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       【摘要】 
       目的观察超微百草粉对大鼠高脂血症及脂肪肝的预防和治疗作用。方法采用长期高脂饮食诱导大鼠高脂血症并形成脂肪肝的动物模型，实验分为超微百草粉治疗组、模型对照组和正常组，检测各组肝指数、肝功能、血脂、高密度脂蛋白（HDL）及肝组织学改变。结果高脂血症性脂肪肝模型组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）均显著升高 (P<0.001)， TG无统计学意义，HDL显著降低（P<0.001），肝指数升高(P<0.05)，肝组织学中显示肝重度脂肪变；超微百草粉剂量组TC，ALT，AST均显著下降(P<0.001)，TG有所降低，但无统计学意义，HDL显著升高（P<0.001），肝指数无统计学意义，肝组织学较模型组病变明显减轻。结论超微百草粉对大鼠高脂血症和脂肪肝有明显的预防和治疗作用。
       【关键词】  超微百草粉 高脂血症 脂肪肝 大鼠
       高脂血症是引起心脑血管疾病的独立危险因素之一，它可以直接损害并加速全身动脉粥样硬化，并引起肾功能衰竭。高脂血症也是冠心病、脑血管病、糖尿病的重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化等疾病。脂肪肝是各种肝毒性损伤的早期表现。肝脏积聚的脂肪导致肝脏极易受损进而导致肝炎，肝纤维化和肝硬化并诱导胰岛素抵抗引起糖尿病。脂肪肝还能加剧心血管等其他系统的病变。高脂血症和脂肪肝关系密切，迫切需要对两者都有防治作用的安全有效的药物。为此，纯中药小复方制剂超微百草粉，主要含黄芪，甘草，苦瓜等多种中药，具有疏肝健脾，活血化瘀，消积降脂作用。本实验通过观察超微百草粉对高脂血症及脂肪肝大鼠血清TG，TC，HDL，ALT，AST，肝指数及对肝组织病理变化的影响，以研究该制剂对大鼠高脂血症和脂肪肝的预防和治疗作用。
       1  材料与仪器
       1.1 动物 
       刚断乳SD大鼠32只，雌雄各半，体重（59±12）g，由广东医学院动物中心提供。同性双只单笼饲养，室温25℃左右，湿度为50％～70% ，明暗周期12 h，自由取食和饮水。
       1.2 药品、试剂与仪器 
       胆固醇、胆酸钠（郑州利伟生物实业有限公司），超微百草粉由广东医学院天然药物开发中心生产，用蒸馏水配制成0.2 g/ml混悬液；血清TC，TG和HDL检测试剂盒（北京中生生物工程高技术有限公司），ALT，AST试剂盒（长春汇力生物技术有限公司），梅特勒－托利多AE240电子天平（梅特勒－托利多仪器公司上海分公司）。UV-3010紫外分光光度计(日本岛津)。
       2 方法
       2.1  动物模型的建立与分组
       刚断乳SD大鼠32只，雌雄各半，适应性基础饲料饲养1周后随机分为两组：正常组8只，继续基础饲料饲养（基础饲料由广东医学院动物中心提供）；造模组24只，饲养给予高脂饲料(基础饲料+10%猪油+0.5%胆固醇+0.3%胆酸钠+5%蛋黄+5%花生+10%三鹿全脂奶粉)，至第12周末，剪尾采血测空腹血脂，TG或TC测定较正常组P<0.05为高脂造模成功。剔除部分未造模成功大鼠并从造模组中随机抽取大鼠处死，取肝脏做HE染色，肝脏出现轻度脂肪变性为脂肪肝造模成功，再饲养4周后将造模成功大鼠随机平分为两组，即模型组和治疗组。治疗组给予超微百草粉水体液5 ml/(kg·d )灌胃，模型组和正常组给予等体积蒸馏水灌胃。模型组和治疗组继续给予高脂饲料4周，正常组继续给予基础饲料4周。
       2.2 血清和组织标本的采集
       第31天隔夜禁食以3％戊巴比妥钠1 ml/kg麻醉后，心脏取血处死大鼠，血液静置2 h后3 000 r/min离心取上清液，4℃保存待检（ALT，AST，TG，TC，HDL）；分离并取出肝脏，滤纸吸干肝脏水分后称重。以波氏液固定24 h后，梯度酒精脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜观察。
       2.3 观察指标和测定方法
       ① 一般情况：每周测体重1次，观察食欲、行为、毛发等情况；② 肝重和肝指数(肝湿重/体重×100)；③ 生化指标：利用比色法测定ALT，AST的活性及TG，TC，HDL含量；④肝组织HE染色：观察肝组织脂肪变性程度。
       2.4 统计学处理
       采用SPSS14.0统计软件处理，各指标以±s表示。组间数据比较用t检验。
       3 结果
       3.1 超微百草粉对大鼠体重与肝重的影响结果见表1。
       表1 各组大鼠体重、肝重和肝指数(略)
        从表1结果可见，模型组与正常组相比较，实验前体重、实验后体重和肝重均显著升高（P<0.001），肝指数升高（P<0.05）；超微百草粉给药后，治疗组与模型组相比较，实验后大鼠体重显著降低（P<0.001），肝重显著降低（P<0.001），肝指数有降低，但无统计学意义。
       3.2  超微百草粉对大鼠血脂的影响
       结果见表2。表2  超微百草粉对大鼠血脂的影响(略)
        从表2结果可见，模型组与正常组比较， TC显著升高（P<0.001），TG无升高，HDL显著降低（P<0.001）；超微百草粉给药后，治疗组与模型组比较， TC显著降低（P<0.001），TG有所降低，但无统计学意义，HDL显著升高（P<0.001）。
       3.3 超微百草粉对大鼠肝功能的影响
       结果见表3。表3  超微百草粉对大鼠AST，ALT的影响(略)
        从表3结果可见，模型组与正常组比较， AST，ALT显著升高（P<0.001），超微百草粉给药后，治疗组与模型组比较， AST，ALT显著降低（P<0.001）。
       3.4 超微百草粉对大鼠肝脏组织病理学的变化肉眼观察（见图1）：正常组肝脏颜色鲜红，边缘锐利，质软；模型组肝脏明显增大，呈黄色，有少量白色花斑，边缘圆钝，质脆，切面油腻；超微百草粉治疗组肝脏较正常组略大，色暗红，边缘锐利，切面有光泽。
       
