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       【关键词】  骨质疏松症；,,大鼠；,,子宫；,,内膜
       摘要：目的观察复方制剂强骨宝（JGB）在防治去卵巢骨质疏松症的过程中对大鼠子宫及其内膜厚度的影响。方法取32只3月龄 Wistar雌性大鼠随机分为4组，按要求行去势手术，然后分别灌胃给药生理盐水、己烯雌酚、强骨宝，8周后处死，取大鼠子宫称量湿重并做病理切片，图像数字化分析子宫内膜厚度。结果与己烯雌酚治疗组相比，强骨宝治疗组大鼠子宫湿重/体重（UW）比及内膜厚度（EET）都有明显变化，差异具有显著性。结论强骨宝可以维持去卵巢大鼠子宫内膜的正常生长，避免雌激素替代疗法给子宫带来的危害。
       关键词：骨质疏松症；  大鼠；  子宫；  内膜
       The Effect of JGB on the Uterus in Ovariectomized rats
       WANG Yongdong， ZHOU Yamin,   YUAN Jian
       (Dongguan College of Science and  Technology, Dongguang, Guangdong 523808,China; Guangdong College of Pharmacy, Guangzhou510244,China)
       Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of JGB on the uterus weight and endometrium epithelial thickness in the OVX osteoprosis rats.Methods32 Wistar female rats were randomly divided into 4 groups:the normal, model, JGB treated and diethylstibestrol treated.The normal group was only shamly operated and other three groups were ovariectomized and all were fed with medicine for two months and then killed.The rats uteruses were taken out to weight and to be processed into 5micron,hematoxylin and esosin stained sections,then used to determine the endometrium epithelial thickness.ResultsCompared with the diethylstibestrol treated group, the JGB treated group decreased EET and UW significantiy.ConclusionJGB can sustain the normal function in the rats uterus and avoid the sidereaction in the therapy of diethylstibestrol.
       Key words：Osteoprosis；  Rats；  Uterine；  Ednometrium epithelial
   
　　老年性骨质疏松症是一类随着年龄的增长而必然发生的一种生理性退行性病变。其好发于绝经期妇女，由于年龄增长，合成及分泌性激素能力下降所致。雌激素替代疗法是目前临床广泛应用于防治老年性骨质疏松症的主要手段。但是，雌激素有明显的副作用，它可刺激子宫内膜增生，长期使用会增加子宫内膜癌和乳腺癌的发病率［1］。本实验观察复方制剂强骨宝防治去卵巢模型大鼠骨质疏松症的同时，还观察了其对大鼠子宫的作用。现报道如下。
       　　1  器材与方法
       1.1  动物3月龄 Wistar雌性大鼠32只，体重（268±22） g，随机分为4组：正常对照组（Sham）、去卵巢模型组（OVX）、强骨宝组（JGB）、己烯雌酚组（DES）。除正常对照组行去卵巢假手术外，其它3组均行去势手术。术后1 d，对照组及OVX组、强骨宝组、己烯雌酚组分别以生理盐水、强骨宝（生药含量为2  g/ml）、己烯雌酚（0.5 mg/ml）按大鼠体重0.5 mg/ml灌胃给药。
       1.2  药品及试剂己烯雌酚，广东华南药业集团，批号030403；司坦唑醇，广西百会药业集团，批号030512；强骨宝，自制复方，主要成分为中药黄芪提取物及司坦唑醇。
       1.3  仪器Leica MPS30荧光/光学显微镜及显微照相机；梅特托AE240电子天平；石腊包埋切片机；Nikon自动图象数字分析仪等。
       1.4  实验方法实验动物按分组方法灌胃给药8周；称量体重后，心脏取血处死，解剖尸体取子宫，称重并观察子宫大小，然后按规定［2］对子宫3个部位切块进行石蜡包埋，并分别制成5 μm切片，经HE染色后，于400×倍镜下观察，自动图像数字化分析仪器测量内膜厚度并取平均值。
       1.5  统计学方法数据采用±s表示，Windows SPSS10.0软件进行方差分析。
       　　2  结果
       2.1  强骨宝对去卵巢大鼠体重的影响实验大鼠体重变化见表1所示。
       表1  实验大鼠饲养0~8周时间体重增长情况（略）
