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       【摘要】 
       目的研究附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响。方法用戊巴比妥钠造成大鼠急性心衰，各组均以给药前各项指标对照，16道生理记录仪同步记录左室内压（LVSP），左室舒张末期压（LVEDP），左室内压最大上升速率（+dp/dtmax），左室内压最大下降速率（-dp/dtmin），HR，动态观察炮制前后不同剂量的附子对急性心衰大鼠血流动力学的影响。结果生附子给药10 min后，+dp/dtmax和LVSP分别较模型上升57.38%±22.70%和45.05%±22.34%（P<0.001）；炮附子给药15 min后，+dp/dtmax和LVSP分别较模型上升39.65%±16.19%和32.66%±8.56%（P<0.001），且维持时间长，30 min时作用仍显著（P<0.01或P<0.05）。结论附子炮制前后各剂量组对急性心衰大鼠的血流动力学指标有显著的改善作用并成一定的量-效、时-效关系。
       【关键词】  附子 炮制 急性心衰 血流动力学
       Effect of Aconite Roots and Processed Aconite Roots on Hemodynamics in Rats with Acute Heart Failure
       WANG Liyan, ZHANG Zhiren, WANG Yichen, ZHANG Dafang
       Changchun University of Traditional Chinese Medicine，Changchun,Jilin 130017, China
       Abstract:ObjectiveTo investigate the influence of Aconite roots and processed Aconite roots in different dosages on hemodynamics in rats with acute heart failure(AHF).MethodsThe model of acute heart failure in SD rats was induced by injecting Propafeone Hydrochloride and the  hemodynamic parameters were detected.ResultsCardiotonic effect of Aconite roots was evident, at 10 minute with Aconite roots the +dp/dtmax was increased 57.38%±22.56% (P<0.001), and LVSP was increased 45.05%±22.34% (P<0.001), the effect of processing Aconite roots was slow and not very evident but kept a long time, at 15 minute with processing Aconite roots the +dp/dtmax was increased 39.65%±16.19% and LVSP was increased 32.66%±8.56% (P<0.001).ConclusionAconite roots and processing Aconite roots can evidently increase hemodynamic markers in a dose-dependent manner.
       Key words:Acotite roots;  Processing;  Acute neart failure;  Hemodynamics
       附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli De-bx.子根的加工品，首载于《神农本草经》,被誉为“回阳救逆第一要药”，但因其含有大量生物碱毒性成分，长期以来只有少数有多年经验的老中医用于心衰病症，用于急性心衰则甚少，因此本文对附子炮制前后的强心作用进行比较研究，进而指导临床用药，同时也为进一步寻找强心作用的物质基础提供稳定、简便的药理方法学平台。
       1  材料与仪器
       1.1 动物雄性SD大鼠56只，体重（250±20）g,由吉林大学实验动物中心提供。
       1.2 药品及仪器生附子、炮附子水提醇沉液（由长春市应用化学研究所提供，生附子购于四川江油，炮附子自制）。戊巴比妥钠（上海爱紫特生物科技有限公司，批号:060719）。MP-150 16道生理记录仪（美国Biopac公司）。MP-2003注射泵（上海雷恩医疗器械有限公司）。
       2 方法
       雄性SD大鼠分成空白对照组，生附子高(2 g/kg)、中(1 g/kg)、低(0.5 g/kg)剂量组，炮附子高(2 g/kg)、中(1 g/kg)、低(0.5 g/kg)剂量组(给药剂量参照临床等效剂量)。参照孙氏造模法［1］略加改良，20%乌拉坦0.5 ml/100 g腹腔注射麻醉，将动物固定在手术台上，分离右侧颈总动脉，经颈总动脉插入充满肝素的导管进入左心室，另一端通过压力换能器连接16道生理记录仪，当血压峰最低点在0 mmHg时说明插管成功，同步测量各项血流动力学指标：左室内压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、左室内压最大上升速率（﹢dp/dtmax）、左室内压最大下降速率（-dp/dtmin），四肢皮下埋入针式电极观察Ⅱ导联心电图及心率(HR)。记录各组的正常指标后，股静脉恒速注射1.0%戊巴比妥钠（6 ml/h），当+dp／dtmax降到正常值的20%～40%，用3 ml/h维持给药稳定，模型稳定5 min以上即视为心衰模型［2,3］，十二指肠给予受试药物，空白组给予等量的蒸馏水。
         