       肝脏组织病理学观察：低倍镜下观察（见图2），正常组大鼠肝小叶结构正常，以中央静脉为中心呈放射状排列，肝细胞索排列正常，肝细胞内无脂滴堆积；模型对照组大鼠肝细胞结构模糊，肝细胞索紊乱，多数肝细胞内可见大量的脂滴空泡；治疗组肝小叶、肝细胞索和肝血窦结构尚清晰，细胞排列未破坏，肝细胞内有极少脂滴空泡。高倍镜下观察，正常组大鼠肝细胞正常，无水肿，无脂肪堆积；模型对照组肝细胞存在不同程度水肿和脂肪堆积，细胞核被挤压到一边。有炎症细胞浸润，部分出现点状或灶性坏死；治疗组肝细胞基本正常，只有少数出现轻度水肿和脂肪堆积。
       4 讨论
       本实验根据文献［1，2］，以长期高脂饲料复制大鼠高脂血症及脂肪肝模型，于实验16周，剪尾取血测大鼠空腹血脂，此时大鼠血清TC显著升高（P<0.001）,HDL显著降低（P<0.001），TG未见升高，根据本教研室以往的经验以及多次的预试验，本实验的所造的高血脂模型属血脂异常临床简易分型中的高TC型高脂血症，相当于蛋白血症分型的Ⅱa型高脂血症［3，4］（Ⅱa型以LDL增高为主，Ⅱb型LDL和VLDL均增高）。取模型组大鼠肝脏作病理切片，镜下可见肝脏轻度脂肪变性，可见大小不等、数量不一的脂滴空泡，胞核被挤到周边，证明脂肪肝模型复制成功。
       