       与正常对照组比较*P＜0.05   **P＜0.01 与模型组比较△P＜0.05  △△P＜0.01 由表1可知，去卵巢大鼠（OVX）在8周时间内体重增长迅速，与之比较，同期内阳性药物DES组和治疗药物JGB组大鼠体重增长缓慢，差异具有显著性。
       2.2  强骨宝对去卵巢大鼠子宫的影响强骨宝对去卵巢大鼠子宫内膜厚度和湿重影响见表2及图1~4（均为各组子宫病理切片，腔内壁深染部分为子宫内膜厚度，HE染色，放大倍数为400×）。
       表2  实验大鼠饲养8周后子宫内膜厚度和湿重/体重比的变化（略）
       与正常对照组比较，*：P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，△P＜0.01；与己烯雌酚组比较，P＜0.05，CCP＜0.01；EET：内膜厚度；UW：子宫湿重；BW：大鼠体重由表2及图1~4可知，与Sham对照组比较，OVX组大鼠子宫内膜厚度明显降低，子宫湿重与体重比值也显著性减少。与OVX及对照组比较，阳性药物组（DES）大鼠子宫内膜厚度及子宫湿重/体重比值两项 指标结果差异具有显著性，比OVX组稍有增加，但没有雌激素（DES）刺激子宫增长的作用显著。
       大鼠Sham组子宫，接近空腔红色深染的边缘为子宫内膜。子宫切片，HE染色，放大倍数10×40
       大鼠OVX组子宫，接近空腔红色深染的边缘为子宫内膜。与Sham组比较可见，子宫内膜明显变薄。子宫切片，HE染色，放大倍数10×40
       图1  正常对照组（略）                   
       图2  Ⅰ模型组（略）
       大鼠DES组子宫，接近空腔红色深染的边缘为子宫内膜。与Sham、OVX组比较可见，子宫内膜显著增厚，间质细胞增生。子宫切片，HE染色，放大倍数10×40    
       大鼠QK（L）组子宫，接近空腔红色深染的边缘为子宫内膜。与OVX组比较可见子宫内膜厚度明显变薄，接近Sham组正常水平。子宫切片，HE染色，放大倍数10×40
       图3  已烯雌酚组（略）                  
       图4  强骨宝组（略）
       　3  讨论
       本实验通过观察假手术组与去卵巢大鼠体重在8周时间内的变化，发现假手术对照组大鼠体重在此时间内是逐渐增加的，符合正常大鼠一般生长规律［3］。OVX大鼠在8周内体重呈显著性增加，增长率超过正常大鼠，说明本实验大鼠去卵巢后，由于雌激素水平降低，随着时间的延长，体重保持一较快的增长速度。使用雌激素替代治疗后能减缓体重的增长，这一现象与国外学者相关报道符合［4］，因此，本次实验动物模型处理是成功的。正常情况下，大鼠去卵巢后雌激素水平下降，导致子宫明显萎缩，子宫湿重减轻，子宫内膜厚度下降［5］。使用DES治疗后，直接补充了雌激素水平的不足，明显增加了子宫内膜厚度和湿重，有资料认为该现象与雌激素增加子宫内膜癌及乳腺癌的发病危险率有关。本实验结果表明，强骨宝能够增加子宫内膜的厚度，防止子宫内膜萎缩，恢复其正常水平，但对子宫湿重没有明显影响，并且与DES组比较，子宫内膜厚度的增长速度不如DES组。这一结果提示其发生子宫内膜癌危险率的可能性降低。因此，强骨宝在防治老年性骨质疏松症的同时，有效地避免了雌激素替代疗法对子宫方面所带来的不良危害因素。强骨宝为自制复方，主要成分为中药黄芪提取物及司坦唑醇，其对子宫内膜的作用机理可能与黄芪具有性激素或促进性腺激素样作用，能够提高动物体内雌激素的水平有关［6］，此外，司坦唑醇能够提高体内胆固醇的合成［7］，而胆固醇是合成雌激素的主要原料，可能间接提高了体内部分雌激素替代水平，避免替代疗法给子宫带来的严重影响。
       　　参考文献：
       ［1］  Schneider HP,et al. HRT and cancer rish:separating fact from fiction［J］. Muturitas,1999,33 Suppll:65.
       ［2］  易家龙.组织学与组织化学技术［M］.长沙：湖南医学院，1986：15.
       ［3］  邹移海.中医实验动物学［M］.广州：暨南大学出版社1999:100.
       ［4］  Jee WSS,Tang L,Ke HZ,et al.Maintaining restored bone with bisphosphonate in the ovariectomized rat skeleton:Dynamic histomorphometry of changes in bone mass［J］.Bone,1993,14:493.
       ［5］  Hua ZHU Ke,Vishwas M,William A.Effects of CP336,156 a new nonseroidal estrogena agonist/antagonist,on bone,serum cholesterol,uterus,and body composition in rat models［J］. Endocrnology,1998,139(4):2068.
       ［6］  方朝晖，张国梁，陈晓雯.骨疏灵对大鼠质疏松症模型的实验研究［J］.安徽中医临床杂志，1997，9（5）：278.
       ［7］  Bausserman LL,Saritelli AL,Herbert PN, et al. Effects of shortterm stanozolol adminsiration on serum lipoproteins in hepatic lipase deficiency［J］. Metabolism.1997，46(9):992.

　　(东莞理工学院化学生物工程系，广东 东莞  523808；  广东药学院病理教研室，广东 广州  510244)