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       【摘要】 
       目的建立用经典化学方法对吐泻肚痛胶囊中朱砂的含量进行测定。方法对样品的前处理条件和滴定条件进行方法学研究。采用铜试剂滴定的容量法，样品用盐酸与硝酸混合酸（1∶1）分解，在pH大于8的氨性溶液中，铜试剂与汞（Ⅱ）生成白色沉淀（二乙胺基二硫代甲酸汞），过量的铜试剂与Cu2+生成黄色沉淀（二乙氨基二硫代甲酸铜），其黄色沉淀可用四氯化碳浓集，以指示终点。结果在酒石酸存在下，钙、镁、铝、铁、钛、铅、锌、砷、锰、钴、锑、镓、镉、钨、钼、锡等元素不干扰测定。铜、钒、镍有微量影响。金、银定量干扰，但一般中药材中不含，可以不考虑。氯离子（Cl-）、硝酸根（NO- 3）、硫酸根（SO2- 4）等不干扰测定。平均回收率为100.11%，RSD为2.44%。结论该法具有干扰少、操作方便的特点。测定范围从万分之几至百分之几十。适用于该方制剂中朱砂中硫化汞的含量测定。该法分析方法简便、准确，可作为该制剂的定量分析方法。
       【关键词】  铜试剂容量法 吐泻肚痛胶囊 朱砂
       吐泻肚痛胶囊，由木香、厚朴、白芍、茯苓、甘草、广藿香、赤石脂、朱砂和丁香九味药材组成。朱砂为硫化物类矿物辰砂，主含硫化汞（HgS），为有毒药材，应对其进行含量测定，并制定上下限。对于硫化汞化学成分的含量测定方法，文献报道［1～3］的有硫氰酸盐滴定法、铜试剂容量法、汞蒸气测定仪法及双硫腙比色法等。我们参考《中国药典》2005年版及有关文献资料［2～4］，对本制剂中的硫化汞含量进行了测定，并对其测定方法学进行了研究。
       1  试药
       硝酸（优级纯）、盐酸（优级纯）；二次去离子水，氯化汞（分析纯），氨水（分析纯），醋酸铜（分析纯），酒石酸（分析纯），四氯化碳（分析纯），铜试剂（分析纯）。
       2 方法与结果
       2.1 供试品溶液制备与方法选择
       方法一：参考文献［1］，取本品内容物，混匀，称取约3g，精密称定，加硫酸20 ml，硝酸钾1.5 g，加热使溶解，放冷，加水50 ml，加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵批示液2 ml，用硫氰酸铵滴定液（0.05 mol/L）滴定。每1毫升硫氰酸铵滴定液（0.05 mol/L）相当于5.815 mg的硫化汞（HgS）。
       方法二：取本品内容物，混匀，称取约3 g，精密称定，置锥形瓶中，加入硝酸15 ml，缓缓加热约15 min，放冷，加入硫酸10 ml，高氯酸1.5 ml，小心缓缓加热约15 min，放冷，加入硫酸20 ml和硝酸钾3 g，加热使朱砂溶解，放冷，加1%硝酸溶液50 ml，并加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色恰消失后，加硫酸铁铵指示液2 ml，用硫氰酸铵滴定液（0.05 mol/L）滴定。每1毫升硫氰酸铵滴定液（0.05 mol/L）相当于5.815mg的硫化汞（HgS）。
       方法三：取本品内容物约1.5 g，精密称定，置锥形瓶中，加入盐酸10 ml，硝酸10 ml，摇匀。加入玻璃珠3粒，装上冷凝管，置可调压电炉上，小火加热，等泡沫产生，停止加热直至剧烈反应平息后，再加热回流1 h（保持消化液沸腾，此时样品应呈透明浅黄色）。待冷后，用少量去离子水冲洗冷凝管，取下，将消化液滤过，滤液置100 ml量瓶中，用少量去离子水洗净漏斗和消化瓶（约5～6次），洗液并入量瓶中，用去离子水稀释至刻度，摇匀。分取20ml于锥形瓶中，加酚酞两滴、10%酒石酸溶液10 ml，0.2%醋酸铜溶液2滴，用浓氨水中和至酚酞变红，再过量2～3滴（此时溶液pH值为9～10），再加四氯化碳5 ml，用0.01 mol/L铜试剂溶液滴定至黄色消失很慢时，充分振摇，然后慢滴，直至四氯化碳层出现明显的黄色即为终点，同时作相应的空白。
       由于本品中植物药材含量较多，采用方法一时，结果发现会产生炭化现象，溶液颜色深，无法判断滴定终点；采用方法二时，硫化汞不易溶解完全，且溶液酸度过大，阻滞硫氰酸铁红色的生成，将推迟终点，终点变化不敏锐；采用方法三时，溶液澄清，无炭化现象，易于判断滴定终点，故采用方法三。