       超微百草粉是我院科技开发中心研制的新配方（已获国家发明专利，专利号：ZL00101247.9），其主要成分有黄芪、甘草、苦瓜等。模型组大鼠经口服超微百草粉后，血清AST，ALT显著降低，表明本药有明显的预防和治疗高脂血症性脂肪肝引起的肝功能损害的作用，同时，血清中的TC显著降低，HDL显著升高，肝脏组织的脂肪病变显著减轻，表明本药对高脂血症以及高脂血症性脂肪肝有明显的预防和治疗作用。
       超微百草粉治疗高脂血症及脂肪肝，其机理基于中医对高脂血症的认识：“其源在脾，其本在肾”。即饮食中的膏脂入胃，经“脾主运化”而将其精微转输血中，谓之血脂，它是人体生命、生理活动重要物质。传统中医学中无高脂血症的病名，多数中医学者认同其属于“痰浊”“血瘀”范畴［5］。中医无脂肪肝病名，脂肪肝归属于“积聚”“瘀证”等范畴［6］。中医认为脂肪肝多因嗜食肥甘厚味，过度肥胖，或饮酒过度，或情志失调，或安逸少动，或久病体虚以及食积、气滞、疫气等而引发本病。因此治宜疏肝健脾、化痰除湿、行气活血［7］。方中黄芪能补气而升，具有向上向外的特点，正合“脾气散精，上归于肺”之性，又能“逐五脏恶血”，对脾胃气虚，不能散精，膏脂滞留营血者尤宜；甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，调和诸药的功效；苦瓜味苦性寒，入心脾胃经，有清热解毒作用，苦瓜还有一定的降糖作用，中医认为可以治疗消渴引饮，现代医学也认为含有降血糖的活性成分，如三萜类、植物甾醇类、苷类等［8］，同时，黄芪多糖也具有双向调节血糖的作用，及有效改善胰岛β细胞的功能［9］，而糖代谢与脂代谢往往密切相关。上述多种中药合用，使肝脾得调，湿痰得化，气机得畅，瘀血得祛，共奏良效。对于脂肪肝，当前比较流行的疗法有胆碱治疗和服用降脂药降脂法。胆碱局限性比较大，而多数降血脂药可促使血液中的脂质集中到肝脏进行代谢，这无疑会促使脂肪肝的发展，由于大多降脂西药本身具有一定的肝损作用，因而限制了其在脂肪肝治疗中的应用。另外，长期滥用降血脂药可发生门静脉炎、门静脉周围纤维化，甚至可促进脂肪肝向肝硬化发展。超微百草粉从改善脂代谢紊乱入手，相对西药而言，其肝损作用极小，用药安全，疗效显著。
       【参考文献】
         　　［1］张智，闪增郁，向丽华，等. 大鼠实验性高脂血症两种造模方法的比较［J］. 中国中医基础医学杂志，2004，10（2）：33.
       
       ［2］李大伟，张玲，夏作理. 建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改进［J］. 中国临床康复，2006，10(48)：114.
       
       ［3］柴国禄.血脂异常及其临床分型［J］. 辽宁实用糖尿病杂志，2001，9（1）：11.
       
       ［4］沈干.血脂异常及治疗若干进展［J］. 中国临床保健杂志，2004，2（1）：68.
       
       ［5］林来胜.中医对高脂血症的认识及治疗探讨［J］. 陕西中医，2001，22（2）：94.
       
       ［6］曾冰梅，杜发斌. 中医药治疗脂肪肝研究［J］. 实用中医内科杂志，2007，21（2）：2.
       
       ［7］王利军，王学峰.中医对脂肪肝的认识及辩证施治［J］. 中医研究，2002，15（1）：54.
       
       ［8］王佐，吕运成， 唐朝克，等. 苦瓜抗兔动脉粥样硬化实验研究［J］. 中国病理生理杂志，2005,21（3）：514.
       
       ［9］张志平，吴怡，吴铁，等.黄芪、甘蔗、膳食纤维对血糖生成指数的影响［J］.临床和实验医学杂志，2007，6（7）：50.