来我国中医药的发展对野生动植物资源有较大的依赖性,资源危机已成为中药产业发展的瓶颈。作为重要的中药材,天然麝香广泛被人工麝香替代已是大势所趋,因此用人工合成品替代野生动植物是中药产业发展的趋势。成都中医药大学附属医院研制开发的麝香注射液,是治疗视神经萎缩的中药注射制剂,因天然麝香来源有限且价格昂贵,故本制剂拟用人工合成麝香酮替代天然麝香。为了比较两者作用有无差别,实验中用动物实验对其药理作用进行比较,选用急性和亚急性炎症动物模型进行其抗炎作用比较。结果人工合成品和天然品均能够显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀和大鼠足跖注射角叉菜胶引起的炎性肿胀,对大鼠皮下埋入塑料环形成的肉芽肿均有显著抑制作用。麝香人工合成品和天然品的抗炎作用比较,之间无显著差异。 药效学试验结果表明麝香人工合成品和天然品的抗炎作用相当,认为在抗炎作用方面麝香人工合成品完全能替代天然品。
       【参考文献】
           [1]徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学,第3版[M].北京:人民卫生出版社,2001:911.
       
       [2]陈奇,邓文龙,张世玮,等.中药药理研究方法学,第1版[M].北京:人民卫生出版社,1993:363.
       
       [3]方达任,陈学兵,高秀珍.麝香舒活精的药理作用研究[J].中国中医药信息杂志,1998,12(5):31.
       
       [4]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海:上海科学技术出版社,1985:2740.

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