       所有数据均以±s表示,组间比较t检验,P<0.05为统计学有显著差异。
       3 结果
       3.1  对左心室收缩压的影响
       模型与正常左心室内压比较有明显降低，各给药组均有明显升高，生附子前15 min作用显著（P<0.01和P<0.001） ,炮附子各剂量组15，20 min时室内压有显著升高 （P<0.001）。结果见表1。表1  附子炮制前后对急性心力衰竭大鼠LVSP的影响（略）
       3.2 对左心室内压最大上升速率的影响
       模型与正常左室内压最大上升速率相比有显著下降，各给药组均增加了最大上升速率值，且生附子10 min时作用最强（P<0.001），而炮附子10 min时有显著升高(P<0.01)并维持20 min均有显著作用（P<0.01）。结果见表2。表2  附子炮制前后对急性心力衰竭大鼠﹢dp/dtmax的影响（略）
       3.3 对左心室内压最大下降速率的影响
       模型与正常左心室内压最大下降速率相比有显著下降，各给药组左心室内压最大下降速率有不同程度升高，炮附子15 min时升高显著（P<0.01），而生附子高剂量组10 min时显著升高（P<0.001）。结果见表3。表3  附子炮制前后对急性心力衰竭大鼠-dp/dtmin的影响（略）
       3.4 对左心室舒张末期压的影响
       模型与正常左心室舒张末期压相比有显著增加，仅生附子高、中剂量组及炮附子高剂量组作用显著（P<0.05）。
       3.5 对心率的影响
       模型与正常心率比较有显著下降，各给药组心率均有显著上升，生附子较炮附子上升显著（P<0.05）。
       4 讨论
       附子的回阳救逆主要表现在其对心阳虚证的强心作用，而戊巴比妥钠所造成的大鼠急性心衰模型与该征候相近，经我们改良过的造模方法，操作简便、稳定，+dp/dtmax下降到正常值的1/3左右（形成严重心衰）可维持1 h以上，这为本课题以后的研究工作打下了良好的基础。
       LVSP在一定程度上可以反映心肌收缩力；左心室压力最大上升速率+dp/dtmax对变力性因素均高度敏感,反映心肌收缩成分的缩短最大速度，为此在评价收缩性能急性改变时是个较好测量指标;与此对应的左心室压力最大下降速率(-dp/dtmax)反映心肌舒张时心肌纤维延长的最大速度,二者是评价心肌收缩、舒张性能的常用指标［4］。当心功能不全时,这些指标就会降低［5］。所以本研究选用这些指标观察附子的正性肌力作用。生附子给药5 min显著提高+dp/dtmax，LVSP（P<0.01或P<0.05）,给药10 min达最显著值（P<0.001），较模型上升57.38%±22.70%和45.05%±22.34%,给药20 min后无显著作用（P>0.05）。炮附子给药10 min显著提高+dp/dtmax，LVSP（P<0.01或P<0.05），给药15 min达最显著值（P<0.001），较模型上升39.65%±16.19%，32.66%±8.56%，维持时间长，30 min时作用仍显著（P<0.01或P<0.05）。各给药组对LVEDP均有降低作用，以生附子高、中剂量组和炮附子高剂量组显著（P<0.05）。各给药组都有增加心率作用，以生附子给药5  min。及炮附子高、中剂量组给药30 min作用显著（P<0.05）。这些结果表明无论生附子还是炮附子都具有强心作用，但也同时提示生附子起效快，作用强，但维持时间短；而炮附子作用慢，弱于生附子，但维持时间长,二者强心作用成一定的量-效、时-效关系。这些作用特点可能由于生附子中含有毒性成分双酯型生物碱，双酯型生物碱经炮制后热解成单酯型生物碱。有关问题有待于进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］孙成文,雷春利,吕文伟,等.黄芪皂甙对实验性心力衰竭的作用［J］.白求恩医科大学学报,1994,20(2):125.
       
       ［2］陈奇.中药药理研究方法学，第2版［M］.北京：人民卫生出版社，2006：423，526.
       
       ［3］李书瑞，郝建峰，王怡，等．黄芪注射液对急性心衰大鼠血流动力学影响的实验研究［J］.天津中医药，2003，20(6)：56.
       
       ［4］ 王亚芳，范礼理，李华. 心血通对实验性心力衰竭的治疗作用［J］.中药药理与临床，2002，18(2)：28.
       
       ［5］葛敬岩, 赵春燕.龙牙葱木皂苷对实验性心力衰竭大鼠心功能的影响［J］.吉林大学学报(医学版),2005,31（2）:244.