       2.2 滴定液的选择
       2.2.1  硫氰酸铵滴定液 
       汞（Ⅱ）与硫氰酸根（CNS-）生成沉淀，过量的硫氰酸根（CNS-）与铁（Ⅲ）作用生成橙红色的硫氰酸高铁［Fe(CNS)3］，指示终点。氯离子（Cl-）的存在严重干扰，使结果偏低，避免引入。氮的氧化物生成的亚硝酸根离子能与硫氰酸根生成红色化合物，而影响终点观察，须先用高锰酸钾氧化消除。多余的高锰酸钾用硫酸亚铁（FeSO4）还原。因为本文采用的消化方法使用了盐酸，故不适宜用该滴定液。
       2.2.2 铜试剂滴定液 
       试样用盐酸与硝酸混合酸（1∶1）分解，在pH大于8的氨性溶液中，铜试剂与汞（Ⅱ）生成白色沉淀（二乙胺基二硫代甲酸汞），过量的铜试剂与Cu2+生成黄色沉淀（二乙氨基二硫代甲酸铜），其黄色沉淀可用四氯化碳浓集，以指示终点。在酒石酸存在下，钙、镁、铝、铁、钛、铅、锌、砷、锰、钴、锑、镓、镉、钨、钼、锡等元素不干扰测定。铜、钒、镍有微量影响。金、银定量干扰，但一般中药材中不含，可以不考虑。氯离子（Cl-）、硝酸根(NO- 3)、硫酸根（SO2-4）等不干扰测定。故本法具有干扰少，操作方便的特点。测定范围从万分之几至百分之几十。适用于本制剂朱砂中硫化汞的含量测定。
       2.3 硝酸与盐酸用量的考察取本品内容物，混匀，称取约1.5 g，精密称定，置锥形瓶中，加入硝酸与盐酸各5～15 ml，缓缓加热分解。观察消化情况，结果见表1。表1  硝酸与盐酸的用量考察结果（略）
       试验结果表明，采用加入盐酸与硝酸各10 ml，即可。
       2.4 供试品溶液消化时间的选择
       见表2。表2  不同消化时间的考察结果（略）
       从表中可见，消化时间60 min即可消化完全。
       2.5 重复性实验取吐泻肚痛胶囊样品，按上述方法，平行测定6份样品。结果见表3。表3  重复性实验结果（略）
       结果表明：吐泻肚痛胶囊的硫化汞平均含量为57.864 2 mg/g，RSD为1.01%。重复性较好。
       2.6 朱砂中硫化汞的含量测定 
       取朱砂粉末0.15 g，精密称定，按照方法三自“置锥形瓶中”开始，同法操作，测定朱砂中硫化汞的含量。
       表4  朱砂中硫化汞的含量测定结果（略）
       2.7  回收率实验采用加样回收法，分别精密称取6份已测定含量的样品（57.864 2 mg/g）约0.75 g，精密称取朱砂（含量98.54%)适量加入，按方法三下样品处理方法消化，滴定，结果见表5。表5  吐泻肚痛胶囊中硫化汞的回收率实验结果（略）
       3 讨论
       由于本品中植物药材含量较多，采用《中国药典》2005年版Ⅰ部方法时，结果发现会产生炭化现象，溶液颜色深，无法判断滴定终点；采用方法三时，硫化汞不易溶解完全，且溶液酸度过大，阻滞硫氰酸铁红色的生成，将推迟终点，终点变化不敏锐；采用方法三时，溶液澄清，无炭化现象，易于判断滴定终点，故采用该法。样品消化时，因汞的挥发性较大，故应加回流冷凝管，以防汞损失。
       曾用文献［1］的方法对朱砂药材所含量硫化汞进行测定，六次测定结果平均值为98.38%，RSD为0.18%。而本文方法测得值为98.54%，RSD为0.16%，说明两种方法均可行。
       致谢：感谢贵州万胜药业有限责任公司提供制剂样品及阴性样品！
       【参考文献】
         　　［1］上海商品检验局.食品化学分析［M］. 上海：上海科学技术出版社，1979：71.
       
       ［2］国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］. 北京：化学工业出版社，2005：92.
       
       ［3］ 北京矿冶研究总院分析室.矿石及有色金属分析手册［M］. 北京：冶金工业出版社，2001：78.
       
       ［4］李兴国.朱砂炮制工艺的初步研究［J］. 中医药研究，1988，4：10.